（广西梧州市红十字会医院 543002）
摘要：目的 探究原发性肝癌切除术后行TACE（肝动脉化疗栓塞术）治疗的效果。方法 选取找本院接受原发性肝癌切除术的患者407例为研究对象，其中有283例患者在术后接受TACE治疗并列为研究组，124例患者在术后没有接受TACE治疗且列为对照组。对比两组患者的术后的治疗效果。结果 研究组的复发率为32.48%，对照组的复发率为45.97%，数据对比结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。研究组的无瘤生存情况明显优于对照组，结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。治疗后，研究组的肝功能情况明显低于对照组，结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。研究的并发症发生率为47.70%。结论 给予原发性肝癌切除术后行TACE治疗，能有效提升患者的治疗效果和预后情况，但会进一步加重对患者肝功能的损伤，提升患者的并发症发生率，可整体上仍是值得指临床治疗中得到推广与应用。
关键词：原发性肝癌；切除术；TACE治疗
Abstract：Objective：To investigate the effect of TACE （transcatheter arterial chemoembolization）after primary resection of hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods：Forty patients with primary hepatocellular carcinoma resection were selected as the study subjects. Among them，283 patients were treated with TACE after treatment and treated as study group. 124 patients were treated with TACE without postoperative Control group. Comparison of the two groups of patients after treatment. Results：The recurrence rate was 32.48% in the study group and 45.97% in the control group. The difference was statistically significant （P <0.05）. The tumor-free survival of the study group was significantly better than the control group，the results （P <0.05）for the difference was statistically significant. After treatment，the liver function of the study group was significantly lower than the control group，the results （P <0.05）for the difference was statistically significant. The complication rate was 47.70%.Conclusion：TACE treatment after primary resection of hepatocellular carcinoma can effectively improve the curative effect and prognosis of the patients，but it will further increase the damage of liver function and enhance the complication rate of the patients. Refers to the clinical treatment to be promoted and applied.
Key words：primary liver cancer；resection；TACE treatment
原发性癌症已经成为我国最常见的恶性肿瘤之一，同时也是我国造成病死率第三高的癌症[1]。外科切除术是治疗原发性肝癌最常用也是最有效的治疗方式，但临床上有大量数据显示，患者在接受切除术后五年内的复发率可以达到60~79%[2]。术后如果肿瘤复发，则意味着大部分患者失去了再次手术治疗的机会，而TACE治疗却能够很好进行辅助治疗。TACE治疗不仅能被应用在不切除的原发性肝癌的治疗，还能应用在中晚期的肝癌治疗[3]。为进一步了解TACE治疗对于原发性肝癌手术切除术的辅助治疗效果，故本院进行此项研究，现总结如下：
