四川省资中县人民医院 四川资中 641200
【摘 要】目的：探讨单药替吉奥应用在老年晚期胃癌患者中的效果及应用价值。方法：选择我院治疗的老年晚期胃癌患者108例采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予奥沙利铂+四氢叶酸+5氟尿嘧啶化疗，观察组给予单药替吉奥治疗，记录两组患者临床治疗效果。结果：观察组总有效率为35.18%，对照组总有效率为37.04%，组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后卡氏评分（70.18±6.97）分，疼痛评分（1.54±0.76）分，观察组不良反应发生率为9.26%，上述指标均优于对照组，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：单药替吉奥治疗老年晚期胃癌近期疗效可靠，不良反应少，值得在临床上大力推广使用。
【关键词】替吉奥；老年；晚期胃癌
The clinical effect of S-1 on the treatment of Advanced gastric cancer with Elderly patients
[Abstract] Objective Discusses the application of s S-1 effect and application value in the elderly patients with advanced gastric cancer.Methods Choose the hospital treatment of 108 cases of elderly patients with advanced gastric cancer by using random Numbers table is divided into observation group and control group，control group given folinic acid（+ + 5 fluorouracil oxaliplatin into chemotherapy，observation group was given for S-1 therapy，records of two groups of patients with clinical therapeutic effect.Results Observation group total effective rate was 35.18%，control group total effective rate was 37.04%，comparing differences between groups have no statistical significance（P > 0.05）.Cartesian score group after treatment（70.18 6.97 mm），pain score（1.54 + 0.76）points，observation group，the incidence of adverse reactions was 9.26%，the indicators are better than the control group，comparing differences between groups was statistically significant（P < 0.05）.Conclusion Single drug for S-1 treatment of elderly advanced gastric cancer in the near future curative effect is reliable，less adverse reaction，to vigorously promote the use in clinic.
[Key Words] S-1；Elderly；Advanced gastric cancer
胃癌属于临床上最为常见的消化系统恶性肿瘤，中国是全球新发胃癌的高发病率国家，随着我国社会的进步以及人口老龄化的加剧胃癌的发病情况也逐步出现变化，有研究显示65岁以上胃癌发病率在部分地区超过60%，而且以80-84岁为发病高峰[1-2]。老年胃癌患者多数起病较为隐匿，发现时多数已为晚期，丧失了手术机会，因此全身化疗成为晚期胃癌主要的治疗方案，老年人群由于肝肾功能衰退，常合并有多种慢性基础性疾病因此对于化疗的耐受性较差，增加了治疗的风险[3-4]。我院采用单药替吉奥治疗老年晚期胃癌患者取得了满意的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2014年1月-2015年1月我院治疗的老年晚期胃癌患者108例，所有患者均经病理组织学证实为胃癌，患者均为胃癌根治手术后复发、转移或者无法手术的IIIC期及IV期患者，排除合并有肝肾功能严重损伤患者，所有患者均自愿参加本试验研究并签署知情同意书。将患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各54例。其中观察组男性患者38例，女性患者16例，年龄67-88岁，平均年龄（71.64±3.57）岁，其中肝转移22例，肺转移6例，骨转移4例，后腹膜淋巴结转移14例，腹腔淋巴结转移8例；对照组男性患者39例，女性患者15例，年龄65-89岁，平均年龄（71.36±3.61）岁，其中肝转移20例，肺转移4例，骨转移2例，后腹膜淋巴结转移18例，腹腔淋巴结转移10例。两组患者年龄、性别等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 护理方法
