Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的疗效评价及预测价值研究论文_许勇,袁松林

常德市第一人民医院 湖南常德 415000

【摘 要】目的 分析Ki67在乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预测中的价值,为临床提供指导。方法 选取2011年4月至2015年12月我院收治的33例乳腺癌患者作为本次实验的研究对象,对33例乳腺癌患者实施新辅助化疗,并于治疗前及治疗后对患者实施Ki67检测,分析比较治疗前及治疗后的Ki67表达情况。结果 33例乳腺癌患者中,治疗前,有66.67%患者的Ki67呈现高表达,有33.33%患者的Ki67呈现低表达;治疗后,有21.21%患者的Ki67呈现高表达,有78.79%患者的Ki67呈现低表达;治疗前和治疗后比较可得,组间结果的比较存在差异(P<0.05);且新辅助化疗后,7例Ki67高表达的患者中,有效2例,无效5例;26例Ki67低表达的患者中,有效19例,无效7例,统计分析可得,组间比较结果存在显著差异(P<0.05)。结论 Ki67在乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预测中的价值显著,可作为评价乳腺癌新辅助化疗疗效的重要指标之一。

【关键词】Ki67;乳腺癌;新辅助化疗;预测价值

乳腺癌属于临床常见的恶性肿瘤之一,目前临床治疗乳腺癌的方法主要包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗及基因靶向治疗等。有研究报道称[1],免疫组化指标(Ki67、P53等)和新辅助化疗疗效存在较强的相关性。我院为了分析Ki67在乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预测中的价值,在治疗前和治疗后分别对该类患者实施Ki67检测,现详细内容见下文。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2011年4月至2015年12月我院收治的33例乳腺癌患者(均经Mammotome穿刺活检确诊)作为本次实验的研究对象,33例乳腺癌患者均为女性,绝经前、绝经后患者分别为22例、11例,最小患者的年龄为31岁,最大患者的年龄为65岁,33例患者年龄均值为(48.34±2.14)岁;癌症类型:所有患者均为浸润性导管癌,临床分期:有9例患者为Ⅱb期,有22例患者为Ⅲa期,有2例患者为Ⅲb期。

1.2 方法

对33例乳腺癌患者实施新辅助化疗,并于治疗前及治疗后对患者实施Ki67检测,具体方法如下:

1.2.1 治疗方法

对33例乳腺癌患者实施新辅助化疗,具体治疗方案为TAC方案:第1天给予患者静脉滴注50mg/m2吡柔比星,75mg/m2多西紫杉醇(持续时间为1小时);并给予患者静脉注射500mg/m2环磷酰胺;以3周为一治疗周期,连续治疗3个周期。治疗结束后,结合患者的实际情况及病情程度为患者选择合适的手术方式,例如改良根治术或保乳手术。

1.2.2 检测方法

应用免疫组化测定法对患者实施Ki67检测,主要选择免疫组化Envision法进行检测,使用北京中杉金桥生物技术有限公司生产的免疫组化染色一抗Ki67及试剂盒。Ki67阳性物质棕黄色颗粒位于细胞核,使用400倍光镜随机观察10个视野,分析计算出Ki67阳性细胞所占肿瘤细胞的比例。Ki67阳性细胞所占肿瘤细胞的比例小于13%为阴性,介于13%至25%之间为弱阳性,介于25%至50%之间为(+),介于50%至75%之间为(++),大于75%为(+++),阴性及弱阳性定义为低表达;Ki67阳性细胞所占肿瘤细胞的比例超过25%定义为高表达。

1.3 评估指标

分析比较治疗前及治疗后的Ki67表达情况。近期疗效判定标准[2]:结合世界卫生组织制定的实体瘤近期疗效评价标准:肿瘤全部消失,持续时间长达1个月为完全缓解(CR);肿瘤两径乘积(最大直径和最大垂直直径)较治疗前缩小1/2,其他病灶无显著增大,持续时间长达1个月为部分缓解(PR):肿瘤两径乘积较治疗前缩小小于1/2,增大小于1/4,持续时间长达1个月为病变稳定(SD):病变两径乘积增大较治疗前大于1/4为病变进展(PD)。有效率=(CR+PR)例数/总例数×100.00%;无效率=(SD+PD)例数/总例数×100.00%。

