冯颖[1]2000年在《老年性痴呆患者相关基因的检测及早老素1基因作用机制的研究》文中提出背景资料：老年性痴呆亦称“Alzheimer病”(Alzheimer Disease，AD)是Alois Alzheimmer 1906年首先报道的。该病是一种渐进性脑退行性疾患。主要病理学改变是脑区，包括皮层、海马、白质等的萎缩；多种神经元尤其是胆碱能神经元的原发性变性及缺失；由淀粉样蛋白沉积及其多种蛋白参与形成的老年斑和神经纤维缠结。老年性痴呆是由多种病因导致的疾病。其多种病因包括：环境，遗传，自身免疫，凋亡，细胞因子(如神经生长因子)等等。在遗传方面，至少有五个基因同AD遗传易感性有关：载脂蛋白E(ApoE)基因，淀粉样蛋白前体(APP)基因，早老素1(PS-1)基因，早老素2(PS-2)基因，α_1抗胰凝乳蛋白酶(ACT)基因等。目的：研究我国Alzheimer病与载脂蛋白E(ApoE)基因的ε4等位基因、早老素1基因的1／1基因型间的相互关系，为AD的实验室诊断提出可能的外周生物学指标；探索早老素突变导致AD的机制，为疾病的预防和治疗提供依据。材料和方法：我们收集了84例AD患者，其中男65例，女19例，年龄74.05±10.44岁(均值+SD)。56例血管性痴呆(VD)患者，其中男43例，女13例，年龄73.36±6.95岁(均值±SD)。年龄相匹配的非痴呆对照78例，其中男62例，女16例，年龄71.39±7.70岁(均值±SD)。取外周血，抗凝，酚、氯仿法提取DNA。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术对ApoE基因、PS-1基因的多态
戴立彬[2]2013年在《老年性痴呆病炎症反应机制及改良三甲散的干预作用研究》文中研究说明老年性痴呆病,即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD),是一种由于大脑器质性损害而引起的脑功能障碍,属于神经系统退行性病变。本病在病因、病理、临床表现上均有一定的特征。在病因方面,中医学认为肾虚痰凝血瘀是其基本病因病机,此外,情志因素和老年人特有的体质因素也不容忽视。西医学认为本病是一个多因素致病的复杂病理过程,具体发病机制尚未完全明确,可能是遗传基因的改变和外界环境因素共同作用的结果。在病理方面,p淀粉样蛋白沉积最终形成老年斑(SP)、形成神经原纤维缠结(NFT)以及神经元的丢失,是其三大主要特征。在临床表现方面,本病发病隐匿,以进行性痴呆、认知障碍为主要症状,同时伴有精神行为的异常。在本病的发生发展过程中,始终伴随着慢性炎症反应,多种胶质细胞及炎症因子参与其中。而炎症反应和炎性因子则可以认为是中医“阳热”重要的病理本质。在查阅古今文献的基础上,结合自己的研究体会认为：“阳热”可能是在本病的发生发展过程中一种重要的致病因素和病理产物。在实验研究部分,我们采用长期腹腔注射D-gal造成大鼠亚急性衰老的基础上,一次性脑内注射Aβ1-42和Ibo的混合液来复制老年性痴呆病大鼠模型,以西药石杉碱甲片作为对照,通过行为学指标以及若干炎性因子指标,观察以“补肾活血化痰”为组方原则的改良三甲散对于本病的治疗效果。结果显示：改良三甲散具有改善学习记忆能力的功效,其作用可能是通过抑制脑内p淀粉样蛋白前体基因的表达,减少脑内炎性因子IL-lα、IL-1β、 IL-6、NF-κB以及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达等途径,减轻脑内炎症反应,最终引起Ap的沉积减少,从而达到延缓AD发病进程的目的。
