昆明市延安医院 云南昆明 650051
摘要：目的 探讨类风湿因子（RF）分型、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗角质蛋白（AKA）抗体对类风湿性关节炎（RA）诊断的临床意义。方法 分别应用定量ELISA法、间接免疫荧光法检测49例类风湿性关节炎患者的抗CCP抗体、RF分型和AKA抗体，计算其敏感性、特异性，并采用检验及t检验进行统计学处理。结果 RF分型、抗CCP抗体及AKA的敏感性和特异性分别为：RF分型87.76%和59.99%；抗CCP抗体85.71%和76.40%；AKA79.59%和91.01%。结论 联合检测抗CCP抗体、AKA和RF分型有利于提高RA的正确诊断率。
关键词：抗环瓜氨酸肽抗体；抗角质蛋白抗体；类风湿因子分型；类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种以多关节炎为主要表现的慢性自身免疫性疾病。目前临床依据临床表现、X线检查及RF检测来诊断RA。RF是最常用的血清学指标，它的阳性率为60%—80%，但特异性较差，RF在其他的自身免疫病、感染性疾病甚至健康人血清也存在一定的阳性率，这些缺点大大限制了RF对RA的诊断价值。本文探讨抗 CCP抗体、AKA和RF分型在RA诊断中的临床意义。
1.材料与方法
1.1 一般资料：本文采集资料全部来自于2013年1月至2015年3月昆明市延安医院门诊及住院病人。年龄：9岁-87岁。依据临床诊断将之分为三组：RA组49例，其中男性为15例，女性为34例，所有RA患者均符合 1987 年美国风湿病协会修订的RA诊断标准。非RA组44例，其中男性为10例，女性为34例，包括系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎2例、原发性干燥综合症10例、结缔组织病4例、甲状腺功能减退6例、自身免疫性溶血4例、骨关节炎2例、系统性红斑狼疮16例，各疾病均符合相应的诊断标准。正常对照组来自同期健康体检者共45例，其中男性为10例，女性为35例。
1.2方法：抗CCP抗体和RF抗体分型的检测采用定量ELISA法，试剂盒分别来自Euro-diagnostic公司和Aesku Diagnostics GmbH公司。全自动酶标仪为BIO RAD公司生产的Model 680型酶标仪。以波长450nm、630nm比色。抗AKA抗体检测采用间接免疫荧光法，试剂盒来自北京和杰创新生物医学科技有限公司。
1.3统计学方法：数据采用SPSS11.5统计软件包对检测数据进行分析。计数资料比较采用检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组与组间的比较采用成组t检验。所有假设检验的检验水准定为0.05。
2.结果
2.1 RF抗体分型、抗CCP 抗体、AKA 抗体在RA、非RA 及正常对照组中阳性检出结果见表1。RA组中RF分型、CCP和AKA的阳性检出率分别是87.76%、85.71%、79.59%；非RA组中RF分型、CCP和AKA的阳性检出率分别是68.18%、40.90%、18.18%；在正常对照组中阳性检出率分别是13.33%、6.67%、0%。各组指标采用SPSS11.5统计软件包对检测数据进行检验，与RA组比较，非RA组及正常对照组的RF分型、抗CCP 抗体、AKA抗体的阳性检出率差异均有统计学意义。（P<0.05）。
3.讨论
类风湿关节炎是一种常见的以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。RF作为诊断RA重要的指标有RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM等类型。本文应用定量ELISA法检测RA患者RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM，与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0．05）。RA组与非RA组比较，RF分型三项指标差异均无统计学意义，与刘润荣、胡志刚等[1-2]的报道不一致。可能与本文所选人群及本组统计样本不够大有一定关系。本组资料研究表明，三者同时检测能提高阳性率并能更好的帮助RA早期诊断，但由于RA患者其与其他风湿性疾病患者的检测结果在统计学方面无差异，并且特异性最低，故更加需要与其他指标联合检测才能提高RA诊断的准确性。
近年来，国内外研究发现抗CCP抗体其化学结构上与AKA有关联性，它们的抗原表位上都含有瓜氨酸，与RA患者血清中的抗微丝蛋白抗体识别的抗原决定簇相同【3】，APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽（CCP）对RA具有较高的灵敏度和特异性【4】。有报道【5】抗CCP对未分化关节炎向RA的发展有预测价值，可用于RA的早期诊断。CCP抗体被视为RA特异性的血清学指标之一。据美国斯坦福大学医学院的研究，在患者出现症状前4-5年，抗CCP抗体就可在RA患者血清中检测到。本文研究结果发现，RA组患者抗CCP抗体的敏感性和特异性分别为85.71%和76.40%，其检测阳性率高达85.71%。分析本文数据，抗CCP抗体的特异性仅次于AKA抗体。因此，将抗-CCP抗体检测用于RA早期诊断具有非常重要的临床意义。
AKA是一组不溶性的纤维蛋白，采用间接免疫荧光法技术检测。依据典型的角质层板层状、线状沉淀的荧光判断阳性结果。国外研究表明，AKA可能在滑液局部合成并对滑膜炎的形成其重要作用，AKA与RA的病情严重程度相关，阳性结果提示预后不良。同时它的滴度可随临床治疗缓解而下降，可作为临床活动及治疗检测指标。本文研究中AKA的敏感性和特异性分别为79.59%和91.01%，在三项检测指标中特异性为最高。较彭晓东等【6】报道的39.3%的敏感性要高。由此，可认为AKA可以作为RA检测的特异性指标及辅助实验诊断项目。
类风湿关节炎是一种复杂的疾病，仅依据某一项检测往往难以做出明确诊断，往往要靠多项检测联合进行。许多学者对此也一直在做研究，以寻找合理的实验组合。在本文研究中，三种实验项目里RF分型的敏感性最高，特异性最低。从而提高了组合项目的敏感性，降低了其特异性，而导致几组间比较无统计学意义。但总体来说抗CCP抗体单一检测敏感性最高，联合检测后敏感性降低；三项指标联合检测其特异性较单一检测增高较明显。同时三个指标联合检测也进一步提高了疾病的阳性预测值。
综上，在RA自身抗体检测中，抗CCP抗体及AKA抗体均是特异性很好的诊断指标。而RF抗体分型是一种特异性较差，敏感性较高的诊断指标。将三者结合起来检测可为临床提供较为丰富的诊断信息。同时，三种指标的检测方法易标准化，检测速度快，易于在临床实验室推广。因此，随着对RA检测指标的研究，检验指标的联合检测已成为一种趋势，将在RA的诊断中发挥越来越大的作用。
参考文献：
[1]刘润荣，张坤英，赵义，等.类风湿因子分型及定量在类风湿关节炎的意义[J].潍坊医学院学报，2002，24（3）：197-198
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[4]艾脉兴，曾小峰，甘晓丹，等.抗环瓜氨酸肽抗体ELISA检测方法的建立及临床意义[J].中华医学杂志，2001，81（19）：1206-1207.
[5]刘庆中，支晓阳，张文辉，等.抗-CCP抗体对未分化关节炎向类风湿关节炎发展的预测价值 [J].安徽医药，2006，27（4）：275-277.
[6]彭晓东，王兰兰，武永康，等.抗角蛋白抗体及相关自身抗体在RA诊断中的应用评价[J].免疫学杂志，2002，18：142-145.
论文作者:董玉琳
论文发表刊物:《健康世界》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/8
标签：抗体论文; 特异性论文; 指标论文; 敏感性论文; 阳性论文; 类风湿论文; 统计学论文; 《健康世界》2016年第5期论文;