1.4 统计学分析

应用SPSS21.0统计学软件进行数据分析,以=0.05作为检验标准,计数资料使用率(%)表示,采用2检验,计量资料使用(±s)表示,采用t检验,当P<0.05时,表示差异具有统计学有意义。

2 研究结果

2.1 比较治疗前及治疗后的Ki67表达情况

治疗前,33例乳腺癌患者中,有22例(66.67%)患者的Ki67呈现高表达,有11例(33.33%)患者的Ki67呈现低表达;治疗后,33例乳腺癌患者中,有7例(21.21%)患者的Ki67呈现高表达,有26例(78.79%)患者的Ki67呈现低表达;治疗前和治疗后比较可得,差异具有统计学意义(P<0.05),详见表1。

3 讨论

有数据显示[3],乳腺癌的发病率以及病死率均较高,严重威胁了患者的身心健康及生命安全。随着医学的不断进步,目前,新辅助化疗已成为临床治疗乳腺癌的重要方法之一,通过对患者实施新辅助化疗干预,达到缩小肿瘤、降低肿瘤临床分期的效果,便于对患者实施手术治疗[4]。对乳腺癌患者实施新辅助化疗主要是指在术前给予患者综合治疗,而在术前如何评价、判断新辅助化疗的疗效一直是临床中研究的热点问题。

本研究应用Ki67来评价及预测乳腺癌新辅助化疗疗效,主要是由于Ki67抗原属于核增殖标记物之一,Ki67抗原的半衰期较短,在细胞周期中,除了G0期,Ki67抗原不能表达,其他的细胞周期阶段(G1、G2、S期)均可表达,在M期可达到峰值,因此,可以将其作为检测肿瘤细胞增殖活性的有效指标之一[5-6]。有研究证实[7],Ki67表达的高低可以有效判断和评价肿瘤细胞的增殖状态、生物学行为及其危害性,换言之,Ki67高表达可以有效反映肿瘤细胞活性以及乳腺癌的发展、转移和预后,因此,可将Ki67作为评价和预测乳腺癌新辅助化疗效果的有效指标之一。

此次研究显示,33例乳腺癌患者中,治疗前和治疗后相比较,Ki67高表达率下降而Ki67低表达率上升了,组间结果的比较存在差异,且新辅助化疗后,Ki67高表达的7例患者中,有效2例,无效5例;低表达的26例患者中,有效19例,无效7例,统计分析可得,组间比较结果存在显著差异,这表明Ki67在乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预测中的价值显著,可作为评价乳腺癌新辅助化疗疗效的重要指标之一。

总结得出,Ki67可为临床评价乳腺癌新辅助化疗疗效提供重要依据,在评价和预测乳腺癌新辅助化疗疗效的过程中,可对患者实施Ki67检测,值得各大医院推广使用。

参考文献:

[1]余海云,李文萍,郜红艺等.新辅助化疗疗效与乳腺癌Ki67、P53表达的关系[J].中华乳腺病杂志(电子版),2011,05(3):297-305.

[2]张好云,陈天文,王开昕等.Ki67表达在乳腺癌新辅助化疗中的临床意义[J].实用医院临床杂志,2012,09(4):60-62.

[3]肖宇,李惠平,雷玉涛,等.乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用[J].中国微创外科杂志,2011,11(2):163-167.

[4]李莉,纳智明,王建军等.复方斑蝥胶囊联合新辅助化疗对HER2阴性乳腺癌的疗效及其对Ki67、ER和PR表达的影响[J].中国生化药物杂志,2015,40(11):103-106.

[5]李小龙,成宏,赵晨晖等.乳腺癌临床病理指标以及分子分型对TEC新辅助化疗病理完全缓解的预测价值[J].肿瘤防治研究,2013,40(6):599-603.

[6]钦传辉,黄平,莫军扬,等.Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的表达及与病理学相关性研究[J],重庆医学,2010,39(5):342-346.

[7]阮永威,金星,马宏岩.乳腺癌 Ki-67,p53和bcl-2的表达与新辅助化疗的关系[J].中国普通外科杂志,2006,15(4):247-249.

论文作者:许勇,袁松林

论文发表刊物:《航空军医》2016年第10期

论文发表时间:2016/7/23

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