中国人民解放军第二一一医院 肾内科 黑龙江哈尔滨 150000
【摘 要】目的：分析环孢素A与吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征治疗中的临床效果。方法：选取2014年1月—2015年3月期间，我院收治的原发性难治性肾病综合征患者84例，随机的分为对照组与观察组，各42例，对照组患者采用泼尼松与环孢素A口服治疗，观察组患者采用泼尼松与吗替麦考酚酯口服治疗，比较两组患者治疗后的临床效和不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患者治疗的总有效率和不良反应发生率均显著优于对照组（P＜0.05）。结论：环孢素A与吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征的临床治疗中均能取得较好的效果，但吗替麦考酚酯的临床治疗效果更为显著，值得在临床上推广和应用。
【关键词】环孢素A；吗替麦考酚酯；难治性肾病综合征
难治性肾病综合征是临床上比较常见的一种肾脏病，临床主要表现为大量蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症以及水肿等，该病的发病机制主要是由异常免疫反应与其介导炎症反应引发的肾小球损伤，当前，临床上多采用激素对该病进行治疗，但是一些患者使用激素后会出现激素抵抗、依赖以及无效，而发展成为难治性肾病综合征，需要延长激素治疗的时间或者再联合使用其他的免疫抑制剂，而患者如果长时间服用激素，就可能会出现继发性感染、股骨头无菌性坏死等严重并发症，不仅会影响到患者生活质量，严重者甚至威胁到患者的生命[1]。本文主要就环孢素A和吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征治疗中的临床效果进行分析，并作如下报道：
1.研究对象与方法
1.1研究对象
选取2014年1月—2015年3月期间，我院收治的原发性难治性肾病综合征患者84例，随机的分为对照组与观察组，各42例，对照组男27例，女15例；年龄为56—67岁，平均年龄为（62±2.4）岁；其中膜性肾炎17例，不典型膜性肾炎13例，膜增生性肾小球肾炎7例，系膜增生性肾小球肾5例，对照组患者采用泼尼松与环孢素A口服治疗，观察组患者男19例，女23例；年龄为57—68岁，平均年龄为（64±2.8）岁；其中膜性肾炎15例，不典型膜性肾炎14例，膜增生性肾小球肾炎9例，系膜增生性肾小球肾4例，观察组患者采用泼尼松与吗替麦考酚酯口服治疗。两组患者在性别、年龄以及病情等临床资料无显著差异（P＞0.05），可进行对比。
1.2方法
对照组采用采用泼尼松与环孢素A口服治疗，具体方法为：让患者口服泼尼松0.5mgkg°-1°d-1，可依据患者症状与疗效进行减量，再让患者口服环孢素A 4mgkg°-1°d-1，分2次服用，谷浓度为100—200ng/ml；观察组患者泼尼松的服用量与对照组相同，在此基础上，再让患者口服吗替麦考酚酯0.75 mg，每天2次。1年后对两组患者进行随访，对比两组患者的治疗效果。
1.3评定标准
观察两组患者临床治疗效与不良反应发生情况。经随访，患者的临床症状全部分消失，各项生命体征恢复正常，的24h尿蛋白定量＜0.2g，其他尿检结果均均呈现阴性，肾功完全恢复正常为显效；患者临床症状部分消失，各项生命体征基本恢复正常，24h尿蛋白定量＜1g，尿检结果得到明显改善，肾功大部分恢复正常为有效；患者的临床症状、生命体征24h尿蛋白定量以及肾功无任何改善甚至加重为无效。
1.4统计学处理
本次研究得到的全部数据均使使用SPSS 18.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验（P＜0.05），差异具有统计学意义。
2.结果
2.1比较两组患者的临床治疗效果
治疗后，观察患者临床治疗的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义，如表一所示：
2.2比较两组患者治疗后的不良反应发生情况
治疗后，观察组患者1例出现消化道不适，1例出现呼吸系统感染，不良反应发生率为4.7%，对照组患者2例出现消化道不适，呼吸道感染4例，白细胞减少1例，不良反应发生率为16.6，观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。
3.讨论
难治性肾病综合征主要是指的肾病患者经过常规的糖皮质激素治疗之后，对激素产生依赖、抵抗以及经常复发等肾病综合，临床上多采用泼尼松1mgkg°-1°d-1 联合其他相关药物进行治疗。环孢素A是一种由11个氨基酸构成的环形多肽，是从土壤霉菌中分离而来，是一种强效，且自备高选择性的免疫抑制剂。环孢素A可以通过选择性抑制T帮助淋巴细胞产生与释放，对患者淋巴因子IL-1的产生与排出进行抑制以及抑制IL-2受体体表达，以此来提升患者肾小球基底膜孔径的选择性与电荷选择性，减少分流滤过，降低肾病综合征患者大量蛋白尿的产生。
吗替麦考酚酯是一种种新型的免疫抑制剂，患者口服之后，能在患者体内快速水解为免疫抑制活性产物霉酚酸，霉酚酸是一种高效，且具有选择性、非竞争性以及可逆性的次黄嘌呤单核苷脱氢酶抑制剂，可有效抑制患者鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，并对其另一条合成途径与补救合成途径造成任何影响。因此，吗替麦考酚酯不会对患者其他生长比较活跃的细胞造成明显的影响，避免了其他药物治疗可能会产生的细胞毒性。相关的研究显示，吗替麦考酚酯可以快速抑制患者的抗体产生，运用其可抑制细胞表面黏附分子的合成，发挥出显著的抗炎作用，并且对患者血管平滑肌细胞、内皮细胞以及纤维母细胞等增生进行抑制，降低免疫复合物在患者的肾脏的沉积，降低黏附分子合成，可有效减轻患者炎症部位的白细胞聚集，并通过诱导淋巴细胞凋亡增强的作用，是患者年的免疫抑能力，降低肾实质的损害，防止患者肾小球出现硬化[2]。
本次研究表明，治疗后，观察组患者治疗的总有效率和不良反应发生率均显著优于对照组（P＜0.05），由此可见，环孢素A与吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征的临床治疗中均有较好的临床效果，其中吗替麦考酚酯的治疗效果显著优于环孢素A，更值得在临床上推广和应用。
参考文献：
[1]张巍，弓晓丽，赵银娥.吗替麦考酚酯联合泼尼松在难治性肾病综合征中的应用[J].继续医学教育，2013，27（9）：19-20.
[2]赵丽，李淑萍.环孢素A与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性比较[J].中国现代药物应用，2015，9（23）：121-122.
论文作者:李宇颖
论文发表刊物:《航空军医》2016年3期
论文发表时间:2016/5/27
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