长沙医学院 湖南长沙 410219
摘要：目的 观察鞘内泵注吗啡联合加巴喷丁对中重度癌痛患者的治疗效果。方法 选取90例中重度癌痛患者，年龄28~72岁，采用随机分组的方法将90例患者分为吗啡组、加巴喷丁组及联合用药组各30例。吗啡组给予鞘内泵注硫酸吗啡控释片治疗，加巴喷丁组给予鞘内泵加巴喷丁控释片治疗，联合用药组给予鞘内泵注加巴喷丁联合硫酸吗啡控释片治疗。直至疼痛缓解，比较三组治疗前后疼痛程度缓解情况、临床疗效、不良反应。结果 与治疗前相比，三组患者的疼痛程度有不同程度的缓解，联合用药组的疼痛缓解情况好于吗啡组（P<0.05）和加巴喷丁组（P<0.05）；在单用吗啡治疗时，多数患者出现便秘，头晕、呕吐等不良现象，而在联合用药后，不良反应并未出现加重的情况。结论 鞘内泵注吗啡联合加巴喷丁对中重度癌痛患者的治疗效果优于单独用药，并可以减轻不良反应，值得临床推广。
关键词：吗啡；加巴喷丁；中重度癌痛；不良反应
疼痛是大部分恶性肿瘤患者常见的并发症，对于疼痛的控制已有多种治疗手段，其中吗啡是较为常用的治疗药物。但对于治疗神经病理性疼痛中，单用吗啡治疗的效果并不理想，有学者提出，联合抗惊厥药物加巴喷丁治疗中重度神经病理性癌痛可更有效缓解疼痛，改善患者生活质量。临床选取吗啡联合加巴喷丁应用于中重度癌痛患者的治疗中。
1 对象与方法
1.1 研究对象：选择本院90例癌症并伴有疼痛的患者，病种包括肺癌、食管癌、大肠癌、乳腺癌等年龄28- 72岁，平均年龄54.37岁，VAS≥ 6分。采用单纯随机抽样法分为3组，每组30例患者。
1.2 给药方法
（1）吗啡组：埋入鞘内输注系统（B.Braun 公司生产的 Celsite 输注系统），接自控镇痛泵（Smith公司生产的 6300 型 CADD-Legacy PCA 自控输液泵），泵内药物为吗啡。操作方法：常规监测，患侧卧位，确定穿刺点（头面部、上胸段疱疹为 T5-6，下胸段及腰段疱疹为 L2-3），健侧肋弓上方为输液港（port）埋入位置，消毒铺巾局部麻醉后，应用 Tuohy 穿刺针，穿刺至蛛网膜下腔，植入导管 5 ～ 15 cm。port植入部位局部麻醉，逐层分离至深浅筋膜间。钝性分离囊袋，隧道引导针带导管至囊袋，连接 port，逐层缝合。外接弯针，连接镇痛泵。吗啡 2 mg 加 0.9%氯化钠注射液 100 ml 配至镇痛泵中，初始给药速度为 0.4 ml/h，临时加药剂量设定为半小时药物剂量，即 0.2 ml，锁定时间为半小时，每日根据疼痛情况调整药量。完全无痛一周，减量，每次减 10%，每周一次，每日 0.06 mg 以下后停用。爆发痛时临时增加半小时药物剂量。
（2）加巴喷丁组：埋入鞘内输注系统（B.Braun 公司生产的 Celsite 输注系统），接自控镇痛泵（Smith 公司生产的 6300 型 CADD-Legacy PCA 自控输液泵），泵内药物为加巴喷丁。前期准备同吗啡组，加巴喷丁2 mg 加 0.9%氯化钠注射液 100 ml 配至镇痛泵中，初始给药速度为 0.4 ml/h，临时加药剂量设定为半小时药物剂量，即 0.2 ml，锁定时间为半小时，每日根据疼痛情况调整药量。完全无痛一周，减量，每次减 10%，每周一次，每日 0.06 mg 以下后停用。爆发痛时临时增加半小时药物剂量。
（3）联合用药组：具体见吗啡组和加巴喷丁组用药方法。
