江西省新余市分宜县人民医院
【摘 要】目的：基于中西药联用的诸多问题，开展药学监护探索，以期促进合理用药，减少并预防因不合理用药导致的药源性疾病的发生，保证临床用药安全合理有效。方法：文献收集与整理：通过对文献的收集与梳理对中西药可能发生的相互作用有了较为全面的了解。结果：通过开展用药干预，使中成药以及中西药联用更趋安全合理。降低了药物不良反应的发生率，预防因不合理用药导致的药源性疾病的发生，降低了医药费用。
【关键词】中西药；复方制剂；药物配伍；合理用药
1引言
中药复方制剂配伍研究因方法不同，结论可能有差异，比如从外观性状以及稳定性考察可能配伍后无变化，认为是可以配伍，但通过含量测定可以说明不能配伍，或药效学和毒理学等研究证明有些药物配伍后可能毒性增加或疗效降低。因此为保证临床用药的安全有效性，从不同的角度深入开展中药复方制剂的配伍研究是十分必要的。中药复方制剂本身是由多种成分组成的，如果与其他药物配伍，将发生何种反应往往不可预知，配伍不当可能造成不良后果，因此在不了解药物配伍情况时，应避免中药与其它药物混合使用。临床应用时，应在充分了解配伍后果后慎重进行配伍应用，否则应避免中药复方制剂与其它多种药物配伍使用，尤其应避免同一输液瓶中混合使用。
2中西药复方制剂相互作用的研究现状
2.1中药复方制剂与其它药物配伍研究状况
近年来中药复方制剂的广泛使用以及由其引发的不良反应受到广泛关注，有关中药复方制剂安全使用的研究也逐渐深入，中药复方制剂与其它药物的配伍研究在近10年内发展尤为迅速。除了从研究中药复方制剂与输液以及与其它药物的配伍产生的理化性质改变判断是否存在配伍禁忌外，更深入的研究也逐渐开展，如配伍后药效学、毒理学研究以及药代动力学等方面的研究。本文着重探讨中药复方制剂与其它药物配伍后溶液的pH值、微粒数及主要药物含量变化，考察配伍的合理性。
2.2配伍对微粒的影响
输液中的微粒是在生产或操作过程中从各种途径进入药液，直径在2-50微米之间，肉眼看不见、会移动、不能在体内代谢的有害微粒。导致微粒增加的因素较多，如生产环境，配液环境以及操作过程等各种途径进入药液。而添加药物不当造成微粒数增加，也是微粒增加的一个重要因素。如果粉针剂溶解不完全，或由于药物分子之间发生理化相互作用、溶媒的改变、输液中pH值的变化等可能导致在药液中产生新的微粒。微粒进入血管会导致急性、亚急性、慢性输液污染性疾病。如输液时如有大量微粒进入血管，会出现过敏反应如红疹、痉痒、肿胀，有的甚至堵塞微循环发生肌细胞坏死，或出现热原样反应，甚至出现栓塞等疾病。因此研究中药复方制剂与其它药物配伍后微粒数量的变化，是评价中药复方制剂与其它药物配伍可行性的评价方法之一。关注配伍对微粒的影响研究，对于合理进行中药复方制剂的配伍是十分重要的。
双黄连及清开灵注射液溶于5%GS注射液中微粒数较溶于0. 9氯化钠注射液（NS中显著增多。提示临床使用双黄连及清开灵注射液时宜采用0. 9氯化钠注射液配制。刺五加注射液、双黄连粉针剂及维脑路通注射液与10%GS配伍，参麦注射液与5%GS配伍，丹参注射液、复方丹参注射液与0. 9%NS配伍后的微粒数进行检查，结果表明配伍后不溶性微粒数量明显增多。刺五加注射液、参麦注射液、复方丹参注射液与5%GS配伍后混合液中微粒数明显增加。中药复方制剂配伍后微粒数的增加可能因中药复方制剂带入也可能因配伍变化而产生。
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3配伍对稳定性的影响