1.一般资料与方法
1.1一般资料
选取2006年1月~2015年12月在本院接受原发性肝癌切除术的患者407例为研究对象。所有患者均符合以下条件：（1）手术前经过影像学和血液检查确诊为原发性肝癌；经过影像学检查未发现门静脉或肝静脉癌栓和肿瘤出现远处转移的情况；（2）手术中肿瘤得到完整的切除，并经过病理检查确认无肿瘤细胞残留；（3）在切除术后一月内未接受其他治疗[4]；（4）排除具有活动性感染者、患者认知能力和主述能力障碍者、合并患有严重脑疾病、精神类疾病、其他恶性肿瘤和重要系统功能障碍者。将术后根据病人意愿接受TACE治疗的患者列为研究组，共283例；未接受TACE治疗的患者列为对照组，共124例。
1.2方法
两组患者均接受原发性肝癌切除术。并根据肿瘤的大小、位置给予肝段切除、半肝段切除或局部切除：（1）根据患者的具体病变位置选择合适的手术体位；病变位置在左半边肝脏，一般采取平仰卧位；病变位置在右半边肝脏，一般取平仰卧位或让患者的身体向左前方倾斜30°，并将右上肢固定在头架上[5]；（2）使用全身插管麻醉；取右上腹经肋缘下切口，如有需要可以经剑突向左肋缘下延长；（3）按照常规方式铺好消毒铺巾，然后使用电刀依次切开皮下和腹壁各层；使用悬吊拉钩，充分暴露术野，随后开始探查腹腔；根据肿瘤的大小、位置给予肝段切除、半肝段切除或局部切除。
研究组在之（术）后的一个月内接受TACE治疗：（1）高分化患者进行高分化的化疗一次，随后再分别进行中等分化化疗和低等分化化疗各两次；第二次化疗的时间应距离第一次化疗的时间在2~3个月以上；化疗的药物为：5一Fu1.0，顺铂60mg，表阿霉素500mg，碘油10mL；（2）使用Seldinger法经皮动脉穿刺，利用短导丝置入导管鞘，然后在C臂机透视下进行插管操作；将导管通过选择性插入腹腔动脉干后，进行动脉造影以了解患者肝脏动脉供血动脉和肿瘤血管分布的情况[7]；将动脉导管插入肝固有动脉或左右肝动脉，随后输入化疗药物；保证药物能在一次性就达到所需要的灌注剂量；治疗结束后，拔管、穿刺部位压迫止血，穿刺侧肢体制动12小时，平卧24小时，以防穿刺部位出血和血肿形成[8]。
1.3疗效观察指标
对两组患者进行随访，观察患者的病情变化与生活质量并做好相关的记录、每月至少进行一次随访。随访的方式以以门诊或住院复查为主，复查项目主要有肝功能、B超、CT、MRI，同时对比两组患者化疗前后肝功能的情况，肝功能的指标对比内容有AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）、TBIL（总胆红素）、ALB（白蛋白）。以及术后并发症的情况。
1.4统计学意义
应用 SPSS 18.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取X2校验，P＞0.05，差异无统计学意义，P＜0.05，差异具有统计学意义。
２.结果
2.1两组患者的基本情况对比
对比两组患者的性别、年龄、肝病类型、肝功能、甲胎蛋白的数量、肿瘤数量、肿瘤包膜情况、脉管癌栓和肿瘤分化情况无明显差异，结果（P＞0.05）为差异无统计学意义。详情见表1.
2.2两组患者的生存质量情况
研究组的随访时间为12~36个月，期间一共有97例患者复发率为32.48%，其中59例患者为肝内复发，37例为肝内复发并远处转移（15例为肺转移，7例为肝门淋巴结转移，6例为腰椎转移，4例为腹腔淋巴转移，5例为脑转移）。对照组的随访时间为12~32个月，期间一共有57例患者复发，复发率为45.97%，其中39例为肝内复发，18例为肝内复发并远处转移（7例为肺转移，肝门淋巴结转移5例，腰椎转移2例，腹腔淋巴结转移2例）。两组数据对比，研究组的生存治疗明显优于对照组，结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。对比两组患者的无瘤生存情况，研究组明显优于对照组，结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。详情见表2.
2.4研究组患者的并发症情况
研究组中出现发烧的有70例（24.73%），出现恶心的有35例（12.37%），出现呕吐的有30例（10.60%），并发症的发生率为47.70%。而对照组患者并没有出现类似的并发症。
３.讨论
