平昌县人民医院药剂科 四川平昌 635400
前言
溃疡性结肠炎（ulcerative colitics，UC）和克罗恩病同属炎症性肠病，其具体发病原因不明确，有证据证明其发病原因与一种或多种因素有关，包括遗传、环境、微生物、免疫等[1]。UC临床表现也有较多表型变化，可见于任何年龄，但最常发生于青壮年。统计学数据表明该病发病无性别差异，发病高峰为20~49岁。UC临床表现为持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便、里急后重和不同程度的全身症状。由于缺乏诊断金标准，目前UC诊断主要结合临床表现、内窥镜和病理学检查综合分析，在排除感染性和其他的基础上做出诊断[2]。生物标志物通常用来监测疾病的活动性和对治疗的反应，如红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和炎症反应标志物C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等，但并不总是和疾病活动性相关，也不是UC特异性的标志物[3]。UC目前的治疗目标为诱导并维持临床缓解及黏膜愈合，防治并发症，改善患者生存质量。主要为改善饮食及生活方式，服用5-氨基水杨酸类药物（柳氮磺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪等）、激素、免疫抑制剂、抗生素、微生态制剂、生物制剂、中药等，以及外科手术治疗。由于尚无理想的治疗方法，UC的诊断治疗逐渐成为研究热点。
柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）为磺胺类抗菌药，口服不易吸收，吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。目前认为SASP对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5-氨基水杨酸。其分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用[4]。
美沙拉嗪，化学名5-氨基水杨酸，是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放[5]。
研究方法
目前在对美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效研究中，绝大部分研究者采用的方法是随机抽样的方法，平均的将患者分为两组，由于药物生产厂家的差异，两组均采取最佳推荐剂量和服药的方式，8周一个疗程。8周之后，评价患者的治疗效果以及副作用和药物的安全性。UC的观察指标和疗效标准如下：（1）两组疗效判断，根据中华医学会消化学分会对 UC 制定的疗效判断标准进行临床疗效观察。显效：临床症状完全消失，每天大便次数小于 2 次，大便常规无异常细胞，结肠镜检查见黏膜基本正常，糜烂消失，溃疡面愈合，结肠镜检黏膜大体正常；有效：症状体征基本消失，每天大便次数 2 ～ 4 次，成形，大便常规红、白细胞计数均 ＜ 10 个/Hp，镜检肠黏膜有轻度炎症或伴有部分假息肉；无效：症状体征无改善，大便常规、结肠镜检结果基本无好转。总有效 = 显效 + 有效。（2）两组治疗前后组织学积分情况比较：结肠镜检时，取炎性肠黏膜组织送病理，根据肠黏膜腺体结构完整性、多形核白细胞浸润和炎症损伤程度来判断肠黏膜组织分级。0 分：正常或无活动；1 分：轻度病变（固有层内轻度淋巴细胞浸润或轻度黏膜组织结构）；2 分：中度病变（固有层内有大量淋巴细胞浸润伴有少量隐窝腺体脓肿形成）；3 分：重度病变（广泛隐窝腺体脓肿、溃疡）。（3）两组不良反应发生情况[6]。经过对治疗的总有效率（显效加有效）和不良反应出现的频率进行统计学比较，得出我们的疗效判断和安全性对比。
结果
多个研究组对美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎进行了病例对照研究，得出的结论总体上倾向于，美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果优于柳氮磺吡啶，且副作用更小，安全性更高。
姬盼盼等[7]对计算机检索 Pub Med、CNKI、CBM 和万方等数据库，查找所有比较 2 种药物治疗 UC 的随机对照试验（RCT）。按照纳入与排除标准选择文献、评价质量并提取资料后，进行 meta 分析。Meta分析结果显示，美沙拉嗪对比柳氮磺吡啶治疗 UC 总有效率差异有统计学意义［RR = 1.21，95% CI（1.12，1.32），P ＜ 0.01］，美沙拉嗪组总有效率高于柳氮磺吡啶组；共有 3 个 RCT 报道了复发率，结果显示，美沙拉嗪对比柳氮磺吡啶治疗 UC，在复发率方面，差异有统计学意义［RR =0.60，95%CI（0.37，0.96），P =0.03］，美沙拉嗪组复发率低于柳氮磺吡啶组。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆共有 9 个RCT 报道了不良反应，采用随机效应模型，meta 分析结果显示：两组差异有统计学意义［RR =0.45，95% CI（0.33，0.59），P ＜0.01］，美沙拉嗪组不良反应发生率低于柳氮磺吡啶组。结论，美沙拉嗪治疗 UC 的疗效和安全性均优于柳氮磺吡啶。
