洪晓虹, 许崇涛, 杨权, 吴彩茹[1]2005年在《精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失移码突变传递不平衡研究》文中研究表明目的探讨KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失所致移码突变与精神分裂症的关系。方法95个核心家系共289名家庭成员,包含107例精神分裂症患者纳入本研究。精神分裂症采用CCMDⅡR诊断标准。KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失基因型检测使用PCR技术和限制性内切酶DdeⅠ消化方法。精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失4个碱基的关联分析采用基于单倍型的单倍型相对风险率和传递/不平衡检验。结果患者组与正常父母组比较,KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失的基因型频数和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.253,P>0.05和χ2=0.010,P>0.05)。基于单倍型的单倍型相对风险分析发现父母传递与不传递给患者的KCNN3基因等位基因之间差异无统计学意义(χ2=0.042,P>0.05)。传递不平衡检验结果发现KCNN3基因等位基因传递不存在连锁不平衡(χ2=3.000,P=0.0833)。结论本组研究对象中,KCNN3基因第1外显子1137～1140的4个碱基缺失的发生率少;分析结果提示KCNN3基因第1外显子1137～1140的4个碱基缺失的等位基因与精神分裂症无关联。
洪晓虹[2]2003年在《精神分裂症与KCNN3基因1137—1140缺失移码突变传递不平衡研究》文中进行了进一步梳理背景和目的：KCNN3基因编码人类弱传导钙激活钾通道hsKCa3，在中枢神经系统有不同程度的表达。hsKCa3是通过Ca~(2+)的内流和Ca~(2+)在胞质内的聚集激活K~+通道的开放，产生后超极化电位(AHP，afterhyperpolarization)而影响神经细胞的放电类型。1998年Chandy首次分离并发现KCNN3基因可能与精神分裂症发病机理有关，提出将KCNN3基因作为精神分裂症的易感基因进一步研究。Bowen(2001)报道在精神分裂症患者中检测到KCNN3基因第一外显子第1137-1140(GTGA)四个碱基缺失现象，由此引起移码突变，使mRNA在往下翻译3个氨基酸后出现终止信号，导致出现一段285个氨基酸长的短链(hsKCa3-1／285)和叁段移码后的残链。Miller(2001)研究发现hsKCa3-1／285形成后移入细胞核内沉积，影响了神经细胞的结构和功能；同时hsKCa3-1／285和野生型hsKCa亚体结合形成无功能的四聚体，对神经细胞存在一种负性优势机制(dominant-negative mechanism)，抑制了内源性sKCa电流，影响了神经细胞的放电模式。推测sKCa3-1／285蛋白这些结构和生理特点，在精神分裂症的发病机制中起着重要的作用。但这一理论未得到临床的证实。为了进一步研究KCNN3基因1137-1140(GTGA)四个碱基缺失所致移码突变与精神分裂症的关系，探讨精神分裂症的遗传病因基础，我们选择中国广东粤东地区汉族人群作为研究对象，设计了本研究。 对象和方法：有95个核心家系共有289个家庭成员，包含107个精神分裂症患者纳入本研究。精神分裂症采用CCMD-Ⅱ-R诊断标汕头大学医学院硕士研究生毕业论文准，临床表现型特征应用阴阳性症状量表(P ANSS)评定。使用PCR技术和限制性内切酶Dde工消化方法，检测KCNN3基因1 1 37一1 140(GTGA)四个碱基缺失情况。对KCNN3基因1 1 37一1 140缺失四个碱基的基因型和精神分裂症的诊断亚型及PANSS量表各因子分进行关联性分析。精神分裂症与KCNN3基因1 1 37一1 140缺失四个碱基的关联分析采用基于单体型的单体型相对风险率(HHRR)和传递不平衡检验(TDT)。 结果:95个家系289个成员中，精神分裂症患者107例，KCNN3基因1137一1140(GTGA)四个碱基缺失的纯合子(AZAZ)1例，杂合子 (AIAZ)26例;非精神分裂症患者182例，纯合子(A 2A2)1例，杂合子(A八2)40例。精神分裂症患者组与正常父母组比较，KCN’N3基因1137一114。(GTGA)四个碱基缺失的基因型频数和等位基因频率分布无差异(XZ=0.253，乃0.05和XZ=0.010，乃0.05)。 基于单体型的单体型相对风险率(HHRR)分析发现父母传递与不传递给患者的KCNN3基因等位基因之间无差异(x’=0 .0244，乃0.05)。传递不平衡检验(TDT)结果发现KCNN3基因1 137一1 140(G TGA)四个碱基缺失的等位基因传递不存在连锁不平衡(X’=3 .000，产七0 .0833)。 107例精神分裂症患者中，KCNN3基因1137一1140缺失组(27例)与非缺失组(80例)比较，精神分裂症诊断亚型分布及PANSS量表各因子分之间差异无显着性(乃0.05)。 结论: 1.本组研究对象中，KCNN3基因第一外显子1 1 37一1 140(GTGA)四个碱基缺失的发生率少。 2.基于单体型的单体型相对风险率(HHRR)和传递不平衡检验(TDT)结果提示，本组研究对象KC洲3基因第一外显子1 1 37一1 140(GTGA)四个碱基缺失的等位基因与精神分裂症无关联。 3.KCNN3基因第一外显子1137一1140(GTGA)四个碱基缺失与精神分裂症的表现型缺乏相关性。
参考文献：
[1]. 精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失移码突变传递不平衡研究[J]. 洪晓虹, 许崇涛, 杨权, 吴彩茹. 中华医学遗传学杂志. 2005
[2]. 精神分裂症与KCNN3基因1137—1140缺失移码突变传递不平衡研究[D]. 洪晓虹. 汕头大学. 2003