1、3湖南师范大学附属湘东医院神经内科，湖南醴陵 412200 2、4株洲市中心医院神经内科
【摘 要】目的 探讨阿司匹林对脑梗死患者血Hcy、IL-8、SOD、MDA的影响。方法 2012年1月至2013年12月于本院神经内科住院的脑梗死患者100例，随机分成非阿司匹林组50例，阿司匹林组50例。检测治疗前后患者血Hcy、IL-8、SOD、MDA水平，并采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）对患者治疗前后生活质量评估。结果 治疗后患者的血Hcy、IL-8、MDA水平明显降低，血SOD水平明显升高，NISSH评分明显降低，血IL-8、MDA水平与患者的NISSH评分呈正相关,血SOD水平与患者的NISSH评分呈负相关。治疗后阿司匹林组血Hcy、IL-8、MDA水平较非阿司匹林组明显降低，血SOD水平明显升高。治疗前后血清Hcy水平与IL-8、MDA水平呈正相关，与SOD水平呈负相关。统计学均有显著差异（P＜0.05）。治疗后阿司匹林组NISSH评分较非阿司匹林组降低，但无统计学意义。结论 阿司匹林治疗后脑梗死患者血Hcy、IL-8、MDA水平降低，SOD 水平升高，生活质量改善。
【关键词】阿司匹林 同型半胱氨酸 白介素-8 超氧化物歧化酶 丙二醛 脑梗死
[Abstract]Objective To investigate the effect of aspirin on blood Hcy、IL-8、SOD and MDA in patients with cerebral infarction. Methods One hundred patients between January 2012 and December 2013 were randomly divided into non-aspirin group(50 cases), aspirin patients(50 cases).The levels of serum Hcy 、IL-8、SOD and MDA were measured before and after treatment.The level of NIHSS were compared between pre- and post-treatment. Results After treatment,the levels of serum Hcy IL-8 and MDA were significantly lower , the levels of SOD were significantly higher.NISSH score decreased significantly.NISSH score was positively related to the levels of serum IL-8、MDA,negatively related to the levels of serum SOD . After treatment,the levels of serum Hcy and IL-8 and MDA in aspirin-group were significantly lower than in non-aspirin group, the levels of SOD were significantly higher.The levels of Hcy were positively related to the levels of serum IL-8、MDA,negatively related to the levels of serum SOD between pre- and post-treatment. After treatment, NISSH scores in aspirin-group were lower than in non-aspirin group, but without statistical significance.Conclusion After treatment with aspirin,the levels of Hcy and IL-8 and MDA in patients withcerebral infarction were reduced, the levels of SOD were rised,the quality of life improved.
[Keyword]Aspirin homocysteine IL-8 SOD MDA cerebral infarction
课题项目：2011年度湖南省医药卫生科研计划课题 编号B2011-062 《阿司匹林对脑梗死患者血浆总同型半胱氨酸的影响及机制研究》
随着社会的日益老龄化，脑血管疾病已成为威胁老年人健康的重要疾病。近年来发现高同型半胱氨酸（Hcy) 血症与动脉粥样硬化密切相关，是缺血性脑血管病的一个独立危险因素［1-2］。众所周知，阿司匹林不仅是一种抗血栓药物，同时也是一种抗炎药物。在欧美多个国家的心脑血管疾病防治指南中均将阿司匹林作为二级预防的基础用药。在服用阿司匹林的患者中,局部缺血性疾病( 包括心肌梗死和脑梗死) 发生率降低。阿司匹林通过抑制环氧化酶的活性，影响血栓素A2和前列环素I2产生，从而发挥其抗血小板作用； 而对于其在动脉粥样硬化中的抗炎作用尚未明确。本研究拟通过检测阿司匹林治疗前后脑梗死患者血浆HHcy水平以及血白介素-8（IL-8）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化，以探讨阿司匹林对于脑梗死患者的治疗效果及其可能的机制。现报告如下：
1.资料与方法
