（1.潍坊市计划生育指导中心 2.潍坊市奎文区中心医院，山东潍坊 261041）
摘要： 目的:探讨政府投入开展产前筛查及产前诊断技术在潍坊市出生缺陷防治中的应用效果。方法:由政府财政投入专项资金，充分发挥卫计部门网络优势，与具有产前诊断资质的妇幼保健院合作，制定方案，规范程序，加强宣传，全面开展免费唐氏综合征产前筛查和诊断工作，降低病残儿的出生。结果：应用上述方法对130515例孕妇进行唐氏综合征筛查，筛查出21-三体、18-三体高风险孕妇13877例，12589例（包括年龄高危）行无创DNA基因检测，4620例通过做羊水穿刺细胞培养，确诊唐氏综合征144例，18三体综合征32例，其他染色体异常39例，同时B超检查示胎儿发育异常263例，均已终止妊娠。结论： 这种方法依靠政府财政投入，充分发挥卫计部门的网络系统和医技实力为保证，应用于出生缺陷防控，优势明显，具有重要政治意义和经济、社会效益。
关键词：政府投入 产前筛查 产前诊断 出生缺陷防控
Purpose:Exploring the application effect of government investment in prenatal screening and prenatal diagnosis technology in the prevention and treatment of birth defecting in Weifang .
Methods:The government will invest special funds to give full play to the network advantage of the National Health and Family Planning Commision of the People's Republic of Chinadepartment, cooperate with the Maternal and Child Health Hospital with prenatal diagnostic qualifications, formulate plans, standardize procedures, strengthen publicity, and comprehensively carry out free prenatal screening and diagnosis of Down's syndrome. To reduce the birth of sick children.
Result:Using the above method, 130515 pregnant women were screened for Down's syndrome, 13877 cases of 21-trisomy and 18-trisomy high-risk pregnant women were screened, 12589 cases (including high-risk age) were tested for non-invasive DNA, and 4620 cases were treated with amniotic fluid. Puncture cell culture, diagnosed 144 cases of Down's syndrome, 32 cases of trisomy 18, 39 cases of other chromosomal abnormalities, and B-ultrasound showed 263 cases of fetal development abnormalities, all of which had terminated pregnancy.
Conclusion:This method relies on the government's financial input, fully utilizes the network system and medical technology strength of the National Health and Family Planning Commision of the People's Republic of China department, and is applied to the prevention and control of birth defects. It has obvious advantages and has important political significance and economic and social benefits.