对照组：给予患者奥沙利铂+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶化疗，奥沙利铂130mg/m2静脉滴注2h，d1；亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注，d1-5；5氟尿嘧啶300mg/m2静脉滴注，d1-5，3周为一个周期，连续治疗3个周期后观察临床治疗效果。
观察组：给予患者单药替吉奥治疗，替吉奥60mg/m2?d，分早晚两次口服治疗，d1-14，休息7d后为一个治疗周期，连续治疗3个周期后观察临床疗效。
1.3 判定标准
患者实体瘤评价标准分为完全缓解（CR）：所有目标病灶均已消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径的综合缩小超过30%；稳定（SD）：所有基线病灶长径总和有缩小但未达到PR或者有增加未达到PD；进展（PD）：所有基线病灶长径综合增加超过20%或者出现了新病灶[5]，以CR和PR计算总有效率。采用卡氏评分法评定患者治疗前后生活质量变化，采用视觉模拟评分发评定患者治疗前后肿瘤疼痛变化。记录两组患者化疗期间发生血液系统障碍、消化系统症状、肢体麻木、肝肾功能异常等不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
运用国际通用软件SPSS17.0，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验及方差分析，计数资料采用卡方检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果对比
观察组患者CR3例，PR16例，SD15例，SD20例；对照组患者CR5例，PR15例，SD16例，PD18例，组间对比差异无统计学意义，详见表1。
注：组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 两组患者生活质量和疼痛评分变化对比
观察组治疗后卡氏评分（70.18±6.97）分，疼痛评分（1.54±0.76）分；对照组治疗后卡氏评分（63.21±4.75）分，疼痛评分（2.89±1.38）分，组间对比差异有统计学意义，详见表2。
注：两组治疗后卡氏评分提高，疼痛评分降低，同治疗前比较差异有统计学意义（★P＜0.05）。观察组治疗后上述指标改变同对照组比较，t=6.0724、6.2969，▲P=0.0000、0.0000＜0.05，差异有统计学意义。
2.3 两组患者化疗不良反应情况
观察组发生血液系统障碍1例，消化系统症状2例，肢体麻木1例，肝肾功能异常1例；对照组发生血液系统障碍3例，消化系统症状9例，肢体麻木2例，肝肾功能异常3例，组间对比差异有统计学意义，详见表3。
注：组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。
3讨论
胃癌属于临床上最为常见的恶性肿瘤之一，目前已在所有新发肿瘤中位列第四位，死亡病例则高居第三，国人胃癌发病率居高不下，每年新确诊胃癌患者高达30万，占到全球三分之一，死亡患者则占到所有恶性肿瘤死亡人数23%，严重的威胁了国人的生命健康[5-6]。目前临床主要采取手术切除治疗胃癌，但是本病起病较为隐匿，早期常缺乏特异性症状，而且国内尚未开展大范围胃癌筛查，因此近一半左右的患者一确诊已是晚期或者发生远处转移无法接受手术治疗，而且行胃癌根治手术患者有一半左右术后2年内出现原位复发或者远处转移进展到晚期阶段[7-8]。研究显示胃癌对化疗相对敏感，联合化疗的有效率为30-50%左右，目前临床主要采取铂类联合5氟尿嘧啶的方法，但是至今仍无标准规范的化疗方案，5氟尿嘧啶属于抗代谢类的肿瘤药物，属于细胞周期特异性药物，抑制了S期下拨，但是半衰期很短，属于时间依赖性药物，容易被正常的器官以及肿瘤组织产生二氢嘧啶脱氢酶快速的降解并失活[9-10]。随着我国逐渐步入老龄化社会，老年胃癌的发病率逐年提升，老年患者具有特殊性，常合并有多种内科基础疾病，因此身体机能降低，化疗的耐受性较差，常预后不佳，在治疗上需要选择低毒、有效、方便、经济的方案进行治疗。目前晚期胃癌的化疗效果仍不尽如人意，主要存在了完全缓解率低下、缓解期相对短、延长生存期有限以及个别化疗方案毒性大患者无法接受等问题，因此应用在老年患者中一直值得商榷。
