中南大学湘雅二医院 湖南长沙 410011
近年来，抗心律失常治疗一直是临床上的重点和难点。一般来说，临床上的治疗药物常以西药为主，可选择的抗心律失常药物不多，且抗心律失常药物的总有效率仅为30-60%[1、2]。再者，一些药物还存在致心律失常的作用，表现为所有的心律失常的临床类型，且发生率约为5-15%[1、2]。所以，寻求疗效好且毒副反应少、又可长期使用，不增加死亡率的抗心律失常药物是国内外长期以来研究的重点。而稳心颗粒作为国家批准生产的第一个治疗心律失常的中药制剂，经临床观察，疗效确切，安全有效。
1、中医经络学认识的心律失常
中医经络学认为：心律失常属于“怔仲”、“心悸”、“惊悸”、“昏厥”、“眩晕”、“虚劳”等范畴，是耗气伤阴，邪毒外侵，气血两虚及血不营络，阴阳失调所致。
2、稳心颗粒的组方
稳心颗粒是由中药甘松、黄精、党参、琥珀、三七中的有效成分精制而成的颗粒制剂，具有益气养阴、活血化瘀的功效。用于气阴两虚，心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、胸闷胸痛；对于冠心病、高心病、肺心病、病毒性心肌病、更年期综合征等各种原因引起的快速型心律失常均具有较好的治疗作用。
3、稳心颗粒抗心律失常的作用机制
近年来药理研究显示[3-5]，稳心颗粒可以延长动作电位时程（APD），从而阻断折返形成；并且可以增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，减慢心率，增加心输出量，改善微循环，能够调节心肌缺氧、缺血状态。稳心颗粒组方中的各种成分都具有协同抗心律失常的作用：其中甘松在抗心律失常方面具有重要作用，甘松提取物其内主要含有缬草酮及甘松酮，有强烈的松节油香气，具有理气止痛、开郁醒脾之功效。缬草酮与心肌细胞膜上离子通道中的特异性蛋白相结合，降低心肌细胞的自律性；并能延长心房肌、心室肌及传导系统的动作电位时间，阻断折返激动，有效治疗室性期前收缩，消除心律失常。党参含有菊糖和多种氨基酸，对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集有明显的抑制和解聚作用，降低凝血因子，有助于防止血栓形成、增强免疫，改善冠状动脉供血，增加心输出量，降低心肌耗氧量，降低血粘度，抑制血小板聚集。琥珀具有镇静、安神、利尿、活血化瘀的作用。三七中有效成分三七皂苷（pns）、人参二醇苷（pds）和人参三醇苷（pts）可抑制血小板聚集，具有活血化瘀作用，能增加冠脉血流量，减慢心率，抑制窦房结及异位起搏点的自律性，降低心肌耗氧量，改善微循环，调节心肌缺血、缺氧状态。有报道证明，三七能够对抗乌头碱、氯化钡、肾上腺素和结扎冠脉诱发的心律失常。
大量临床药理研究显示，稳心颗粒对心脏离子通道具有调节作用。唐其柱等通过实验及临床发现甘松提取物缬草酮具有膜的稳定作用，对心肌的钠通道（INa）、L钙通道（Ica2+L）、延迟整流钾通道（IK）和瞬时外向钾通道（Ito）均有浓度依赖性阻滞作用[6-8]。黄精可以对抗动脉硬化、降脂、降压、增加冠脉血流量（CBF）的作用[9、10]。刘元伟等[11]在体外实验中也发现，稳心颗粒提取物甘松能抑制大鼠心室肌细胞的钠电流（INa）、瞬时外向钾电流（Ito），从而推测稳心颗粒可能是一种多离子通道作用药物，但是目前国内外尚未见稳心颗粒对HCN通道电流作用的报道。孙小霞[12]等对家兔的研究示，稳心颗粒能增加Endo心室肌细胞Ito电流强度，使心室的跨壁复极离散度（TDR）减小，这可能是其抗心律失常的重要机制之一。陈文韬等[13]对大鼠研究显示，稳心颗粒通过延长心室肌APD和3期复极化，发挥其抗心律失常的作用。其抗心律失常的离子通道机制可能是抑制Ca2+和K+电流。