侯军代[3]2010年在《去痴灵对阿尔茨海默病预防作用的实验研究》文中指出目的通过D-半乳糖和三氯化铝联合制备的阿尔茨海默病(AD)动物模型,探讨本实验室具有自主知识产权的中药制剂——去痴灵对AD的预防作用。方法(1)实验小鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、石杉碱甲(阳性药)组和去痴灵低、中、高剂量组；除空白对照组给予相应剂量溶剂外,其余组经皮下注射D-半乳糖120mg-kg-1·d-1和灌胃三氯化铝20mg-kg-1·d-1联合造模共计10周；造模第7周开始,试药组同时给予低、中、高剂量去痴灵(2.3 g·kg-1·d-1、4.6g·kg-1·d-1、9.2g·kg-1·d-1)至第10周；(2)采用Morris水迷宫和跳台对各组小鼠进行行为学测试；采用RT-PCR和ELISA方法分别测定β-淀粉样蛋白前体(APP) mRNA表达和tau蛋白含量；采用HE染色、Bielschowsky改良法染色及Ap免疫组化染色观察小鼠脑组织形态学变化。结果(1)行为学测试：与模型对照组比较,去痴灵各剂量组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),平台所在象限时间百分比和穿越平台次数增加(P<0.05),其中去痴灵高剂量组表现显著(P<0.01)；跳台错误次数明显减少(P<0.01)；(2)生化检测：与模型对照组比较,去痴灵给药组小鼠APP mRNA相对含量明显降低(P＜0.01); tau蛋白含量各组间均无显著性差异(P>0.05)；(3)形态学观察：与模型对照组比较,预防给药组小鼠大脑皮层和海马区神经元排列整齐,结构完整,染色均匀,胞质与胞核清晰可辨；神经原纤维缠结和老年斑数目明显减少,无变性样斑块。结论(1)皮下注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝联合制作的小鼠模型可产生近似阿尔茨海默病的病症；(2)去痴灵对阿尔茨海默病具有一定的预防作用。
董贤慧, 柴锡庆[4]2014年在《阿尔茨海默病发病机制研究进展》文中认为阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为记忆和认知功能障碍、行为及人格异常改变。目前,AD已成为威胁老年人生活质量并导致死亡的最严重疾病之一,患者通常在确诊后的10年内不治而亡,给患者家庭及社会带来了极大的痛苦和沉重的负担。因此,AD的研究日益受到世界各国政府和学者的高度重视。但目前为止,其发病机制仍不十分清楚,诊断手段严重滞后,特效的治疗方法更是无从谈起。有关AD发病机制的各种学
张敬华[5]2018年在《华佗再造丸治疗阿尔茨海默病的临床观察与实验研究》文中指出研究背景:阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性的中枢神经系统退行性疾病,主要表现为记忆力减退、语言及行为功能障碍,同时伴有人格改变等。其发病机制复杂,与脑内淀粉样蛋白沉积,突触功能失调相关。华佗再造丸为我国“国家一级保密处方”之一,成分复杂,含有当归、川芎、红花、冰片、白芍、五味子等多种天然植物药,具有活血化瘀、化痰通络、行气止痛功效,临床广泛应用于治疗和预防心、脑血管疾病及其后遗症,血管性痴呆。对于老年期痴呆临床亦有报道,但是具体机制不明,目前尚未有HT在改善痴呆动物模型认知功能障碍的报道。目的:(1)观察HT对AD患者痴呆量表、中医证候的变化;(2)明确HT改善APP/PS1痴呆模型小鼠行为学;(3)探讨HT改善APP/PS1模型小鼠认知障碍的作用靶点。方法:(1)第一部分研究纳入30例AD患者,随机分为观察组及西药对照组,观察组给予华佗再造丸合并美金刚治疗,西药对照组给予美金刚,两组均给予AD患者教育指导,两组疗期均为2个月,参照阿尔茨海默病评定量表(ADAS-cog),中医证候积分量表,ADL社会活动能力,综合评估华佗再造丸的临床疗效。(2)第二部分利用APP/PS1转基因小鼠作为AD动物模型。