支雅军[1]2001年在《木黄酮、叁氧化二砷单独及联合应用对慢性粒细胞白血病细胞增殖的实验与临床研究》文中进行了进一步梳理目的：观察GEN、As_2O_3。单独及不同浓度组合联用对CML细胞增殖的影响，并进行亚砷酸体内治疗加速期CML的疗效及毒性评估，以探索治疗CML更有效的手段。方法：通过细胞增殖与活力检测、细胞形态观察、集落培养、DNA凝胶电泳、流式细胞术、细胞分化、RT-PCR等方法，分别观察GEN、As_2O_3单独及二者联用对K562细胞系及CML白血病原代细胞生长与分化的影响，在此基础上试用1％亚砷酸注射液（1％As_2O_3溶液）治疗了7例AP期CML患者，并按照有关标准进行临床疗效的评定。结果：（1）GEN和As_2O_3二者均可明显抑制K562细胞系的增殖，其作用机制可能通过降低bel-X_L mRNA的表达、诱导凋亡，使G_1、S期细胞减少、G_2期细胞增多所介导，这种效应具有时间与剂量依赖性；二者间具有协同作用；此外，GEN诱导凋亡虽不如As_2O_3显着，但可诱导细胞部分向红系分化。（2）GEN和As_2O_3对CML原代细胞的作用及其机制同结果（1），但作用不如对K562细胞显着。（3）7例AP期CML患者经亚砷酸注射液平均治疗40.5d后，3例CR，4例PR，且7例均耐受良好，无1例出现严重毒副作用。结论：（1）GEN可非选择性地显着抑制K562细胞系及CML原代细胞增殖，这种作用呈时间与剂量依赖性，二者相比，前者尤为敏感。（2）As_2O_3可抑制K562细胞系及CML原代细胞增殖，这种作用亦呈时间与剂量依赖性，其中对前者作用较为显着。（3）GEN与As_2O_3具有协同诱导K562细胞系及CML原代细胞凋亡，抑制增殖的作用，但不能协同使细胞向红系分化。（4）亚砷酸注射液治疗AP期CML，部分患者疗效肯定，且服用简便、毒副作用轻微。（5）GEN、As_2O_3抑制CML白血病细胞增殖，机制可能与降低bcl-X_L mRNA的表达，诱导凋亡有关，同时，GEN还可诱导细胞部分向红系分化。
张旭辉[2]2003年在《叁氧化二砷、STI571单独及联合应用诱导K562细胞凋亡机制的研究》文中认为目的：研究叁氧化二砷(ATO)、STI571单独诱导CML细胞模型K562细胞凋亡的机制，并观察ATO与不同浓度STI571组合对K562细胞是否具有协同作用。 研究方法：通过细胞增殖与活力检测、半固体培养法观察ATO和STI571单独及联合对K562细胞生长的影响；细胞形态学观察、流式细胞术检测ATO和STI571单用和联合作用后的凋亡细胞群体和细胞周期；酶联免疫吸附(Elisa)法分别检测ATO、STI571单独及联合作用后K562细胞胞浆细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性，并观察加入Caspase-3特异性抑制剂后的活性阻断效应；采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测ATO和STI571单独和联合作用后对K562细胞的凋亡相关基因Bcl-X_L和CML致病基因bcr／abl转录本表达的影响。 结果：(1)ATO和STI571均可明显抑制K562细胞增殖，呈时间和剂量依赖效应，且两药物协同作用明显。(2)ATO和STI571均可诱导K562细胞凋亡，细胞周期检测示G_1、S期细胞减少，细胞阻滞于G_2／M期。(3)ATO和STI571均可使K562细胞胞浆Cyt C蛋白水平和Caspase-3活性升高，联合应用时效果更为明显，该效应可被Caspase-3特异性抑制剂所阻断，表现为Caspase-3活性明显受抑，形态学上细胞不再出现凋亡改变。(4)ATO和STI571在12小时均可下调凋亡相关基因Bcl-X_L的mRNA表达，STI571还可下调bcr／abl融合基因转录本的表达水平，但ATO对bcr／abl的转录本无明显影响；两药物共用时协同效应明显，Bcl-X_L和bcr／abl转录本随着作用时间延长呈进行性下调。 结论：（）在国内首次开展ATO和 STI571联合对CML分子靶向治疗机制的探索，发现二者均可抑制K562细胞增殖，作用呈时间与剂量依赖性。u）细胞增殖抑制的机制与M者可共同诱导K562细胞凋亡，使细胞阻滞于 GZM期有关。（）K562细胞凋亡的诱导涉及线粒体下游的Cyt C亿aspase上家族介导的胞浆信号通路。N）在国际上首次证实 Porosnicu等人的结论：即 ATO和 STI57者可联合下调C皿致病融合基因bGr／abl和抗凋亡基因k－XL的表达。
张旭辉, 张日, 朱子玲[3]2004年在《叁氧化二砷增强STI571对K562细胞的细胞毒作用》文中研究说明目的 探讨STI571联合叁氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞增殖和凋亡的影响。方法 通过细胞增殖和活力检测、形态学观察、细胞凋亡率和细胞周期检测等方法观察STI571和ATO对CML细胞系K562细胞的增殖抑制与诱导凋亡效应。结果 STI571和ATO均可抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,并使细胞阻滞于G2／M期;当两药物联合运用时,明显增强对K562细胞增殖的抑制作用,细胞凋亡也较两药单用组明显增高。结论 ATO能增强STI571对K562细胞的细胞毒效应和诱导凋亡作用。
参考文献：
[1]. 木黄酮、叁氧化二砷单独及联合应用对慢性粒细胞白血病细胞增殖的实验与临床研究[D]. 支雅军. 苏州大学. 2001
[2]. 叁氧化二砷、STI571单独及联合应用诱导K562细胞凋亡机制的研究[D]. 张旭辉. 苏州大学. 2003
[3]. 叁氧化二砷增强STI571对K562细胞的细胞毒作用[J]. 张旭辉, 张日, 朱子玲. 苏州大学学报(医学版). 2004