（安徽省立医院 急诊内科 230001）
摘要：原因不明发热（Fever of unknown origin，FUO）的病因多而复杂，是临床常见的疑难杂症之一，但大多数FUO患者经过完善的住院检查可明确诊断且一般预后较好；由于患者一般病程较长，盲目使用抗生素等药物的情况在临床上并不鲜见，导致了病情延误、大量医疗资源浪费及耐药菌的出现等一系列后果，因此FUO患者抗生素的应用需要遵循一定的原则和方法，在积极寻找病因的同时更加合理的应用抗生素。
关键词：原因不明发热；抗生素
FUO是指发热持续2~3周以上，体温≥38.5 ℃，经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。FUO病因主要分为两大类：感染性和非感染性疾病，其中感染性疾病占绝大多数；本文就FUO患者抗生素应用方面的研究进展进行综述，探讨临床上FUO患者抗生素应用的一些原则和方法。
一.原因不明发热和抗生素合理应用的概念
FUO并非所有发热的统称，它的概念中剔除了诊断较容易的短期发热、短期内可自愈的发热、表现为低热的功能性发热，国际上经典的 FUO 定义是发热持续3 周以上，体温多次超过38.3℃，经过至少1 周深入细致的检查仍不能确诊的一组疾病[1]。据统计，FUO病因多达 200 余种，主要分为感染性疾病及非感染性疾病两大类[2]；感染性疾病是FUO最主要、最常见的病因，按照病原菌分类，感染性疾病又分为细菌感染、真菌感染以及病毒感染[3]。
合理应用抗生素的临床药理概念为：安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效。合理选用与合理用药是合理应用抗生素的两个关键性问题。抗生素临床用药合理性的判断标准[7]为：（1）合理：绝对适应症，细菌对药物敏感，剂量、给药方案正确，疗程3~7d；（2）基本合理：相对适应症，细菌对药物敏感或中度敏感，剂量、给药方案正确，疗程2~10d；（3）不合理：无适应症，细菌对药物不敏感，剂量、给药方案不合适，存在不合理性配伍，疗程10d。
二.我国FUO患者的抗生素使用现状
一项对基层医院调查分析表明，我国基层医院对原因未明发热性疾病患者的抗生素不合理使用情况较为突出，经调查研究表明我国对FUO患者抗生素的不合理应用情况是相当惊人的，滥用抗生素治疗的直接后果一是造成经济上的巨大浪费；二是使细菌培养等病原学检查的阳性率大为下降，给诊断造成困难；三是长期使用多种抗生素易导致药物热、二重感染等，干扰了对原发病的正确诊断和处理；四是抗生素滥用造成大量耐药菌出现、院内感染和真菌感染发病率显著增加。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆盲目应用抗生素还可能掩盖病情、干扰FUO的诊断，甚至导致药物热，临床上许多药物均可引起发热，抗生素仍是主要因素。
三.FUO患者该如何合理应用抗生素
目前国内外对FUO的诊断及治疗还没有相应的指南提供临床参考，在处理病人时需要个体化。临床上抗生素应用的基本原则提到FUO规定：发热原因不明者不宜采用抗生素，有条件的都应根据细菌学检查，培养药敏试验结果，来选择 1～2 种最敏感的抗菌药作治疗，如受条件限制，或病情危急，可根据感染过程、发病部位、病状和体征来推断致病菌，选择一种有效药，待药敏试验报告出来之后，即时调整用药方案。由于FUO病因大多尚未明确，那么大多数情况下需要诊断性治疗或经验性治疗，但二者均需要一定依据。关于经验性抗菌治疗，有研究者认为对绝大多数FUO患者而言，抗生素使用适应证过宽，但在临床实践中，不少患者通过经验性的抗感染治疗得到痊愈，所以他们提倡对高度疑似细菌感染或真菌感染的患者，还是要及时地选用合适的抗生素进行经验性治疗，但是必须同时不断地进行体液培养和查找感染部位，并观察治疗结果；还有学者建议对高度怀疑为感染性疾病或急性高热且病情危急的患者，在进行必要的检查及采取各种培养标本后，可根据初步临床诊断予以经验性抗菌治疗。
与我国许多研究一致，国外研究者在FUO的诊断方面提倡早期积极明确病因，指导有效的治疗，并有许多研究关注到一些新的FUO诊断方法，如正电子发射型计算机断层显像（Positron emission computed tomography，PET）及PCT等。但对FUO的治疗方面有不同的建议，尽管还未形成统一的指南，对大多数FUO患者他们提倡对症处理，如退热等，但大多数研究显示似乎国外研究者对FUO患者抗生素、糖皮质激素等其他药物的使用更为谨慎或者说严谨；需要指出的是，临床对FUO患者的预后跟踪随访结果显示FUO中75%的患者未通过治疗可以自行缓解，未诊断FUO的5年死亡率约3.2%[31]，因此FUO大部分患者预后较好，有学者提出暂停治疗，随访至病情缓解或出现新的诊断线索[28，32]。
四.小结
在我们临床工作中，FUO患者的抗生素应用存在不合理现象；FUO患者的抗生素应用应该遵循一定的原则和方法，大多数FUO患者经过完善的住院检查可明确诊断，因此首先应积极寻找病因，指导治疗，对高度怀疑为感染性疾病或急性高热且病情危急的患者，应予以经验性抗菌治疗，用药前需进行一些必要的检查为此提供依据，如CRP、PCT及IL-6等，并留取各种培养标本。而对不能明确诊断的且病情稳定的FUO患者不建议经验性抗生素治疗，可进行退热等对症处理后长期随访至病情缓解或出现新的诊断线索。
参考文献
[1]Petersdoff RG，Beeson PB，et al.Fever of unexplained origin：report on 100 cases[J].Medicine，1961，（40）：1-30.
[2] Tolia J，Smith LG，et al.Fever of unknown origin：historical and physical clues to making the diagnosis[J].Infect Dis Clin North Am，2007，21（4）：917-936.
[3]宋丽君，张春艳.不明原因发热[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（10）：731-732。
论文作者:朱洋波 李岩 范西真
论文发表刊物:《航空军医》2019年1期
论文发表时间:2019/3/19
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