（武汉市三医院肾内科 湖北 武汉 430000）
【摘要】目的：探讨低分子肝素钙联合他克莫司治疗膜性肾病的效果。方法：将2014年9月－2018年9月在我院肾内科治疗的80例膜性肾病患者随机分为两组，均给予常规治疗，在此基础上，对照组使用他克莫司治疗，观察组采用低分子肝素钙联合他克莫司治疗，比较两组患者的临床疗效、肾功能各指标变化、血糖及血脂指标变化。结果：观察组治疗有效率为95%，显著高于对照组的75%，差异显著（P＜0.05）；观察组治疗后24h尿蛋白定量显著低于对照组，而血清白蛋白显著高于对照组（P＜0.05）；观察组TC、TG显著低于对照组（P＜0.05）。结论：低分子肝素钙联合他克莫司治疗膜性肾病的效果显著，能减少尿蛋白，提高血清白蛋白，调节血脂，缓解临床症状。
【关键词】膜性肾病；低分子肝素钙；他克莫司；临床效果
【中图分类号】R586 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）28-0069-02
膜性肾病是肾病综合征的常见病理类型，在成年人中较为多见，其发病机制尚未明确，病理表现为上皮细胞免疫复合物沉积，肾小球毛细血管基底膜增厚。临床研究认为，本病的发病与靶抗原和免疫复合物形成有关，是一种自身免疫性疾病，出现蛋白尿、肾功能障碍等症状，长期发展可致血栓栓塞综合征、肾衰竭等，严重威胁患者生命[1]。常规治疗使用糖尿病激素效果一般，临床建议联合免疫抑制剂和抗凝药物，以增强疗效。他克莫司是一种强效新型免疫抑制剂，能够抑制IL-2和T淋巴细胞的释放，调节机体免疫[2]。而低分子肝素钙是常用抗凝药物，能够防止血栓形成。本研究进一步分析低分子肝素钙联合他克莫司治疗膜性肾病的效果，现具体汇报如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
将2014年9月－2018年9月在我院肾内科治疗的80例膜性肾病患者随机分为两组。观察组40例，男23例，女17例，年龄18～78岁，平均年龄（52.3±10.6）岁，病程6个月－7年；对照组40例，男22例，女18例，年龄18～80岁，平均年龄（52.9±11.2）岁，病程6个月－8年；所有患者均符合膜性肾病诊断标准，血清肌酐（SCr）＜221μmol/L，24h尿蛋白定量＞6g/24h，血白蛋白＜30g/L；按病理分期，Ⅰ期37例、Ⅱ期43例；排除合并严重感染、合并其他严重肾病、糖尿病、严重心脑血管疾病、免疫功能缺陷；比较两组患者的年龄、性别、病理分期、病程等无显著差异，具有可比性。
1.2 方法
两组均给予常规治疗，给予低蛋白饮食，每日25～30g，热量在130KJ/kg/d，使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、口服泼尼松龙片（上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020771）0.5mg/kg，治疗8周后开始减量，每2周减少5mg，减至10mg/d。对照组使用他克莫司（安斯泰来制药(中国)有限公司分装，批准文号：H20150195），起始剂量0.1mg/kg/d，餐前1h服用，2次/d，连续服用6个月，每月检测1次血药浓度，调整他克莫司血药谷浓度在4-10ng/ml，病情缓解后维持在3～6ng/ml[3]。观察组在此基础上使用低分子肝素钙（Glaxo Wellcome Production生产，国药准字J20130168），皮下注射5000IU，1次/d，连续使用4周，若SCr＞200μmol/L或体重＜40kg时用量减半，若血白蛋白升高至30g/l时停用[4]。
1.3 疗效判断
完全缓解标准：症状及体征完全消失，尿蛋白＜0.3g/d，血清白蛋白＞35g/L；部分缓解：症状及体征基本消失或明显缓解，24h尿蛋白定量在0.3g～3.5g，降低超过50%，血清白蛋白≥30g/L；无效：症状及体征无明显改善，肾功能无明显好转，24h尿蛋白定量下降不足50%，血清白蛋白＜30g/L[5]。
1.4 观察指标
治疗后复查肾功能各指标，包括SCr、24h尿蛋白定量、血清白蛋白；治疗后检测血糖及血脂指标变化。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件，均数±标准差（x-±s）表示计量资料，采用t检验，率（%）表示计数资料，行χ2检验，以P＜0.05表示有统计学差异。
2.结果
2.1 两组患者临床疗效比较，见表1。
3.讨论
膜性肾病发病隐匿，进展缓慢，病情迁延不愈，大多表现为大量蛋白尿，病情严重程度与蛋白尿量呈正相关。糖皮质激素为本病治疗的一线用药，但临床实践证实，单纯使用糖皮质激素治疗对保护肾功能的效果不佳，且容易形成血栓。因此，临床多建议使用免疫抑制剂和抗凝药物。他克莫司的免疫抑制作用是环孢霉素A的10-100倍，通过干扰钙依赖性信号传导路径，促进钙离子内流，细胞内钙离子浓度升高，激活钙依赖性细胞内转录体系，使IL-2R、IL-2、IFN-γ等基因转录受阻，抑制T细胞活化增殖，还可阻止炎性细胞吸引淋巴细胞，达到抑制机体免疫反应，抑制肾小球基底膜增厚，减少蛋白尿[6]。联合低分子肝素钙能改善机体血液循环，有利于改善肾小球血液循环及微循环，抑制血栓形成，加快肾功能的好转。
综上所述，低分子肝素钙联合他克莫司治疗膜性肾病的效果确切，能有效改善肾功能，降低蛋白尿，增加血清白蛋白，值得在临床应用。
【参考文献】
[1]荀利如.低分子肝素钙联合他克莫司治疗膜性肾病的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（12）：3340-3344
[2]霍世寅，刘永恒，袁马恒等.他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的效果观察[J].广州医药，2012，43（5）：29-31
[3]陈丽，季宗雯，孙宝光.他克莫司治疗膜性肾病患者疗效及其对血肌酐、血清白蛋白、24h尿蛋白定量等的影响[J].疑难病杂志，2016，15（12）：1238-1241
[4]刘威，刘昊虹，周兵等.钙调神经磷酸酶抑制剂与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的效果分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2017，18（4）：338-339
[5]尹恒，汪嘉莉，阮军等.低浓度他克莫司治疗特发性膜性肾病21例临床效果分析[J].临床内科杂志，2018，35（2）：112-113
[6]崔琳琳，叶朝阳.钙调神经磷酸酶抑制剂治疗特发性膜性肾病的回顾性研究[J].临床肾脏病杂志，2015，15（7）：427-432
论文作者:胡曼莉,封宝红（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年28期
论文发表时间:2019/11/11
标签：肾病论文; 肝素论文; 白蛋白论文; 血清论文; 分子论文; 蛋白尿论文; 效果论文; 《医药前沿》2019年28期论文;