（内蒙古包钢医院药学部 内蒙古 包头 014010）
【摘要】 马来酸依那普利是第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)。临床上用于治疗高血压和充血性心力衰竭，由于其降压效果确切,副作用小，长期用药不产生耐受性，因而目前其已被用作一线降压药而广泛应用。
【关键词】 马来酸依那普利；血管紧张素转化酶抑制剂；降压药
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）19-0011-02
我国是一个高血压大国，共有2亿以上的高血压患者，高血压并非是简单的血压升高，它是一种以动脉血压持续升高为特征的“心血管综合征”，常伴有心、脑、肾和视网膜等靶器官功能性或器质性改变,是多种疾病的重要病因和危险因素。因此，有效的抗高血压治疗是预防心血管疾病的主要措施。目前，马来酸依那普利作为疗效确切的一线抗高血压药物而广泛应用。
1.作用机制
马来来酸依那普利为第二代血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。它作为一种前体药物经口服给药后在肝脏中迅速水解为活性二酸代谢物依那普利拉发挥其血管紧张素转化酶抑制剂作用，从而使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，减少缓激肽的降解,增高血中缓激肽的水平,继而引起全身血管舒张,外周血管压力减少,可使心输出量轻度增加,但不增加心率,从而达到降低血压的目的[1]。有研究显示依那普利可使主动脉收缩压、平均动脉压下降，外周血管阻力下降，从而具有持续 24h 平稳降压的效果，该药在治疗高血压、改善心功能方面的循环作用受到越来越多的关注和肯定。
依那普利作为第二代血管紧张素转换酶抑制剂除降低体循环压力外，还有下列作用：(1)通过抑制血管紧张素Ⅱ的形成，优先扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球囊内压，降低肾小球滤过膜孔径，减少血浆大分子滤出。(2)依那普利通过阻滞血管紧张素Ⅱ对肾小球系膜及内皮细胞的促生长作用,防止肾小球毛细血管基底膜增厚,延缓肾小球硬化。(3)减少肾小球滤过膜孔径,改善滤过膜的电荷分布，减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小球间质的损伤。
2.临床应用
2.1 高血压
2.1.1原发性高血压 对于中轻度高血压患者疗效较好，重度高血压患者可与利尿药联用。
2.1.2继发性高血压
2.1.3高血压合并慢性肾功能不全 对正常及轻中度肾功能不全的高血压病人，服用依那普利4周后肾血浆流量和肾小球滤过率明显改善，尿蛋白减少；对严重蛋白尿的氮质血症患者服药后尿白蛋白排泄率明显减少。
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2.2 充血性心力衰竭
充血性心力衰竭患者，急性给予依那普利后，血压轻度下降，心率稍变慢．心输出量和心脏指数明显增加；全身血管阻力、右心房压、肺动脉和静脉压、肺毛楔压及肺血管阻力均明显降低；肾血流量和尿量增加，心衰症状减轻．运动耐量增加。目前，依那普利和地高辛，利尿药并列为治疗心力衰竭的一线药。
2.3 心肌梗塞
依那普利能扩张血管，减轻心脏负荷；抑制血管紧张素II对心肌的毒性刺激．起到预防或治疗左室重塑的作用：抑制了心肌梗塞后心室扩张，减少心力衰竭。
2.4 心绞痛
依那普利可通过减少心脏前后负荷，减少心肌耗氧等来缓解冠心病心绞痛患者的症状。
2.5 糖尿病性肾病
依那普利可降低血糖、改善糖尿病性肾病的肾小球高滤过状态，减少尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病性肾病的发展。
3.未来趋向
高血压疾病带给我们的伤害不仅是其本身的顽固、频发，更让人困扰的是随之而来的并发症。有关资料显示高血压是导致脑卒中发生率的危险因素之一。为预防此类心脑血管疾病，学者们耗费了大量的精力，最终终于发现马来酸依那普利与叶酸做成复方制剂可显著降低脑卒中的发生率。而此类复方制剂也因为其降血压、降低血浆同型半胱氨酸（Hcy）、低叶酸三项综合防治的复方创新药物而为众人所知。
在众多ACEI中选择依那普利：①在WHO基本药物目录中ACEI类只有依那普利列入该目录。在我国卫生部最新公布的“国家基本药物目录”2009版中ACEI类也只有卡托普利和依那普利[3]。②依那普利不含巯基，降低了第一代卡托普利的副作用，如异常咳嗽、皮疹、蛋白尿和嗜中性白细胞减少等。同时，如前所述马来酸依那普利是前体药物，在体内被肝脏脂酶水解为依那普利拉(Enalaprilate)而发挥作用，能与转化酶持久结合而发挥抑制转化酶的作用。其作用较卡托普利强。
叶酸为机体细胞生长和繁殖必须物质，外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程,降低血浆同型半胱氨酸含量，从而降低高血压的发生率。此外，叶酸还通过直接改善内皮细胞功能、抗氧化、恢复一氧化氮合酶的活性等途径发挥靶器官保护作用。二者合用做成复方制剂后总体疗效显著优于单用降压药 [1]。
针对以上资料，对于马来酸依那普利降压药，我们可着重研究其复方制剂，在保留其降压的作用下，尽可能的减少其副作用，从而对高血压患者有更好的疗效。更为严重的是，一次或者少数几次的漏服就会导致耐药或者治疗效果大幅下降的后果，这使得服药的依从性成为治疗中必须要解决的重要问题。在这些情况下的固定剂量复方对于保证疗效，实现治疗方案的依从性是十分重要的。但对于个体化治疗要求较高，治疗过程当中需要不断调整剂量，偶尔漏服不会导致治疗效果出现明显下降的疾病，则复方治疗的必要性就没有如此迫切。但对于心脑血管类疾病，病因复杂，症状繁多，联合用药已成为趋势，复方药物只要保证临床终点获益，那么其对于患者和公共卫生系统还是有益的。
【参考文献】
［1］ Homocysteine Lowering Trialists Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: ameta-analysis of the randomized trials[J].Am J Clin Nutr,2005, 82(4): 806-812.
［2］ 余振球，马长生等主编．实用高血压学，[M]．北京科学出版社．1996 298～304.
［3］ 王拥军，刘力生，饶克勤，等． 我国脑卒中预防策略思考: 同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平［J］．中华医学杂志，2008，88( 47) : 3316-3318．
论文作者:奇建华,李素梅
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第19期供稿
论文发表时间:2015/8/13
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