1黄石市爱康医院呼吸内科 湖北 黄石435000
2黄石市爱康医院检验科 湖北 黄石435000
[摘要] 目的 对血清NSE水平诊断小细胞肺癌的有效性进行评价。方法 通过以篇名为“NSE or 特异性烯醇化酶”和“小细胞肺癌 or CSLC”为检索条件，在万方数据库、中国知网数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)中检索从2000年至今公开发表的关于应用NSE诊断小细胞肺癌的研究文献，建立纳入和排除标准，采用Revman4.2软件进行Meta分析。结果 共检索到文献86篇，有4篇文献符合纳入标准；共计病例6617例，其中病例组2455例，对照组4162例；经Meta分析OR为19.05，95％可信区间其范围为9.49－38.22。结论 血清NSE水平对于SCLC诊断价值较高。
[关键词] NSE；小细胞肺癌；循证医学
中图分类号 R734.2 文献标识码 A
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）的发病率约占所有肺癌的20%～25%，其恶性程度高、倍增时间短，转移早且广泛，目前是全球最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。NSCLC的生物学特性及临床特点与其它病理类型的肺癌具有差异，其治疗原则亦与非小细胞肺癌（non-small celllung cancer, NSCLC）具有较大差异，治疗以全身化疗为主，对化疗、放疗均较为敏感。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）与SCLC的发生具有较好的相关性，是目前临床对SCLC首选的诊断指标之一。本文对NSE在小细胞肺癌中的诊断价值进行循证医学分析，旨在为临床提供客观的诊断依据。
1材料和方法
1．1以篇名为“NSE or 特异性烯醇化酶”和“小细胞肺癌 or CSLC”为检索条件，在万方数据库、中国知网数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)中检索2000年至今公开发表的与本研究相关的文献，通过阅读进行筛选。
1．2 建立文献的纳入和排除标准对文献进一步筛选。
1.2.1 纳入标准：①属于对小细胞肺癌诊断有效性的前瞻性或回顾性研究；②研究对象涵盖肺癌及肺部良性疾患，以病理诊断为金标准，文献需要明确说明受试者为SCLC或其它病理类型；③文献提供了各病例组的NSE检测结果；④每组病例数均>20。
1.2.2 文献排除标准：①对照组仅有正常人；② NSE的检测方法不是定量检测；③重复性实验中，发表较早或样本量较小的文献排除；④不符合或未说明随机对照分组原则。
1.3 资料提取和质量评价 依据预先制定的纳入排除标准独立进行2次文献筛选，根据QUADAS（quality assess-ment of diagnostic accuracy studies）评价标准[2]对纳入文献进行质量评价，提取数据并交叉核对，意见不统一时协商解决或参考第三方意见。提取的资料包括文献基本信息、实验设计及实验原始数据（真阳性、假阳性、真阴性及假阴性的例数）。
1．3统计分析
采用Revman4.2软件对纳入的研究文献进行统计分析，采用相对危险度分析，以95％可信区间表示。采用卡方检验各研究间的异质性，如各研究间有统计学同质性(P≥0．05)，采用固定效应模型进行Meta分析；如各研究间存在统计学异质性时(P≤0．05)，则采用随机效应模型作Meta分析。采用“漏斗图”反映潜在的出版偏倚。
2 结果
2.1 纳入研究的基本特征
本研究共检索到文献86篇，剔除与本研究内容无关的文献17篇、缺少 “金标准” 诊断结果的文献15篇、无有效数据的文献27篇、不符合或未说明随机对照分组的文献33篇，仅4篇文献符合纳入标准，见表1。在纳入标准的文献中包含研究NSE与其他指标联合检测对小细胞肺癌诊断价值的meta分析文献2篇，纳入研究文献共22篇。本研究共计病例6617例，其中病例组2455例，对照组4162例。病例组均经病理结果诊断为 SCLC，对照组为健康人群、肺良性疾病或NSCLC患者，所有入组研究均提供了四格表数据资料。
2．2纳入文献的实验方法学质量评价
随机实验均采用随机分组，但未描述具体随机方法，且都未交代分配隐藏情况并未采用盲法。所有随机实验失访率均<20%。本文纳入的文献中包含meta分析研究2篇，其中所采用文献的检测方法及Cut-off值无统一标准。
*文献为meta分析研究，所纳入文献中采用的检测方法及Cut-off值无统一标准。
2. 3 Meta分析结果
纳入研究的4篇研究间存在统计学异质性(P=0.01)，因此采用随机效应模型作Meta分析。Meta分析结果(图1)表明，OR为19.05，95％可信区间其范围为9.49－38.22，即血清中NSE水平升高的受检者诊断为SCLC的风险是NSE水平正常受检者的19.05倍，说明NSE对于SCLC诊断价值较高。NSE对于SCLC诊断研究的文献潜在出版偏倚的漏斗图分析(图2)，可见OR效应量的图形对称，说明不存在发表偏倚。
3 讨论
NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志物之一，临床常用于对神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。本文采用循征医学方法对NSE诊断SCLC的有效性进行Cochrane系统评价，有助于克服单个研究必然存在的偏倚，从而为临床诊断提供客观的参考依据。本研究中文献纳入率仅为4.7％，但其中2篇为NSE与其他指标联合诊断SCLC的meta分析，实际纳入研究的数据量较大，较能客为观准确地反映现状。纳入的文献中存在以下几个方面的问题：①虽采用随机原则，但未报告随机分配的方法和随机分配方案。②未采用盲法，但研究内容中临床诊断和实验检测均有可定性或可量化的确切标准作为判断依据，因此研究者或受试者偏倚和主观偏见影响较小。
参考文献
1 Pfister DG,Johnson DH,Azzoli CG,et al. American society of clinical oncology treatment of unresectablenon-small-cell lung cancer guideline:Update 2003[ J]. JClinOncol,2004,22(2):330-353.
2 Whiting P, Rutjes AW, Reitsma JB, et al. The development of QUADAS: a tool for the quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews. BMC Med Res Methodol, 2003, 3: 25.
3 王征帆,张瑞丽,洪锡田. NSE、Cyfra21-1和CEA在小细胞肺癌与非小细胞肺癌检测中的敏感性比较[J].医药论坛杂志,2012,33(9):16-18.
4 王纪文,高佳,赫捷. ProGRP与NSE对小细胞肺癌诊断价值的meta分析[J]. 中国肺癌杂志,2010,13(12):1094-1100.
5 黄小琪. 老年晚期小细胞肺癌患者血清ProGRP、TPS、NSE检测的临床意义[J]. 中国老年学杂志,2012,32(10):2053-2054.
6 毛春燕,徐凯,赖燕燕,等. 血清ProGRP、NSE联合检测对中国人群小细胞肺癌诊断的价值[J].中国热带医学,2015,15(4):452-456.
作者简介：
陈建国，男，黄石市爱康医院，呼吸内科，主治医师；
朱海波，男，黄石市爱康医院，检验科。
通讯作者：
秦铁林，男，黄石市爱康医院，副主任医师，呼吸内科主任。
论文作者:陈建国1,朱海波2,秦铁林1（通讯作者）
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第5期供稿
论文发表时间:2015/11/23
标签：文献论文; 肺癌论文; 细胞论文; 黄石市论文; 标准论文; 中国论文; 血清论文; 《解放军预防医学杂志》2015年第5期供稿论文;