刘峰等[14]对家兔的左心室内外膜电生理标测显示，稳心颗粒是频率依赖性延长APD的药物。在不同的刺激周长情况下，稳心颗粒均能使兔左心室内、外膜肌层细胞APD延长，且随着刺激频率的减慢，对APD的延长更为显著。以往研究表明，Ito具缓慢重新激活的特性[15-16]。当心率慢时，该离子流对心肌的复极化起较大作用；当心率快时，复极化作用反而不明显；阻断该通道的药物，在心率慢时延长APD的作用更明显，使其具有显著的抗心律失常作用，呈现逆频率依赖性。因此，当发生心律失常时，稳心颗粒可能通过阻断该通道而延长APD，使心动过速终止。
近年来的研究证实心律失常发生的基本解剖和电生理学基础，是心室肌存在不均一性。当发生解剖学障碍及电生理学障碍时，其不均一性增加，更易发生心律失常。实验还表明稳心颗粒能明显减小跨膜复极离散度。兔左心室复极存在不均一性，早期后除极（EAD）、晚期后除极（DAD）及其引起的触发活动与复极不均一性有直接关系[17、18]。目前已证实，L型Ca2+通道介导DAD与EAD，其所致的触发活动与尖端扭转型室性心动过速（TdP）密切相关[19]。稳心颗粒可通过抑制L型Ca2+通道，从而抑制后除极引起的触发活动。因此在临床实践中，稳心颗粒虽可显著复极化过程，但罕见TdP的发生。在本实验中亦未发现TdP。这为临床合理、广泛应用稳心颗粒控制心律失常提供了实验依据。
稳心颗粒还具有抗心肌缺血作用。冯玲等[20]研究提示稳心颗粒可显著对抗垂体后叶素所致大鼠心电图T波及S-T段抬高的急性心肌缺血，但对其心率无明显影响；对结扎大鼠冠状动脉所致的急性心肌缺血模型显示，稳心颗粒剂能显著减少其心律失常的发生率，明显缩小其心肌梗塞的范围，降低其血清CPK和LDH的含量，且稳心颗粒大剂量组与普萘洛尔作用相似。
总而言之，稳心颗粒不仅对离子通道具有阻滞作用，而且对离子通道有调节作用，具有多靶点作用特性，能使其可能作用于不同的离子通道，产生对离子通道功能紊乱的调节作用，从而产生抗心律失常作用。
4、稳心颗粒临床应用的安全性及疗效
大量资料表明[21]，稳心颗粒抗心律失常作用方面不亚于目前临床常用的西药，且不良反应发生率较低。对心律失常的疗效稳心颗粒优于西药对照组，在24h动态心电图监测中，心律失常的发生率改善方面优于西药对照组（包含普罗帕酮、美西律、胺碘酮）；与胺碘酮无显著性差异，总体心电图改善优于西药对照组。其安全性方面，总体致胃肠道不良反应率低于西药对照组。稳心颗粒总体致心律失常不良反应发生率低于西药对照组。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆目前多数抗心律失常药物在患者体内都是通过肝脏细胞色素酶代谢，由于存在共同代谢通路，因而当其与调脂药物、抗凝药物、降压药物等合用时可能会出现不良的药物相互作用，因此临床医生必须警惕联合用药可能引发严重药源性损伤的风险。稳心颗粒未见致严重不良反应，对心脏、肝脏、肾脏、脑的影响指数（对心脏、肝脏、肾脏、脑功能的化验指数）在正常范围内，对免疫功能有增强作用，致心律失常不良反应发生率明显低于普罗帕酮、胺碘酮，无明显不良反应，无诱发心肌缺血及心律失常的证据。
总之，稳心颗粒口服安全有效[22]。无论从中医理论还是现代药理研究，均证实稳心颗粒对心源性和功能性心律失常均有标本兼治、复发率低、安全有效的作用，具有很好的应用前景。
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论文作者:袁立全,徐,萍
论文发表刊物:《航空军医》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/12
标签：颗粒论文; 心律失常论文; 作用论文; 失常论文; 心室论文; 心肌论文; 甘松论文; 《航空军医》2016年第5期论文;