Keywords:Government investment Prenatal screening Prenatal diagnosis Prevention and control of birth deficiency
出生缺陷又称先天畸形，指在出生前即发现异常，出生后通过各项辅助检查提示新生儿存在结构、功能和代谢等方面的异常（1）。据相关数据显示，近几年我国新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势（2）。唐氏综合征居出生缺陷发病率的前5位，其危害程度居首。表现为智力低下,机体功能缺陷,器官多发畸形等综合症候群,不仅病人本人终身痛苦,而且家庭、社会为照顾、抚养病人要耗费巨大资源。迄今为止,唐氏综合征尚无有效的治疗方法,唯一有效的措施是进行产前筛查、产前诊断,及早发现,及早干预,避免此类病人的出生。
本研究从2009年1月至2017年12月30日，潍坊市政府投入开展免费唐氏综合征筛查及诊断工作情况，报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2009年1月—2017年12月期间，孕期均在15-22 周，孕妇年龄23-42岁，在我院行孕中期唐氏筛查130515例，21三体高风险或18-三体高风险13877例；其中2009年1月至2017年12月4620例的孕妇自愿进行产前诊断，并签署知情同意书；2012年6月至2017年12月12589例孕妇选择行无创DNA基因检测，无创基因高危孕妇进行羊膜腔穿刺术进行确诊。
1.2 方法
1.2.1 采用政府投入开展唐氏综合征筛查及诊断工作。潍坊市计划生育指导中心是省卫生和人口计生委批准的负责在全市组织开展出生缺陷干预的计划生育技术服务和指导机构，负责潍坊市区免费唐氏综合征筛查的组织实施工作；协作单位潍坊市妇幼保健院是山东省第三家获得山东省卫生厅批准的产前筛查、诊断、遗传咨询执业许可单位（2005年），负责协助潍坊市计划生育指导中心组织开展唐氏综合征筛查，并承担筛查高危者的产前诊断。为保证唐氏筛查工作的顺利进行，成立了由原潍坊市人口计生委、潍坊市财政局、潍坊市妇幼保健院、潍坊市计划生育指导中心组成的潍坊市免费唐氏综合征筛查工作领导小组，负责唐氏综合征筛查工作的组织领导、规划安排和检查评估，并将群众对唐氏综合征基本知识知晓率、持证孕妇筛查率、高风险者确诊率和唐氏患儿发生率指标，列入年度《人口与计划生育目标责任书》考核。
1.2.2 唐氏综合征筛查程序 我市目前采用的是孕中期“三联筛查法”，对妊娠15-20周的孕妇进行筛查。筛查的具体程序是：①怀孕后定期进行产前检查。②在怀孕10周内到乡镇（街道）卫生计生服务站参加优生培训班。③根据乡镇（街道）卫生计生服务站的通知，到县级以上具有产前筛查资质的医疗服务机构，接受唐氏综合征产前血清学筛查咨询指导服务。④申请做唐氏筛查的孕妇与筛查机构签订《唐氏筛查知情同意书》。
1.2.3 筛查方法 ①血清学筛查的方法：抽孕妇静脉血3 ml，离心分离血清，应用美国贝克曼公司制造的ACCESS 2全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂检测AFP、β-HCG、uE3浓度，结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等相关信息，输入到上海腾程公司提供的孕期胎儿唐氏征产前筛查系统，计算唐氏综合征风险率，结果判断唐氏综合征风险率≥1：380为高危，18-三体风险率≥1：334为高危，对检测结果高危者经孕妇同意进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析，对检测结果低危者进行电话随访。②孕妇外周血游离胎儿DNA产前检测：该项技术与深圳华大基因公司合作，采集孕妇外周血5ml于EDTA抗凝管中，提取血浆中游离DNA，PCR扩增，高通量检测，将测序结果进行生物学分析，得出胎儿发生染色体非整倍体的风险率，对检测结果阳性者经孕妇同意进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析，对检测结果阴性者进行电话随访。
1.2.4 唐氏综合征诊断程序 唐氏筛查结果为高风险孕妇，及时行唐氏综合征相关的产前诊断。①高风险的孕妇到潍坊市计划生育指导中心接受咨询、指导服务。②潍坊市计划生育指导中心专家对孕妇做“一对一”指导，核对本人年龄、体重、民族和怀孕时间，了解本人既往病史、家族遗传病史等相关情况。③经上述咨询和检查确认需进行产前诊断孕妇，签订《产前诊断志愿书》，在潍坊市妇幼保健院产前诊断中心进行产前诊断。④经上述咨询和检查确认需进行无创基因检测的孕妇，签订《产前诊断志愿书》，在指导中心抽血，潍坊妇幼保健院华大基因实验室检测。