我院选用了替吉奥治疗老年晚期胃癌，该药物属于临床应用广泛的抗癌药物，最早由日本学者在研究5氟尿嘧啶代谢的机制时发现，因为5氟尿嘧啶主要在肝脏通过二氢嘧啶脱氢酶发生降解在胃肠道上皮细胞合成氟脲糖苷磷酸盐，与胃肠道细胞毒性相关，日本学者使用吉美嘧啶抑制了二氢嘧啶脱氢酶降解组织了氟尿嘧啶活化物的降解，加强了抗癌效果，使用奥替拉西钾抑制了ORTC活性保护胃黏膜，上述物质按照1：0.4：1的比例混合的复方制剂。替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物口服抗癌制剂，主要的成分包括了替加氟与吉美嘧啶与奥替拉西，替加氟属于氟尿嘧啶前体药物，具有生物利用度高的优点，不容易被首过消除，可以再活体内转化成氟尿嘧啶，进而在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内的胸苷酸合成酶转化成为胸苷酸，进而可以干扰DNA合成起到抗肿瘤效果[11]。吉美嘧啶则能够抑制二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出氟尿嘧啶分解代谢，有助于长期在血液中与肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效深度，取得了与氟尿嘧啶持续静脉输注相类似的效果；奥替拉西则可以阻断氟尿嘧啶的磷酸化过程，通过口服使得氟尿嘧啶在胃肠组织浓度分布提升，进而影响其在胃肠道的分布，降低了氟尿嘧啶的毒性作用，此外奥替拉西能够降低胃肠道5氟尿嘧啶-5’-单磷酸酯生成5-氟-2’-脱氧尿苷-5’-单磷酸盐，能够间接地维持了替吉奥胶囊的活性，局部的保护胃肠道，减少了5氟尿嘧啶引发的胃肠道毒性[12-13]。本研究通过对比替吉奥和传统的奥沙利铂+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶的治疗方案治疗老年晚期胃癌，在临床治疗效果方面，观察组的总有效率为35.78%，对照组总有效率为37.04%，通过统计学分析差异不具有统计学意义，说明替吉奥和奥沙利铂方案的治疗效果相当。通过对治疗前后生活总量评分和疼痛视觉模拟评分的观察中发现，治疗后两者患者上述评定均降低，但是应用替吉奥的患者在治疗后生活总量改善以及疼痛的改善优于奥沙利铂的方案。在患者化疗期间不良反应发生情况方面，观察组不良反应发生率9.26%，对照组为31.48%，使用替吉奥的患者不良反应发生率降低，特别是消化系统症状显著下降，说明应用在老年人群中替吉奥安全可靠。此外替吉奥主要采取口服治疗，对于老年患者容易接受，远比采取静脉注射的化疗方案让患者在心理上容易接受。
综上所述，单药替吉奥治疗老年晚期胃癌近期疗效可靠，可以有效地改善患者生活质量并减轻患者疼痛，不良反应少，患者耐受良好，值得在临床上大力推广使用。
参考文献：
[1] 胡章华，毛绍蓉．XELOX化疗方案用于老年晚期胃癌患者治疗的临床观察[J].重庆医学，2013，42（2）：156-159.
[2] 熊海林，刘洵祺，孙爱华．多西紫杉醇联合希罗达或替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21（3）：581-584.
[3] 王瑾，曲秀娟，滕月娥，等．卡培他滨联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（5）：442-444.
[4] 包佳琪，李文新．S-1抗肿瘤药物在胃癌病人中的临床应用进展[J].现代肿瘤医学，2013，21（11）：2619-2621.
[5] 赵卫东，兰永年，温小鹏，等．胃癌手术后替吉奥单药口服化疗的临床疗效[J].现代肿瘤医学，2015，23（11）：1562-1563.
[6] 赛福丁?克尤木，吐尔逊江?艾力，唐 勇．替吉奥胶囊单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效及耐受性的观察[J].新疆医科大学学报，2014，37（8）：1031-1033.
[7] 刘莉，郑盈，张智勇，等．替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（3）：294-296.
[8] 郭晓光．替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].内蒙古医学杂志，2015，47（1）：45-47.
[9] 马长武，商迪，项庆增，等．替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（1）：82-84．
[10] 陈志华．替吉奥与顺铂联合治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].当代医学，2015，21（13）：110-111．
[11] 樊卫飞，王峻，孟丽娟，等替吉奥联合奥沙利铂对比替吉奥联合顺铂方案一线治疗老年晚期胃癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（1）：50-53．
[12] 党琦，杨红艳，刘杰，等．替吉奥胶囊联合紫杉醇治疗术后复发或转移性胃癌的疗效观察[J].山东医药，2013，53（1）：93-94.
[13] 吴军，沈丰，曹银辉，等．替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28（2）：163-165．
论文作者:兰元军
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年6月第13期
论文发表时间:2016/10/31
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