柳汝明等[8]计算机检索Pub Med（1966 ～ 2010.1）、Cochrane Library（1996 ～ 2010.1）、EMbase（1974 ～ 2010.1）、CNKI（1994 ～ 2010.1）、VIP（1989 ～ 2010.1）和 CBM（1978 ～ 2010.1）数据库，按照纳入与排除标准选择文献、评价质量并提取资料后，采用 Rev Man 5.0 软件进行 Meta 分析。结果共纳入 16 个 RCT，其研究质量均为中等，合计 1 333 例溃疡性结肠炎患者。Meta 分析结果显示：在总有效率方面，美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎优于柳氮磺吡啶，两组差异有统计学意义［RR=1.10，95%CI（1.04，1.17），P<0.05］；在完全缓解率和复发率方面，两组差异均无统计学意义［RR=1.82，95%CI（1.14，2.91），P<0.05；RR=0.86，95%CI（0.57，1.29），P>0.05］；共有 12 个 RCT 报道了不良反应，美沙拉嗪组不良反应更少［RR=0.56，95%CI（0.42，0.73），P<0.05］。结论：美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性均优于柳氮磺吡啶。
尽管如此，张智峰等[9]的研究结果表明美沙拉嗪与柳氮磺吡啶相比，疗效相似（OR= 0.71，95% CI：0.19-2.59，P = 0.599），副作用发生率低（OR = 0.44，95% CI：0.27-0.71，P =0.001），副作用致停药率相似（OR = 0.69，95% CI：0.26-1.88，P=0.470）。由于荟萃分析纳入的研究Jadad评分均>3分，为高质量文章，基于高质量文章的荟萃分析得出的结论可靠性增加。荟萃分析表明：柳氮磺吡啶与美沙拉嗪相比，其疗效略好，但无统计学差异，美沙拉嗪比柳氮磺吡啶副作用发生率低。
此外，黎永华等在对照组采用柳氮磺吡啶治疗而实验组在柳氮磺吡啶基础上加上美沙拉嗪进行对比研究，发现实验组治疗效果明显优于对照组，且安全性更高[10]，这进一步验证了美沙拉嗪的优越性。
综合以上数据，目前绝大部分临床对照研究倾向于美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果优于柳氮磺吡啶，且副作用更小，安全性更高。
讨论
溃疡性结肠炎病因至今不明，与遗传、感染、免疫系统及氧自由基有关。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层与黏膜下层连续性炎症的疾病其病理变化具非特异性，是肠炎最广泛的病症之一。目前缺少理想的治疗方式，临床上普遍使用传统药物柳氮磺吡啶来治疗溃疡性结肠炎。柳氮磺吡啶在体内分解为氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶，氨基水杨酸（5-ASA）能抑制炎症引起的前列腺素合成与炎症介质白三烯的形成，起到抗炎作用，但磺胺吡啶在临床上不良反应较多。美沙拉嗪主要成分5-氨基-2羟基苯甲酸，5-氨基-2羟基苯甲酸替代了柳氮磺吡啶中的磺胺吡啶，形成了双（5-ASA）活性因子，提高了临床疗效，更降低了患者的不良反应[4]。众多研究证明，美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效和安全性均优于柳氮磺吡啶。
参考文献：
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[7]姬盼盼，周中银.比较美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效与安全性的meta分析[J].职业与健康，2014（18）.
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[10]黎永华，陈嫦，李光宇，等.美沙拉嗪联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎效果观察[J].白求恩医学杂志，2015（03）.
作者简介：赵芹，女，汉族，四川平昌人，出生1977.12月，药学本科，平昌县人民医院药剂科，主管药师（执业药师），研究方向：药理方向，地址：平昌县人民医院住院药剂科，邮编635400
论文作者:赵芹
论文发表刊物:《健康世界》2015年27期供稿
论文发表时间:2016/3/28
标签：吡啶论文; 溃疡性论文; 沙拉论文; 结肠炎论文; 疗效论文; 黏膜论文; 炎症论文; 《健康世界》2015年27期供稿论文;