中药复方制剂与溶媒以及西药配伍后，是否稳定关系到药物的疗效和用药安全。因此这方面的研究需要注意，有关的报道也较多，主要从配伍前后药物的外观、pH值和含量变化等方面进行评价。清热解毒类中药复方制剂与抗菌药的配伍研究清开灵注射液与青霉素钠和头抱拉定配伍后产生沉淀，颜色加深；与阿昔洛韦配伍后2h内性质稳定，24h内含量显著下降；与利巴韦林注射液和氧氟沙星氯化钠注射液、更昔洛韦配伍后外观、含量和pH值均无明显变化。清开灵注射液与青霉素钠、头抱拉定不能混合使用；与阿昔洛韦配伍应在2h内滴完清开灵注射液可以和更昔洛韦、氧氟沙星氯化钠注射液、利巴韦林注射液联合使用环丙沙星注射液与清开灵的葡萄糖稀释液连续静滴时，如果清开灵混入环丙沙星注射液时，立即出现白色絮状沉淀。而环丙沙星注射液加入清开灵的葡萄糖稀释液中，静置三十分钟后观察液体无异常，氟罗沙星葡萄糖注射液与清开灵混合在一起时出现白色絮状沉淀物，将清开灵溶于NS或5%GS再加入氟罗沙星葡萄糖注射液，立即发生浑浊沉淀，放置0. 5h后现象不变，存在配伍禁忌。清开灵注射液与常用输液配伍后，再加入硫酸卡那霉素或维生素B6后即刻出现浑浊，属配伍禁忌，与青霉素、盐酸林可霉素、维生素C配伍后pH值有下降趋势，因此清开灵与上述抗生素及维生素的配伍应避免。如清开灵注射液与复方氯化钠混合后在2h内稳定，4h紫外吸收明显降低。
头抱菌素与清开灵NS配伍后，清开灵注射液对头抱哩琳钠的稳定性稍有影响，对头抱呱酮钠、头抱拉定、头抱曝肪钠、头抱吠新的稳定性影响不大，上述试验说明清开灵注射液不宜与青霉素钠、头抱拉定、环丙沙星、氟罗沙星葡萄糖注射液、硫酸卡那霉素、维生素B6、盐酸林可霉素、维生素C、复方氯化钠配伍。同时清开灵注射液对于头抱哩琳钠的稳定性也有影响。
穿琉宁注射液与常用24种药物配伍后外观、pH值、微粒和紫外吸收度进行考察：结果穿琉宁注射液不宜与庆大霉素、丁氨卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍。双黄连注射液与抗菌药的配伍：硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星注射液与双黄连注射液配伍后溶液变为棕黑色不能配伍，氨节青霉素与双黄连配伍混合液颜色变深也不宜配伍；双黄连与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、硫酸卡那霉素配伍后，溶液pH值升高，药物的溶解度降低，有沉淀生成。盐酸林可霉素、头抱哩琳钠、三氮哩核若、青霉素G钠与双黄连配伍后无显著变化。活血化癖类中药复方制剂与西药的配伍研究葛根素注射液与ATP、辅酶A、三氮哩核普、青霉素、头抱哩琳钠、头抱吠辛钠应谨慎配伍。灯盏花及血塞通注射液分别加入氯化钠注射液后配伍，考察外观、pH值及扫描图谱的变化，结果在3h内两药无明显物理化学变化。灯盏花与头抱拉定、氨节青霉素、庆大霉素、氨茶碱、速尿、普鲁卡因、硫酸镁配伍后，外观变化，不宜配伍。
4配伍对毒性的影响
中药复方制剂配伍研究虽然从外观性状以及含量等指标上看，没有配伍禁忌，但是如果毒理学、药效学研究如果证明不宜配伍，则临床应用时就应避免配伍。有关复方制剂配伍后毒理学研究的资料也有一些报道，这类研究对临床安全用药有重要的参考价值。如相关文献研究证明：灯盏花、穿琉宁注射液与抗体克血管活性药物及抗胆碱药物配伍后澄明、pH值、吸收度无明显变化。但将配伍后的中西药物用于小白鼠1周后，灯盏花注射液与去甲肾上腺素、间轻胺、肾上腺素、多巴胺、山蓑若碱、阿托品、纳诺酮混用后，发生了肝肾组织学改变，表现为肝脏组织的点状坏死、片状坏死、气球样变性，肾脏组织的近曲小管颗粒变性等损害现象，存在明显的配伍禁忌。穿琉宁注射液与去甲肾上腺素、间轻胺、肾上腺素、多巴胺、山蓑若碱、阿托品、纳诺酮混用后，肝肾组织发生了坏死变性现象。因此灯盏花、穿琉宁注射液应避免与去甲肾上腺素、间轻胺、肾上腺素、多巴胺、山蓑若碱、阿托品、纳诺酮混用。
参考文献：
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论文作者:胡国梁,严宏,钟爱萍
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期
论文发表时间:2017/8/15
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