湖南省桃江县人民医院 湖南桃江 413400
摘要：非洛地平为临床常用药，多用以治疗原发性高血压和肾性高血压，疗效较好。本品应用较安全，对小动脉平滑肌细胞外钙内流起到一定抑制作用，扩张小动脉，但对于静脉不起到扩张作用，故不易引发患者体位性低血压。多数患者对此药耐受良好，效果确切。本文研究内容主要为非洛地平药理作用分析和临床具体应用。
关键词：非洛地平；药理作用；应用
高血压病情特点决定患者需长期坚持用药，才能有效降压，改善症状，缓解病情，因此，临床用药必须具备极强安全性及有效性，以满足治疗要求。针对肾性高血压，非洛地平除降压外，还具备改善肾功能作用，效果较佳。非洛地平药理作用分析及其临床具体应用为以下研究的重点。
一、非洛地平药理作用
1、长效降压
本品为二氢吡啶长效钙拮抗剂，针对心血管的肌膜钙离子活动起到抑制作用，削弱了兴奋与收缩耦联，使外周血管扩张，血压下降。初期应用时，心率在主动脉与颈动脉窦压力感受器的调节下，轻度增加，呈反射性特点，且心排血量、每搏容积指数和左心室的射血分数等相应增加。本品对心脏传导及心脏收缩力并无直接作用，对肾上腺素能受体调节张力无影响。研究表明，本品与二氢吡啶的结合位点可逆性竞争，对心房细胞电压及血管平滑肌产生阻断作用，并阻断依赖性钙离子电流，从而对K+所诱导的静脉挛缩进行阻断[1]；与心肌选择性抑制相比，血管平滑肌作用较强，体外检测可测得负性肌力作用；在药效下，外周血管的阻力大大下降，降低血压，此外，由于降低外周血管的阻力，而产生利尿作用，作用较轻。
此药物药理作用和使用剂量之间有一定相关性，降压作用具有用量依赖性特点，且血药浓度和降压作用之间也呈正相关。临床研究指出，药物应用第一周，反射性心率明显增加，但随用药时间延长而逐渐减少[2]。长期用药，心率可增加5-10次/min，合用b-阻滞剂能对抗该作用。联用b-阻滞剂或单用本品时，对心电图P-R间期无影响。电生理研究及临床研究表明，联用b-阻滞剂或单用本品对心脏传导无显著影响，包括P-Q、P-R和H-V间期。
本品对血管内皮功能有明显改善作用，参与降压机制。报道发现，高血压患者长期循环的负荷增加，引起多脏器损害，如脑、心、肾等，各种内分泌因子对血管内皮细胞产生激活作用，加上血流对血管壁起到的剪切应力，均可导致内皮损伤，构成功能紊乱。内皮功能紊乱是诱发动脉粥样硬化早期生理病理改变的重要因素，是形成的始动因素。内皮依赖性血管舒张反应降低，是内皮功能损伤的主要表现。大量研究证实，原发性高血压者存在程度不同的内皮功能损伤。口服非洛地平，每日1次，即可发挥24h持久降压作用，本品对终末器官具有良好保护作用，对血脂和血糖无影响。早在上世纪80年代，美国FDP便以T/P（降压谷/峰比值）衡量及判定降压药作用，认为降压药在谷作用时应保持大部分峰作用，谷作用≥峰作用1/2-2/3，T/P比值高，说明用药期间降压作用的波动较小，可保护脏器，避免损伤[3]。试验证实，本品降压T/P比值大于50%，可在24h内有效、平稳降压。
2、肾保护机制
除稳定、长效降压外，本品还具有肾保护机制，使肾小球内压下降，对血管高血压性病变及肾脏病变发生起到抑制作用，肾脏血流量增加，利尿利钠，对肾脏出球小动脉及入球小动脉均有扩张作用，肾小球囊内压降低，改善高血压引起的肾脏损害，发挥肾保护作用。分析发现，非洛地平可持久扩张肾小球的入球小动脉，升高肾血流量及肾小球的滤过率，改善肾缺血，阻滞肾血管与肾小球结构功能紊乱，对于大分子物质进到肾小球基底膜起到一定调控作用，降低残余肾组织的代谢活性，自由基形成受到抑制，肾脏受到保护。药物进入体内后，识别抑制肾小球阻塞，调节肾小球基底膜，发挥保护作用。
报道发现，该品对肾小球滤过无影响，肾血管阻力相应降低，用药一周可见尿钾增多、轻度利尿及尿钠增多作用，短时间及长时间应用均对电解质无影响。
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二、临床具体应用
1、原发性高血压
该品可单独应用，降压有效，血管内皮改善明显，并具有预防动脉粥样硬化的作用，半衰期长，约25h，且吸收良好，2-5h起效，药效受食物影响较小，可广泛性结合人体血浆蛋白，作用持久，可达24h，血药浓度的波动较小，24h内可平衡控制血压，并对交感神经无激活作用，长期应用后停药，不会发生反跳现象。针对中度和重度高血压，若常规应用b-受体阻滞剂及利尿剂治疗无效或效果不佳时，可合用非洛地平，疗效确切。应用时，结合个体病情，予以个体化用量，建议初始用量为每日1次，2.5mg/次，维持用量每日1次，5mg/次，宜清晨服药，水吞服，切忌嚼碎、掰、压药片，用药期间密切监测血压，并准确记录，用药2周后，如血压未达到140/90mmHg以下，则增加用量至10mg/次；2周后如血压仍未达到140/90mmHg以下，则合用其他药物[4]。