1.1 研究对象：本院2012年1月至2013年12月神经内科确诊的脑梗死患者100例，均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准。除外最近有感染史、严重的肝肾疾病、肿瘤及有手术、外伤史及服用叶酸与B族维生素制剂的患者。所有患者随机分为2组，阿司匹林组50例，其中男33例,女17例，年龄为47—89岁，平均年龄67.38±19.14岁,住院期间并发感染4例，剔除出组，实际有效病例46例。非阿司匹林组50例，其中男31例,女19例，年龄为45—86岁，平均年龄65.92±17.86岁，住院期间并发感染5例，剔除出组，实际有效病例45例。两组间性别、年龄无显著差异。
1.2 方法：
1.2.1血浆Hcy 水平检测 入院后第二天及治疗2周后采清晨空腹血2ml。采用荧光法定量检测血清Hcy 水平。试剂盒由济南杏恩生物科技有限公司提供。严格按试剂盒的说明进行操作。所用仪器为OP-162微量荧光检测仪（无锡市欧普兰科技有限公司）。
1.2.2血清IL-8、SOD、MDA水平检测: 入院后第二天及治疗2周后采清晨空腹血5ml，4h后分离血清, 置-20℃低温冰箱存放, 分批测定。IL-8、SOD、MDA的测定, 采用南京聚力生物医学工程研究所提供的试剂盒, 严格按操作规程
1.2.3阿司匹林治疗：予神经内科常规治疗及运动康复训练同时，非阿司匹林组口服氯吡格雷75mg（公司），每天清晨早餐时顿服。阿司匹林组每天早晨餐口服拜阿司匹林0.1（拜耳医药保健有限公司）。治疗前及2周后采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）对患者治疗前后生活质量评估。
1.2.4统计学分析
采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用表示，行配对t 检验，P＜0.05差异有统计学意义。相关指标行单因素直线相关分析。
2.结 果
2.1治疗前后治疗前后血清Hcy、IL-8、SOD、MDA水平及NIHSS的比较：两组患者治疗后血清Hcy、IL-8、MDA 水平明显降低，SOD水平明显升高， NIHSS评分明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后阿司匹林组血清Hcy、IL-8、MDA水平较非阿司匹林组下降显著，SOD水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后阿司匹林组NIHSS评分较非阿司匹林组下降，但无统计学意义。见表1
3.讨 论
脑梗死一直是严重威胁人类生存和健康的重要疾病之一，在我国脑梗死患者所占脑血管疾病比例高达49.5～52.5%，为神经系统常见病和多发病之一，且具有高发病率、高致残致死率、易于复发等特点，严重危害着人类健康[3]。近年来同型半胱氨酸( Hcy ) 的研究受到广泛关注。国内外研究表明[4-7]高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，而且可经补充叶酸、维生素B12、维生素B6而纠正。血栓性卒中时，氧自由基产生和氧化应激在缺血性脑损害的病理中起主要作用，Hcy自动氧化被认为是涉及这些疾病的发病机制，Hcy主动氧化可导致氧自由基产生的增加。从而导致氧化应激及内皮细胞损害等一系列反应[8]。
自由基氧化应激在脑梗塞的发病中起着非常重要的作用。急性脑梗塞时, 由于缺血造成氧供应下降和ATP减少, 脑组织正常代谢途径受破坏, 使氧自由基急速蓄积并造成损伤。急性脑梗塞时自由基清除酶活性降低, 体内抗氧化物减少, 自由基清除发生障碍[9]。大量蓄积的氧自由基在高铁离子(Fe3+)催化下, 作用于水生成过氧化氢, 过氧化氢经Haber-Weits反应生成毒性更强的羟基, 羟基广泛攻击含不饱和双键的生物膜结构, 产生更多的自由基, 引发“瀑布式”自由基链锁反应, 造成更广泛、更严重的生物膜脂质过氧化, 膜结构破坏, 通透性增加, 膜功能发生一系列的病理生理改变, 导致神经细胞、胶质细胞和血管内皮细胞损伤[10]。
阿司匹林（ASP）治疗在脑梗死急性期和二级预防过程中均占有非常重要的地位，能显著降低再次卒中的发生率。阿司匹林通过抑制环氧化酶的活性，影响血栓素A2和前列环素I2 产生，从而发挥其抗血小板作用，而对于其在动脉粥样硬化中的抗炎作用尚未明确。本研究显示两组患者治疗后血清Hcy、IL-8、MDA明显降低。血清Hcy降低原因考虑如下1、补充叶酸、维生素B12、维生素B6，特别是叶酸，因为MTHFR 突变基因的677 位核苷酸编码区可能处于MT HFR 与叶酸的结合区[11] ,叶酸与MT HFR 结合可增加酶的稳定性和活性, 进而降低血中的Hcy; 2、抗血小板及抗炎药物可能影响蛋氨酸的代谢，导致Hcy生产减少。
研究显示治疗前后血清Hcy、 IL-8、MDA水平与美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）呈正相关，血SOD水平与美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）呈负相关，血清Hcy、IL-8、MDA水平越高，神经功能缺损越严重，血清SOD水平越高，神经功能缺损越轻。提示临床检测血清Hcy IL-8、MDA、SOD水平，能反映患者病情的严重程度, 具有评估预后、指导治疗、降低死亡率的积极意义。血清血清Hcy水平与IL-8、MDA水平呈正相关，与SOD水平呈负相关，表明Hcy参与了导致IL-8、MDA、SOD生成的机制，在IL-8、MDA、SOD的合成、产生中起一定作用。
总之，阿司匹林治疗后，脑梗死患者血清Hcy水平降低，患者生活质量改善。但其降低血Hcy的机制尚不明确，其是否促进Hcy降解、减少生成的原因需进一步研究。
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论文作者:黄立,罗超,龚细礼,吴达军
论文发表刊物:《航空军医》2016年4期
论文发表时间:2016/5/31
标签：阿司匹林论文; 水平论文; 患者论文; 血清论文; 半胱氨酸论文; 脑梗死论文; 统计学论文; 《航空军医》2016年4期论文;