采用旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验等动物行为学实验分析HT对APP/PS1小鼠认知及记忆功能的影响;利用神经电生理分析HT对APP/PS1小鼠突触功能的影响;利用Golgi染色检测HT对APP/PS1小鼠海马树突棘形态的影响;利用HE染色观察HT对APP/PS1小鼠海马海马、皮层区细胞形态变化;利用免疫荧光染色技术检测HT对APP/PS1小鼠脑内β-淀粉样蛋白斑块的影响;利用Western blot检测HT对APP/PS1 小鼠脑内突触后致密蛋白 95(postsynaptic density protein 95,PSD95)突触素(synaptophysin,Syn)及AP代谢相关蛋白,如解聚素金属蛋白酶10(adisintegrinand metalloproteinase domain-containing protein 10,ADAM10)、胰岛素降解酶(Insulin degradation enzyme,IDE)及早老素 1(Presenilin 1,PS1)、β 淀粉样前体蛋白裂解酶 1(β-site amyloid precursor protein cleavage enzyme,BACE1)等蛋白表达水平的影响。结果:(1)第一部分临床收治AD患者一般资料男女比例相仿,平均年龄68岁左右,文化程度以中学为主,高学历人群少,基础疾病多伴有高血压、冠心病、高脂血症,糖尿病次之。少有家族性遗传病史,部分男性有吸烟饮酒史。本研究发现,华佗再造丸可以显著降低AD患者的中医证侯量化评分,尤其在痰多吐涎,肢体困重,面色晦暗方面改善明显。两组治疗前后ADAS-cog积分比较,观察组除爱流泪、幻觉、测试合作,注意力,口头语言6项无明显变化外,其余各项存在统计学差异,P<0.05;而对照组中的爱流泪、妄想、幻觉、画图、注意力、测试合作、口头语言、命名物体8项改善不明显,P>0.05,无统计学意义,其余各项均有统计学差异,P<0.05。两组治疗前后组间对比分析,治疗后两组对比差异有显著性,P<O.05。治疗前后观察组治疗后MMSE积分显著改变,MMSE分值上升,P<0.05,有显著性统计学差异;对照组治疗后MMSE分较前改变,前后比较有统计学差异,P<0.05。两组治疗前后ADL评分无明显改变,与治疗前对比统计学差异不显著,P>0.05。(2)第二部分HT能够改善APP/PS1小鼠的空间记忆学习能力。HT能够提高APP/PS1小鼠突触可塑性,可逆转APP/PS1小鼠的海马中的LTP损伤,可以增加海马区树突棘密度。HT可以减少Aβ的沉积,减少APP的形成,促进IDE的降解,同时可以同时调节APP的α和丫降解途径,并提高ADAM10、IDE、Syn及PSD95的蛋白表达水平。结论:研究结果表明,HT合并美金刚联合用药能够部分改善AD患者的认知功能,使患者中医症候得到改善,从而使AD患者的记忆力,认知力,思维能力,生活自理力,行为能力有效恢复。该实验结果显示HT能够改善APP/PS1小鼠的认知功能,其作用机制考虑与其减少脑内Aβ的沉积,改善突触可塑性,提高突触蛋白水平相关,为中医药治疗AD的研究提供新的思路和方法。
参考文献：
[1]. 老年性痴呆患者相关基因的检测及早老素1基因作用机制的研究[D]. 冯颖. 中国协和医科大学. 2000
[2]. 老年性痴呆病炎症反应机制及改良三甲散的干预作用研究[D]. 戴立彬. 南京中医药大学. 2013
[3]. 去痴灵对阿尔茨海默病预防作用的实验研究[D]. 侯军代. 暨南大学. 2010
[4]. 阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 董贤慧, 柴锡庆. 中国老年学杂志. 2014
[5]. 华佗再造丸治疗阿尔茨海默病的临床观察与实验研究[D]. 张敬华. 南京中医药大学. 2018