（上海安亭医院心内科 201805）
摘要：动脉粥样硬化是冠心病、心肌梗死、脑出血、脑卒中等心脑血管疾病的高危因素，深入研究该症状的影响要素，对于延缓动脉粥样硬化、降低心脑血管疾病发生率具有积极意义。同型半胱氨酸是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，该物质在血液中含量的增加，将引发内皮功能障碍、氧化应激反应以及SMC增生，继而增加血栓形成几率，引起动脉粥样硬化。叶酸是一种水溶性维生素，目前有研究认为其水平提升有助于延缓动脉粥样硬化，但是其作用的发挥是否依赖Hcy途径尚未明确，有待进一步研究考证。
关键词：叶酸；同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；关系；研究进展
[Abstract] is atherosclerotic coronary heart disease，myocardial infarction，cerebral hemorrhage，stroke and other cardiovascular disease risk factors，elements，further study of the impact of the symptoms，to delay the atherosclerosis，reduce the incidence of disease of heart head blood-vessel has positive significance. Homocysteine is a poisonous to the cells of sulfur-containing amino acids，cysteine and methionine metabolism is the intermediate product，the increase of the content of the substances in the blood will cause endothelial dysfunction，oxidative stress and the proliferation of SMC，which in turn increases the chances of thrombosis and cause atherosclerosis. Folic acid is a kind of water-soluble vitamins，studies have now seen the level of ascension can slow atherosclerosis，but its role play is not yet clear whether depend on the Hcy route，needs further research.
[Keywords] folate；Homocysteine；Atherosclerosis；Relationship；The research progress
目前，我国人口趋于老龄化，各种老年性临床病症的发病人数不断增加，尤其是心脑血管疾病，据临床数据统计，目前心脑血管疾病是导致老年人因病死亡的首要原因[1]。心脑血管发病率较高，常见临床症型有冠心病、心肌梗死、脑出血、脑卒中等，是一种心脏、脑部或者其他身体组织因为缺血或出血而坏死的病变过程，其主要病因就是动脉粥样硬化，明确影响动脉粥样硬化的影响因子，对于心脑血管疾病的治疗具有积极意义[2]。目前，叶酸、同型半胱氨酸被公认为是与动脉粥样硬化有关的两种生物大分子，但是其影响机制尚未明朗化，此次就叶酸、同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系进行综述。
1.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系研究
同型半胱氨酸（Hcy），是一种存在于人体中的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，不参与蛋白质合成过程[3]。在正常情况下，人体正常空腹血浆总同型半胱氨酸水平为5～15μmol/L，在超过10μmol/L时则为异常情况[4]。医学研究表明：同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病发生几率成正比，血浆总Hcy值每升高5umol/L脑卒中风险升高58%，每降低5umol/L脑卒中风险降低26%。若血浆总Hcy值超过15μmol/L时，则称为HHE，是动脉粥样硬化的独立高危因素[5]。
1.1内皮功能障碍
内皮细胞是学业和血管平滑肌之间的一层半透明屏障，具有血浆成分筛选作用以及血管物质代谢调节作用，其功能的发挥与血管张力、顺应性等要素有关[6]。同型半胱氨酸（Hcy）存在于血液循环中，可促进炎性细胞因子的释放，对内皮细胞产生直接性毒害，引起内皮功能紊乱，使得内皮细胞产生功能障碍[7]。在内皮功能障碍的情况下，脂蛋白等血浆成分在动脉壁中的溶解程度将大大提升，为动脉粥样硬化斑块的形成提供了良好的条件[8]。在这一系列的变化中，较为关键的一个生物因子便是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），这一物质是低密度脂蛋白胆固醇经动脉细胞氧化修饰后形成的，不仅对血管内皮细胞、平滑肌细胞有较大的危害，而且会黏附、聚集血小板等血浆成分形成血栓[9]。有学者研究发现：Hcy水平越高，冠状动脉内膜厚度越大，患有动脉粥样硬化的风险越高[10]。