肿瘤在形成后需要新生出血管以供其成长。临床学者认为，当肿瘤生长至一定体积（1~2mm）时，由于缺氧和局部组织PH值的下降，肿瘤便会分泌促血管生成因子，加速肿瘤新生血管的形成，以提供肿瘤生长所需要的氧和营养成分[11]。TACE治疗方法就是基于这一理论，通过阻断肿瘤的供血动脉，导致肿瘤缺血、缺氧，进而抑制肿瘤成长，最终达到促进肿瘤细胞死亡的目的[12]。同时TACE治疗使得肿瘤内部的化疗药物浓度可达到全身局部化疗浓度的10~100倍，进一步加大了抑制肿瘤细胞并杀死其目的的效果[13]。TACE最早是一种诊断方式，通过DSA用于发现无法通过常规影像学（如CT或MRI）发现的微小或正在复发的肿瘤。
肿瘤是一种全身性疾病，无论是任何方式都很难达到根治的效果，这一点原发性肝癌的治疗中尤为显著。实验结果显示，TACE治疗能有效提升行原发性肝癌手术切除术患者的预后情况，提升患者无瘤生存情况。大多数肝癌复发是由于微血管浸润所导致的，但仅仅通过肉眼是无法直接观察到肝癌是否存在微血管浸润的情况，必须在手术后经过显微镜的观察才能确定[14]。此外，如果患者存在脉管癌栓的情况，即便是切除了半肝或全肝，但只要未完全切除掉脉管癌栓，就仍然会出现复发。TACE治疗能有效改善上述的情况，其中的治疗机制可能有以下几点：（1）治疗中所用的碘油能有效阻断肝癌的供血，导致肿瘤因为严重供血不足而逐步纤维化、缩小或坏死[15]；（2）TACE治疗刺激人体的免疫效应，提升人体对于肿瘤的抵抗能力；（3）碘油所具备的电荷与肿瘤血管内皮细胞具有的不同，使得碘油能顺利进入肿瘤区域；（4）肝癌中的微小转移病灶和包膜外浸润病灶都是需要通过肝窦供血的，TACE治疗中的碘油通过肝动脉注入后能够停留在肝窦内，中断其对微小转移病灶和包膜外浸润病灶的供血，达到缩小或消除病灶的目的[16.17]。
目前国内外有大量的研究都已经证实，介入治疗会对患者造成不同程度的肝功能损害[17]。TACE治疗作为介入治疗中的常用方式，对患者的肝功能也会造成损伤。这是因为患者在接受TACE治疗时栓塞肝动脉的末梢分支会出现肝组织缺氧，进而出现大量的自由基物质，并且激活了溶媒体系，造成细胞ATP酶功能异常，导致细胞膜溶解断裂，降低了肝细胞对于化学治疗药物毒性的耐受性[18.19]。此外，化疗药物本身就具备一定的毒副作用。有学者发现，TACE治疗中的碘油会通过反流、侧支和吻合支等方式进入到肝脏的肿瘤区域，影响到健康肝组织的供血，进而形成缺血性损伤[20]。TACE治疗并不会对肝功能造成永久性的损伤，临床研究已经证实在治疗后的30天，患者的肝功能便可以恢复到治疗前的水平[21]。
原发性肝癌切除术患者在术后出现并发症的原因，很大原因是由于肝脏病区切除导致肝功能缺损所造成的[22]。术后患者再接受TACE治疗，由于化疗药物和栓塞剂本身就具有一定的毒副作用，因此会加剧患者的并发症情况。随着临床对于TACE治疗的研究不断深入，对于其治疗技术及药物使用的安全性都有了很大的提升，根据患者的症状和病情及时给予有效的处理，并不会对患者的生命或病情造成严重的影响[23]。
实验结果显示，虽然对照组的并发症发生率和肝功能情况均明显优于研究组，结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。但研究组的复发率和无瘤生存情况明显优于对照组，结果（P＜0.05）为差异有统计学意义。由此可以了解，给予原发性肝癌切除术患者TACE治疗，能有效提升患者的预后和生活质量。尽管TACE治疗存在诸多不足，例如加重对患者的肝功能损伤和并发症的发生率，但并不会对患者的病情及生活质量造成严重的影响。原发性肝癌切除术患者行TACE治疗，能有效降低肿瘤复发和提高生活质量，是综合治疗原发性肝癌的一种有效的方法。
参考文献
[1]龙建云，訾晓渊，李静，等.肝癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展[J].肝胆胰外科杂志，2016，28（01）：79-83.
[2]刘华.循证护理在原发性肝癌TACE术后并发症预防中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（06）：811-813.
[3]黄书明，陈圣开，张涛.肝癌切除术联合术后TACE对肝癌合并门静脉癌栓患者的治疗效果及预后影响因素分析[J].中国医学前沿杂志（电子版），2016，8（06）：160-164.
[4]吴维，周磊，崔培元，等.原发性肝癌合并门静脉癌栓的外科综合治疗[J].中华全科医学，2012，12（01）：16-18.
[5]肖开银，彭民浩.原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗进展[J]. 中国普外基础与临床杂志，2012，19（03）：259-265.
[6]张耀明，周臻涛，罗宇峰，等.原发性肝癌合并门静脉癌栓术后双路介入治疗的效果评价[J].中国肿瘤外科杂志，2013，5（05）：283-285.