1.3 统计分析：采用统计软件SPSSl8.0建立数据库并分析，多组计数资料的比较使用卡方检验，计数资料两两之间的比较使用卡方切割的检验方法，检验水准取0.05，双侧概率。
2 结果
2.1 三组患者基本资料
表1 三组患者基本资料
2.2 三组患者治疗前后疼痛程度和临床疗效的比较
治疗前ABC评分，对照组为（40.86±10.29）、实验组为（40.91±10.35）；治疗后对照组为（43.15±11.36）、对照组为（59.78±9.13）。两组患者治疗前后ABC评分的重复测量方差分析，Mauchly，s球对称检验（P>0.05），说明满足了协方差矩阵球对称假设，不需要对结果进行校正。两组患者ABC评分存在差别（P <0.001）；不同时点存在差别（P <0.001）。见表2和表3。
表2 三组患者治疗前后疼痛程度（VAS评分）
表3 三组患者临床疗效的比较
3 讨论
药物止痛是癌症晚期病人控制疼痛的一种主要方法。吗啡是治疗中、重度癌痛的首选和主要的药物，很多研究评价了吗啡作为癌症镇痛治疗手段的效果。但是由于吗啡的耐受性和对某些疼痛无能为力，比如神经损伤疼痛效果差，而且大量使用吗啡导致副反应增加，影响治疗效果。加巴喷丁作为新型抗癫痫药，1995年FDA批准加巴喷丁作为癫痫治疗的辅助药物，随后研究发现该药在治疗慢性疼痛综合征方面有独特疗效，由此加巴喷丁又被用来治疗慢性疼痛。加巴喷丁治疗用于控制癌痛，国外目前报道不多，而且多是用于因癌症导致的神经病理性疼痛方面的治疗。由于加巴喷丁的镇痛作用不受阿片拮抗的影响，其镇痛作用通过中枢、脊髓、外周多种途径介导，反复给药不会出现耐受。
本研究主要对鞘内泵注加巴喷丁联合吗啡用于癌痛治疗的可行性进行了初步探讨。结果显示，三组用药都有一定的治疗效果，联合用药组患者疼痛评分与吗啡组和加巴喷丁组相比，差异有统计学意义，说明联合用药对于中重度癌痛患者的疼痛缓解情况最明显，效果最佳，但是加巴喷丁组患者的疼痛控制不能达到 3 分以下，同吗啡组相比差异显著，说明单独用加巴喷丁不能控制癌痛，而且疗效不如吗啡；从三组用药的时间来比，联合用药组控制疼痛的时间最短；从用药量上来比较，联合用药的消耗量明显少于吗啡组，说明联合用药可以减少吗啡的消耗量。同时发现加巴喷丁联合吗啡可以取得更好的镇痛效果，因而也相应减少了因剂量过高而带来的相关不良反应如便秘、恶心呕吐等，说明加巴喷丁联合吗啡用于镇痛可以减少吗啡用量和副作用。
参考文献：
[1]朱骏生，章功良，杜雷，等. 激活脊髓小电导钙离子激活钾通道可抑制小鼠吗啡痛觉过敏[J]. 中国药理学通报，2017，（4）：547-551.
[2]朱彤，林建，申文. 埋入式鞘内输注系统治疗带状疱疹后神经痛疗效观察[J]. 中国疼痛医学杂志，2017，（1）：77-79.
[3]毛鹏，李春蕊，朱谦，等. 经皮下输注装置鞘内输注吗啡治疗晚期重度癌痛[J]. 中国疼痛医学杂志，2016，（11）：833-837.
论文作者:江欣根
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第28期
论文发表时间:2018/3/13
标签：吗啡论文; 疼痛论文; 患者论文; 药物论文; 剂量论文; 三组论文; 半小时论文; 《中国误诊学杂志》2017年第28期论文;