长沙市第四医院皮肤科 湖南长沙 410006
【摘 要】目的：评价复方甘草酸苷片联合5%米诺地尔酊治疗斑秃的临床疗效及安全性。方法：将入选的85例斑秃患者随机分为两组，治疗组43例，对照组42例。两组患者均予以5%米诺地尔酊局部外用，治疗组还予以口服复方甘草酸苷片，疗程均为2个月。结果：治疗组的有效率为88.37%，对照组的有效率为59.52％，两组差异有统计学意义（p<0.05），两组患者不良反应较小。结论：复方甘草酸苷片联合5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效好，安全性高，值得临床选用。
【关键词】复方甘草酸苷片；米诺地尔酊；斑秃
斑秃是一种突然发生的良性、局限性、非瘢痕性脱发，为皮肤科常见疾病之一。因其影响美观，引起社交障碍等，故大部分患者有较强烈的治疗愿望。虽然目前治疗方法较多，但疗效不一，且有复发倾向。我科自2014年1月至2014年12月采用复方甘草酸苷片联合5%米诺地尔酊治疗斑秃43例，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 入选标准：①符合斑秃诊断标准[1]；②年龄18～65岁，男女不限；③近1月内未接受过任何治疗；④秃发面积均<60%头皮面积。排除标准：①患有严重心肝肾疾病、内分泌和代谢性疾病者；②妊娠、哺乳期妇女；③醛固酮症患者、肌病患者、低钾血症患者等；④已知对米诺地尔过敏者；⑤假性斑秃、瘢痕性秃发、梅毒性秃发、头癣秃发和麻风秃发等；⑥全秃或普秃患者。85例斑秃患者均来自本科门诊，按照患者的就诊序号将其随机分成两组：治疗组43例，男23例，女20例，年龄18~65（28.7±8.6）岁，平均病程2.9±2.3个月；对照组42例，男23例，女19例，年龄18~65（29.3±9.5）岁，平均病程3.1±1.8个月，两组患者的性别、年龄、病程、脱发严重程度等差异均无统计学意义（P<0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：口服复方甘草酸苷片（商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社生产，每片含甘草酸苷25mg、甘草酸单胺盐35mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg），每次2片，每天3次，同时予以5％米诺地尔酊（商品名：蔓迪，浙江万晟药业有限公司生产）外涂，每次1ml，每天2次，局部外用后轻微拍打按摩。对照组仅予以5％米诺地尔酊外涂，用法同前。两组患者的疗程均为2个月。
1.3 疗效判定标准 痊愈：新发长出，分布均匀，且分布密度、色泽、粗细同正常头发，轻拉试验阴性；显效：长出的新发达50%～99%，且多数毳毛变为终毛，轻拉试验阴性；好转：长出新发达10%～49%，多数为毳毛，但生长缓慢，轻拉试验阴性或阳性；无效：无新发长出或长出小于10％，或继续脱发者。有效率=（痊愈例数+显效例数）／总例数×100%[2]。
1.4 安全性评价 两组均于治疗前和疗程治疗结束后检查血尿常规、肝肾功能，监测血压、血钾水平，并记录治疗期间出现的不良反应，发生严重不良反应退出观察者判为无效。
1.5 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效：两组患者治疗2个月后，治疗组的有效率88.37％，对照组的有效率59.52％，治疗组疗效明显优于对照组，两组有效率比较差异具有统计学意义（χ2＝9.22，P<0.05），详见表1。
2.2 不良反应：所有患者均未出现严重不良反应，治疗前后检查血尿常规及肝肾功能均无异常。治疗组有3例出现血钾轻度下降，4例出现颜面部和双下肢轻微肿胀，2例出现血压轻度升高，给予对症处理后缓解继续治疗。治疗组有2例、对照组有3例外用5%米诺地尔酊后出现局部头皮发红、瘙痒，给予对症处理后缓解，未影响临床治疗。
3 讨论
斑秃的发病机制尚未完全清楚，目前研究多认为其发病是在具有遗传易感性基础上，在环境、神经内分泌、免疫等多因素影响下的，由T细胞介导以Thl型反应为特征、针对生长期毛囊的器官特异性自身免疫性疾病。免疫豁免丧失是斑秃发病的重要机制之一，正常生长期毛囊局部主要组织相容性复合体I、Ⅱ类分子（MHC-I、II）、细胞间黏附因子1（ICAM-1）低表达而处于免疫豁免，斑秃发病时上述因子表达升高致免疫豁免丧失，毛囊抗原被自身T淋巴细胞识别而发生免疫应答[3]。
系统应用糖皮质激素通过抑制免疫而中止斑秃的发展，并促进毛发再生，但不良反应限制了其在临床上应用。复方甘草酸苷片是由甘草酸苷、甘氨酸和半胱氨酸组成的复方制剂，主要成分甘草酸苷可在人体内分解为甘草次酸，具有较强的免疫调节作用和抗补体活性，同时还有很强的抗炎、抗变态反应、类固醇样作用，且其类固醇样不良反应较少，故在国内外已广泛代替糖皮质激素应用于斑秃的治疗。有研究报道复方甘草酸苷可通过促进IL-10分泌，纠正Th1/Th2平衡失调而发挥治疗作用[4]。Meta分析显示，复方甘草酸苷联合应用可明显提高斑秃治疗的有效率和痊愈率，临床上有较好适用性[5]。
斑秃的局部治疗以外用米诺地尔应用最为广泛，该药属于美国FDA批准的非特异性促进毛发生长的药物，5%浓度时疗效最佳。米诺地尔可能通过以下机制促进毛发生长[6]：①促进血管生成，增加局部血液循环；②刺激毛发上皮细胞的增殖与分化；③可抑制毛囊周围的T淋巴细胞浸润，减轻炎症反应，发挥免疫调理作用；④开放钾通道，使毛囊由休止期向分化期转化。
本研究结果显示，复方甘草酸苷片口服联合外搽5%米诺地尔酊治疗斑秃有效率达88.37%，疗效显著优于单用5%米诺地尔酊的59.52%（P<0.05），说明复方甘草酸苷可能弥补了外用药物无法整体调节免疫、抗炎及抗过敏的不足，在治疗中发挥了积极作用。研究显示，两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应，但值得注意的是复方甘草酸苷有升高血压、降低血钾、水钠储留等副反应，米诺地尔有局部刺激作用，在使用过程中应密切观察，如发生不良反应需及时处理。
综上所述，复方甘草酸苷片联合5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效确切，具有很好的协同作用，而且不良反应轻微，安全性好，值得临床选用。
参考文献：
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1186-1187.
[2]Weiss VC，West DP，Fu TS，et al.Alopecia areata treated with topical minoxidilJ].Arch Dermatol，1984，120（4）：457-463.
[3]章星琪.斑秃发病机理探讨[J].皮肤性病诊疗学杂志，2015，22（2）：144-146.
[4]陈旭娥，周雅，李红梅.复方甘草酸苷对斑秃患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2012，16（1）：93-94.
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[6]李园园，何慧英.5%米诺地尔酊治疗斑秃临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2014，43（10）：631-632.
论文作者:吴志强,周平华,伍星蓉
论文发表刊物:《航空军医》2016年第8期
论文发表时间:2016/6/23
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