[7]马冠英，陆建常，周立新，等.肝癌破裂出血急诊TACE治疗体会[J].当代医学，2012，18（06）：48-49.
[8]季勇，吕银祥，章宏欣，等.热灌注TACE、RFA联合~（125）I粒子植入治疗原发性肝癌[J].肝胆胰外科杂志，2012，24（02）：145-147.
[9]徐爱兵，田思源，沈茜，等.不同分割法三维适形放疗联合TACE治疗肝癌合并门静脉癌栓的临床观察[J].现代肿瘤医学，2012，20（07）：1407-1410.
[10]BU Rybackachabros，K Pyra，T Jargie??o，et al.152PTRANSARTERIAL CHEMOEMBOLISATION USING DRUG-ELUTING MICROSPHERES DEM-TACE IN LUNG CARCINOMA METASTASES TO THE LIVER IN HUMANS[J].Annals of Oncology，2015，26（01）：46-46.
[11]徐克育，黄约翰，陶崇林，等.手术切除与肝动脉介入栓塞化疗治疗原发性肝癌破裂出血比较及预后分析[J].肝胆胰外科杂志，2014，26（01）：9-11+19.
[12]王友清，毛魁，杨晓平，等.肝癌肝切除术后感染并发症相关危险因素分析[J].肝胆胰外科杂志，2014，26（03）：204-206.
[13]马淑盟，孙伟，赵军，等.原发性肝癌根治性切除术后不同时间段预防性行TACE治疗的疗效比较[J].山东医药，2014，42（21）：74-76.
[14]S Liu，Y Zhang，G Zhao，et al.Complete remission of diffuse hepatocellular carcinoma in a young adult after GSP-TACE：a case report[J].World Journal of Surgical Oncology，2014，12（1）：300.
[15]唐彪，欧阳正晟.合并肝硬化的原发性肝癌患者术后三种肠外营养支持方案的效果比较[J]. 肝胆胰外科杂志，2015，27（02）：149-152.
[16]陈一博，张俊晶，孟兴凯.原发性肝癌预后影响因素的研究进展[J].肝胆胰外科杂志，2015，27（02）：164-166+170.
[17]姚征，姚庆华，陈玉堂，等.动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗无法手术的原发性肝癌[J].肝胆胰外科杂志，2015，27（03）：180-183.
[18]祝普利，尹超，冯建龙.原发性肝癌综合治疗进展[J].临床肝胆病杂志，2015，31（06）：965-968.
[19]F Dai，XM Zhang，WU Min，et al.BOLD T2~* imaging in evaluating oxygenation changes of patients with primary hepatocellular carcinoma before and after TACE[J].Chinese Journal of Medical Imaging Technology》，2012，28（5）：939-942.
[20]赵保安.原发性肝癌不同治疗方法的疗效分析[J].中国临床研究，2011，24（04）：280-282.
[21]C Wang，S Li，A Sun，et al.The comparison of outcomes between hypofractionated and conventional 3D-CRT regimens used in combination with TACE as first-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma[J].Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine，2015，36（7）：4967-72.
[22]杨建辉，鲁葆春，王挺.原发性肝癌切除术后预防性TACE并发肝内胆管损伤的诊治[J].肝胆胰外科杂志，2013，25（05）：409-412.
[21]佟立权，赵海峰，尤立光，等.TACE术联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌的临床研究[J].中国普通外科杂志，2013，22（07）：876-879.
[22]ZW Chen，P Yuan，JM Chen，et al.Impact factors of serum uPA expressing before and after TACE in patients with primary hepatocelular carcinoma[J].Chinese Journal of Interventional Imaging & Therapy，2013，10（3）：138-141
[23]王旭杰，冯卫华，于春鹏，等.介入联合含洛铂方案治疗原发性肝癌的效果观察[J].齐鲁医学杂志，2015，13（03）：280-283.
论文作者:吴岑江,唐楹,曾凡剑,黎坚
论文发表刊物:《航空军医》2017年第11期
论文发表时间:2017/8/21
标签：肝癌论文; 原发性论文; 患者论文; 肿瘤论文; 术后论文; 肝功能论文; 情况论文; 《航空军医》2017年第11期论文;