1.2氧化应激反应
最新研究发现：同型半胱氨酸（Hcy）能够通过巯基氧化，来促进氧衍生自由基的生成，造成血管内皮细胞的进一步损伤[11]。此外，由于血浆中同型半胱氨酸水平过高，血管内皮细胞骨架的形态将发生变异，在这种情况下，低密度脂蛋白遭动脉细胞氧化的速率大大提升，形成大量泡沫细胞，血管壁厚度持续增长，动脉壁弹性降低，血管扩张力降低，容易引起血管局部闭塞[12]。在此基础上，有学者研究发现：HHE的发生与MTHFR C677T基因型有关，这一基因型的人发生β-地中海贫血的几率比较高，原因就在于该基因型患有HHE的风险较大，体内丙二醛、氧化型低密度脂蛋白水平比较高，使得总体抗氧化能力比较低，血液中的氮氧化物水平较低[13]。
1.3平滑肌细胞增生
平滑肌细胞（SMC）增生是高水平Hcy引发动脉粥样硬化的主要原因，同型半胱氨酸（Hcy）可通过直接神经毒性作用，对血管内皮细胞及平滑肌细胞造成损伤，引发微血管病变及功能障碍[14]。平滑肌细胞（SMC）在动脉粥样硬化中起着较为关键的作用，SMC增生并且不断向着细胞内膜迁移，是动脉粥样硬化疾病发生的显著征兆，而且SMC增生程度越严重，血管对于动脉粥样硬化损伤的敏感度越高[15]。有学者研究发现：同型半胱氨酸（Hcy）能够促进p38丝裂原活化蛋白激酶的氧化磷酸化，继而促进p47phox的氧化磷酸化，使得烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶不断被激活，平滑肌细胞（SMC）增殖速率大大提升，引起SMC增生[16]。
1.4其他因素
内皮功能障碍、氧化应激反应以及SMC增生，是目前较为认可度较高的同型半胱氨酸引发动脉粥样硬化的机制[17]。除此之外，还有一些学者通其他角度，对同型半胱氨酸引发动脉粥样硬化的机制提出了不同见解，主要有以下几种：①同型半胱氨酸（Hcy）可以改变红细胞的超微结构，使之产生尖刺状突起物，使得血液凝固时间缩短；②同型半胱氨酸（Hcy）能够促进血栓调节因子的表达，比如说凝血因子Ⅴ、XⅡ，同时促进血小板前列腺素的合成，使得血小板的聚集、黏附能力增强，加大了血栓形成几率[18]。
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2.叶酸与动脉粥样硬化的关系研究
叶酸，即维生素B9，是一种水溶性维生素，参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成[19]。在临床上，叶酸至治疗贫血的常用药，临床研究表明：叶酸水平低，是引起HHE、高血压、血栓形成的高危因素，适当补充外源性叶酸，能够有效修复受损的内皮细胞，促进内皮细胞功能的恢复[20]。在叶酸延缓动脉粥样硬化的作用机制研究中，对于该物质是否通过降低同型半胱氨酸（Hcy）水平来发挥作用，尚存在较大的争论[21]。
2.1依赖Hcy途径改善动脉粥样硬化
H型老年高血压患者而在接受为期三个月的叶酸规律治疗后，血浆总同型半胱氨酸水平显著降低，臂踝部位的脉搏传导速度显著降低，与治疗前有显著性差异 [22]。臂踝部位的脉搏传导速度是早期动脉粥样硬化的评价指标，可见规律性叶酸治疗能够有效延缓动脉粥样硬化[23]。目前。临床上降低同型半胱氨酸（Hcy）水平最为有效的方式，就是联合使用叶酸、维生素B6、维生素B12，这些药物联用能够有效降低血液中丙二醛、硝酸盐以及亚硝酸盐的含量，从而有效控制高水平Hcy引起的氧化应激反应[24]。
2.2非依赖Hcy途径改善动脉粥样硬化
除了依赖Hcy途径改善动脉粥样硬化学说，也有学者研究认为叶酸的内皮保护性能是通过其他机制作用的，比如说：①抗炎作用。补充外源性叶酸，能够使得人体血清中的S-腺苷甲硫氨酸、淀粉样Aβ含量显著降低，从而抑制早老素1mRNA和肿瘤坏死因子αmRNA的合成，达到抑制炎性因子释放的目的，保护内皮细胞[25]；②改善氧化应激。叶酸能够提升黄素腺嘌呤二核苷酸的含量，从而抑制单核细胞亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，抑制氧自由基的生成，改善血皮功能[26]；③基因突变干扰修正。叶酸能够一直血管细胞黏附分子1的表达，从而抑制同型半胱氨酸（Hcy）的生成，延缓动脉粥样硬化[27]。
3.结语
心脑血管疾病重在预防，目前临床上尚无治愈该类型疾病的药物或手术方法，且该病症与高血压、糖尿病、高脂血症等多种常见老年性疾病有较大的关联，治疗过程较为复杂，受多种因素干扰，在用药时还需联合原发病及并发症的治疗。心脑血管疾病虽然发生在不同的部位，但是其致病机理相似，都与动脉粥样硬化相关，研究出抑制动脉粥样硬化的药物，对于心脑血管疾病治疗具有积极作用。有学者研究发现：降低同型半胱氨酸水平，能够有效抑制动脉粥样硬化。可以说，同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系已较为明确，但是对于应用叶酸预防心脑血管疾病这一举措，其应用效果尚未明确，补充外源性叶酸能够延缓动脉粥样硬化，效果有待考量。
参考文献
[1]王鹏，修春红，王岚峰.颈动脉粥样硬化与心脑血管疾病的关系[J].中国动脉硬化杂志，2014，22（11）：1175-1178.