1.2.5 唐氏综合征诊断方法 ①做相关检查和诊断前的准备工作。②B超引导下做羊膜腔穿刺抽取羊水，进行羊水细胞培养。③进行胎儿的染色体核型分析。④潍坊市妇幼保健院将诊断结果通知潍坊市计划生育指导中心。⑤处置结果通报县（市区）卫计行政管理部门。
2 结果
2.1 产前筛查、诊断结果
截至2017年12月30日，已对130515例孕妇进行孕妇血清学检查唐氏综合征筛查，高危孕妇13877例，其中4620例孕妇行羊水穿刺细胞培养，12589例（包括年龄高危）孕妇行无创基因检测，无创基因检测高风险孕妇再行羊水穿刺细胞培养，共确诊唐氏综合征144例（0.84%,144/17209），18三体综合征32例（0.19%,32/17209），13三体综合征3例（0.017%,3/17209），两性畸形9例（0.052%,9/17209），其他不良妊娠27例（0.16%,27/17209）；在进行产前筛查过程中，经B超检查示胎儿异常263例，上述病例均进行了终止妊娠，降低了出生缺陷率。（结果见表）
2.2 社会经济效益
潍坊市免费唐氏综合征筛查2009年被确定为潍坊市十大民生项目；因避免残疾儿出生每年为政府、社会、家庭节省治疗、抚养费用预计达到几千万元，精神价值和政治意义更为重大。
3 讨论
3.1 预防出生缺陷是重大民生问题，是政府部门和社会各界的共同责任。降低出生缺陷发生率已成为当前卫计部门一项重要工作。 唐氏综合征作为临床常见的染色体疾病，对家庭和社会影响极大，产前筛查和产前诊断是最好的预防办法（3）。2008年潍坊市唐氏综合征筛查普及率较低，据统计孕妇参加筛查的比例不到5%，筛查出的高危者做产前诊断的不到5%，导致每年近100例出生缺陷患儿诞生。其主要原因，一是宣传不到位，群众对唐氏综合征的发病原因、发生概率、严重后果、预防措施等知之甚少；二是费用高。孕妇到医院做唐氏综合征筛查的费用大约需要300元左右；筛查为高危的孕妇，进一步进行产前诊断，大约需要2000-3000元；三是临床上常规使用传统的医疗技术如羊水穿刺，会给高危孕妇造成一定流产可能（4），并且等待产前诊断结果时间较长（1月余）；大多数孕妇选择放弃，致使之前的唐氏筛查毫无意义。2008年10月18日，潍坊市人民政府办公室印发了《关于在全市开展免费唐氏综合征筛查工作的通知》（潍政办字〔2008〕154号），对免费唐氏综合征筛查的指导思想、筛查范围、免费政策、工作程序、组织领导等，提出了具体要求，并明确由潍坊市计划生育指导中心和潍坊市妇幼保健院共同做好唐氏综合征筛查及其高危者产前诊断的组织实施工作。为确保该项工作顺利实施，原潍坊市人口计生委、潍坊市财政局联合下发免费唐氏综合征实施方案。
3.2 为保证此项工作顺利地开展，原潍坊市人口计生委印发了《关于进一步加强出生缺陷干预宣传教育工作和开展“唐氏综合征免费筛查宣传月”活动的意见》（潍人口发〔2009〕5号），市政府举行新闻发布会，宣布免费唐氏综合征筛查工作正式启动。在宣传期间，全市主流媒体对免费唐氏综合症筛查工作进行全面宣传报道，并通过举办专题采访、优生专栏知识讲座等形式，对唐氏综合征及其免费筛查做综合、系统的宣传报道。市卫计部门将免费唐氏综合症筛查作为宣传工作的重要内容列入议事日程，使唐氏综合征及免费筛查知识进村、入户、到人，使广大群众明白产前筛查、诊断的好处，认识到唐氏综合征的危害，做到早发现、早干预。
3.3 为保证此项扎实有效开展，2012年6月1日原潍坊市人口计生委、潍坊市财政局联合印发了《关于对免费唐氏综合征筛查高危孕妇进行基因检测的通知》（潍人口发〔2012〕43号）。对唐筛高危孕妇进行无创基因检测给与政府补贴，大大提高了高危孕妇的确诊率；2017年4月20日潍坊市卫生计生委、潍坊市财政局关于印发《潍坊市免费产前筛查项目工作方案》的通知（潍人口发〔2017〕20号）。进一步强调出生缺陷工作的重要性，进一步明确工作职责。综上所述，这种政府投入开展产前筛查及产前诊断组织实施工作，减免人民群众的医疗费用，减少残疾儿出生，降低人口出生缺陷率，具有重要的政治意义和社会效益。
参 考 文 献
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论文作者:徐红1，李坤2，李吉林1，邵金玲1，韩金伦1
论文发表刊物:《健康世界》2019年第01期
论文发表时间:2019/3/28
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