何百成[1]2003年在《铝过负荷致小鼠学习记忆功能障碍与脑内金属离子失衡关系研究》文中认为目的： 探讨铝过负荷致小鼠学习记忆功能障碍的可能机制及黄连生物碱对其的干预作用。 方法： 1、模型建立：通过立体定位向小鼠侧脑室内注射微量AlCl_3建立铝负荷动物模型。 2、行为学测试：自发活动、跳台、程控水迷宫。 3、形态学：常规石蜡切片，HE染色，观察海马区神经元的病理形态学变化。 4、生化指标测定：金属离子采用等离子体原子发射光谱(ICP-AES)法测定、铁蛋白采用放免法测定，MAO-B、CHE及血清铁按市售药盒提供的方法测定。 研究内容： 1、研究铝过负荷致小鼠海马神经元退行性病变与学习记忆功能障碍的时效、量效关系，并探讨其可能机制。 2、研究黄连生物碱对铝过负荷致小鼠脑损伤的干预作用。 结果： 铝过负荷能明显导致小鼠海马神经元丢失和核固缩及学习记忆功能障碍(跳台结果显示铝负荷各组下台潜伏期明显缩短；水迷宫结果显示铝负荷组寻台时间明显延长)。脑组织中铁、铜、锌、锰含量较假手术组明显升高，血清铁水平也呈升高趋势，且呈现出一定的时效关系；海马、皮质、纹状体中单胺氧化酶B与胆碱脂酶也呈现升高趋势。AlCl_3负荷合并黄连总碱、小檗碱干预组(自AlCl_3负荷开始给相应的干预药，直至实验结束)各指标较AlCl_3模型组均有不同程度的改善。 结论： 铝过负荷致小鼠学习记忆功能障碍涉及脑内铁、铜、锌、锰等金属离子代谢紊乱和单胺氧化酶B及胆碱酯酶活性升高。黄连总碱能在一定程度上阻遏铝过负荷所致小鼠学习记忆功能障碍和各项生化指标异常变化，提示黄连总碱对铝致小鼠脑损伤有一定的保护作用。
罗映, 周岐新, 何百成, 滕永真[2]2010年在《铝负荷致小鼠神经元退行性变与脑内金属离子代谢失衡的关系》文中研究指明目的观察在慢性铝负荷致小鼠神经元退行性变时程中脑内A l3+、Cu2+、Zn2+含量的变化规律,以分析两者的关系。方法采用葡萄糖酸铝溶液(含A l3+400 mg/kg)灌胃给予小鼠,1次/d,5 d/w,连续12 w,建立慢性铝负荷模型。观察小鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力,脑组织Cu2+、Zn2+、A l3+含量和丙二醛(MDA)水平变化,以及海马神经元的病理形态学改变。结果与相应对照组比,铝负荷第6周后小鼠跳台潜伏期呈时间依赖性进行性缩短而水迷宫寻台时间进行性显着延长,大脑皮层和海马A l3+、Cu2+、Zn2+含量以及MDA水平呈持续升高,海马出现进行性神经元核固缩加重和和神经元丢失。结论脑内金属离子的代谢失衡可能与铝过负荷致神经元退行性变有关。
罗映[3]2006年在《Cu-Zn SOD表达与铝过负荷致小鼠神经元退行性变的关系研究》文中提出目的:观察在铝过负荷致小鼠脑神经元退行性变时程中小鼠大脑内Cu-Zn SOD酶蛋白表达量、活性变化以及与酶蛋白相关金属离子水平变化规律,分析铝过负荷致神经元退行性变的可能机制。方法:1、模型建立:采用葡萄糖酸铝溶液(含Al~(3+) 400 mg/kg)灌胃给予小鼠,每天1次,一周5d,连续12 W,建立铝负荷模型。2、行为学测试:自发活动、跳台、Morris水迷宫。3、形态学:常规石蜡切片,HE染色,观察海马区神经元的病理形态学变化。4、生化指标测定:金属离子采用等离子体原子发射光谱(ICP-AES)法测定;SOD活性和MDA含量按市售药盒提供的方法测定;Cu-Zn SOD蛋白含量用Western-Blot检测;Cu-Zn SOD mRNA表达水平的变化用RT-PCR检测。结果:与相应对照组比,铝过负荷第6 W后小鼠跳台潜伏期呈时间依赖性进行性缩短而水迷宫寻台时间进行性显着延长;大脑皮层和海马Cu-Zn SOD活性呈明显先升高后下降;大脑皮层和海马Cu、Zn、Al离子含量、MDA和Cu-Zn SOD酶蛋白水平以及Cu-Zn SOD mRNA表达水平呈持续升高,海马出现进行性神经元核固缩加重和神经元丢失。大脑皮层和海马Cu和Zn水平及Cu-Zn SOD mRNA和蛋白表达与神经元退行性变程度呈明显正相关。结论:铝过负荷致小鼠神经元退行性变可能与脑内氧化应激和抗氧化应激反应失衡和Cu-Zn SOD持续表达升高而活性下降有关。
参考文献：
[1]. 铝过负荷致小鼠学习记忆功能障碍与脑内金属离子失衡关系研究[D]. 何百成. 重庆医科大学. 2003
[2]. 铝负荷致小鼠神经元退行性变与脑内金属离子代谢失衡的关系[J]. 罗映, 周岐新, 何百成, 滕永真. 中国老年学杂志. 2010
[3]. Cu-Zn SOD表达与铝过负荷致小鼠神经元退行性变的关系研究[D]. 罗映. 重庆医科大学. 2006