[2]曾益新，祝墡珠，于晓松，等.中国成人动脉粥样硬化性心血管疾病基层管理路径专家共识（建议稿）[J].中国全科医学，2017，20（3）：251-261.
[3]纳莉，徐支芳，巩慧慧，等.同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制研究[J].宁夏医科大学学报，2012，34（9）：887-889.
[4]李俊，李彬，齐娟飞，等.联用叶酸、维生素B6和维生素B12降低同型半胱氨酸水平影响心血管疾病风险的荟萃分析[J].中华心血管杂志，2015，43（6）：554-561.
[5]李刚.叶酸联合VitB12对高血压班同型半胱氨酸血症患者颈动脉硬化的影响[J].中国高血压杂志，2015，2（23）：182-184.
[6]高清华.同型半胱氨酸水平对高血压患者动脉粥样硬化与左心室肥厚的影响探讨[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（4）：432-433.
[7]庞鸿瑞，张景玉，徐上知，等.新疆哈萨克族人血清同型半胱氨酸分布特征及高同型半胱氨酸血症流行特征[J].中国循环杂志，2014（11）：913-916.
[8]李菊香，廖春耀，江华，等.扩张型心肌病患者血清同型半胱氨酸水平的变化[J].中华急诊医学杂志，2015，24（3）：273-276.
[9]买尼沙?买买提，玛丽亚，帕提曼?买买提，等.维吾尔族高血压患者血尿酸、同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性研究[J].中国医药指南，2013，11（25）：489-490.
[10]胡萍，牛建平.同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、溶血磷脂酸、Toll样受体4与动脉粥样硬化关系的研究进展[J].中国临床医生杂志，2016，44（1）：16-18.
[11]李世敬，金亚娟，赵玉燕.血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究[J].湖南师范大学学报（医学版），2016，13（1）：119-121.
[12]周红平.血浆同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化的相关性分析[J].中国医药指南，2013，11（36）：187-188.
[13]郑金书，刘爽，王青银，等.血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化及脑梗死的相关性[J].安徽医学，2010，31（9）：1072-1073.
[14]张霞.血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉中层厚度的相关性研究[J].中西医结合心血管病杂志（电子版），2015，3（8）：191-192.
[15]田浩，王许娜.血浆同型半胱氨酸水平在心脑血管疾病中的应用价值[J].中国实用医药，2014，9（11）：94-95.
[16]王红光.同型半胱氨酸的水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J].当代医药论丛，2016，14（14）：20-21.
[17]纪昕，刘菲，李永军.高同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系的研究[J].脑与神经疾病杂志，2016，24（6）：394-396.
[18]张江.同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系探讨[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（17）：3381-3382.
[19]杜丹，孙明袆，汲泓.叶酸治疗对老年H型高血压患者同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响[J].河北医学，2017，23（1）：79-81.
[20]葛久欣，刘艳，王玉倩，等.叶酸片对老年H型高血压患者骨密度及动脉粥样硬化的价值[J].世界最新医学信息文摘，2013，9（24）：90-92.
[21]唐岚，周礼清，王人佩，等.叶酸联合维生素B6对老年H型高血压患者内皮功能及预后的影响[J].中国初级卫生保健，2015，29（10）：112-114.
[22]唐岚，周礼清，王人佩，等.叶酸联合维生素B6对老年H型高血压患者高同型半胱氨酸血症的疗效观察[J].山西医药杂志，2016，45（4）：445-447.
[23]王东霞，吴俊.叶酸对老年H型高血压患者同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（2）：205-206.
[24]刘瑶，王安伟，李俊峰，等.叶酸辅助治疗对老年H型高血压颈动脉结构和功能及基质金属蛋白酶－9的影响[J].检验医学与临床，2014，13（22）：3156-3157.
[25]王凌慧.颈动脉粥样硬化、叶酸、同型半胱氨酸、维生素B12与脑梗死的相关性研究[J].当代医学，2016，22（20）：55-56.
[26]徐中林，赵义发，吴兰兰.叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响[J].重庆医科大学学报，2011，36（6）：731-733.
[27]刘玮琳，孙星，张刚，等.叶酸、维生素B12治疗对早期糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平的影响[J].解放军医药杂志，2014，26（12）：75-78.
论文作者:范旰
论文发表刊物:《航空军医》2017年24期
论文发表时间:2018/2/6
标签：半胱氨酸论文; 动脉论文; 叶酸论文; 粥样论文; 内皮论文; 细胞论文; 水平论文; 《航空军医》2017年24期论文;