有研究给予46例中度原发性高血压非洛地平，用药前，舒张压（96.33±10.58）mmHg，收缩压（160.54±14.15）mmHg；用药2周后，舒张压（81.27±5.47）mmHg，收缩压（142.36±4.39）mmHg；用药4周后，舒张压（76.23±8.25）mmHg，收缩压（122.76±5.62）mmHg，患者血压指标显著下降，表示非洛地平降压效果较佳。临床实践研究，对此病72例患者（实验组）施以非洛地平治疗，并与70例常规疗法者（对照组）作对比，结果显示，治疗前对照组肱动脉内径（4.03±0.51）mm，血管介导内皮依赖性舒张功能（4.90±1.01）%；而实验组肱动脉内径（4.02±0.50）mm，血管介导内皮依赖性舒张功能（4.89±1.03）%，组间无显著差异；治疗后对照组肱动脉内径（4.25±0.46）mm，血管介导内皮依赖性舒张功能（5.31±1.17）%；而实验组肱动脉内径（4.97±0.43）mm，血管介导内皮依赖性舒张功能（6.22±1.29）%，两组均有改善，但实验组改善明显，指标增长幅度大，说明该品对于肱动脉内皮依赖性血管舒张功能有极大影响，能显著内皮功能损伤，延缓或避免动脉硬化。
2、肾性高血压
此病若治疗不当或不及时，可引起心脑血管意外，肾功能恶化加重，临床将积极降压及改善肾功能作为治疗关键[5]。
研究分析，对68例肾性高血压治疗应用非洛地平，入组研究组，舒张压（97.65±7.62）mmHg，收缩压（158.66±10.87）mmHg，Ccr（30.5±6.7）mL/min，UA（422.3±23.4）umol/L，BUN（10.3±1.9）mmol/L，Scr（182.7±36.5）umol/L；对70例治疗应用福辛普利，入组对照组，舒张压（97.34±7.45）mmHg，收缩压（158.89±10.32）mmHg，Ccr（29.5±6.5）mL/min，UA（421.1±23.8）umol/L，BUN（10.1±2.1）mmol/L，Scr（182.5±35.1）umol/L。非洛地平晨起口服，1次/日，每次5mg，用药2周后，若舒张压下降大于10mmHg，收缩压下降大于20mmHg，或者血压≤130/85mmHg，继续上述剂量用量；若达不到此标准，则加大用量至每日10mg。治疗过程中，每隔1-2周，给予尿蛋白、肾功能、血压及心率检查，做好记录。结果显示，研究组舒张压（83.37±3.48）mmHg，收缩压（135.46±6.52）mmHg，Ccr（44.87±5.26）mL/min，UA（401.15±25.60）umol/L，BUN（8.6±1.3）mmol/L，Scr（137.6±3.17）umol/L；对照组舒张压（92.76±6.59）mmHg，收缩压（147.27±5.68）mmHg，Ccr（36.5±5.5）mL/min，UA（415.27±23.77）umol/L，BUN（9.5±1.6）mmol/L，Scr（161.2±4.32）umol/L；研究组舒张压及收缩压显著下降，Ccr提高幅度大，UA下降幅度大，BUN下降幅度大，Scr下降幅度大，说明非洛地平可显著降压，并有效改善肾功能。
结束语
非洛地平治疗原发性及肾性高血压效果显著，加强分析本品药理作用，确保临床安全、合理用药，对患者病情恢复及健康有极大意义。笔者查阅了相关文献与资料，研究非洛地平药理作用及应用，有很大参考价值。
参考文献：
[1] 周敦新，张凤霞.非洛地平的药理分析及临床应用研究[J].大家健康（学术版），2014，21：155.
[2] 王晓东.非洛地平的药理分析及临床应用研究[J].中国卫生标准管理，2015，11：51-52.
[3] 李文艳，杨佳，姚佳晨，钱忠直，毕开顺.非洛地平片在人体内药动学与药效学的相关性研究[J].中国药房，2010，14：1288-1290.
[4] 钟伟.非洛地平的药理作用及临床应用[J].中国民族民间医药，2010，06：49.
[5] 刘杰，朱杰华.浅论非洛地平的药理作用及临床应用[J].中国医药指南，2010，19：214-215.
论文作者:孙放梅
论文发表刊物:《健康世界》2015年26期供稿
论文发表时间:2016/4/8
标签：非洛地平论文; 作用论文; 内皮论文; 收缩压论文; 肾小球论文; 血管论文; 动脉论文; 《健康世界》2015年26期供稿论文;