（湖南省肿瘤医院病理科 湖南长沙 410000）
摘要：【目的】 探讨结外NK/T 细胞淋巴瘤临床病理特点及预后情况，指导临床用药。【方法】 对我院收治的 22 例结外 NK/T 细胞淋巴瘤患者临床病理及预后状况进行了回顾分析，运用 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。【结果】 22例患者，发病年龄36-69岁，鼻腔为好发部位。病理结果为所有标本的瘤细胞均呈多形性，免疫组化均表达T细胞标记，而CD4、CD20、CD30 阴性。22例患者1年，2年，3年的生存率分别为81.2%、42.9%和22.8%。局部肿瘤侵犯、IPI评分高、临床分期晚和LDH水平增高的患者具有更差的OS。【结论】 结外NK/T 细胞淋巴瘤具有显著的临床病理特征，诊断需结合形态学与免疫表型。该病预后差，需选择最佳治疗方案提高生存率。
关键词：结外NK/T 细胞淋巴瘤；临床特征；预后
结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma，ENKTL）是一种主要发生于淋巴结外的侵袭性淋巴瘤，肿瘤细胞大多数来源于外周成熟NK细胞，少数来自细胞毒性Ｔ细胞，属于非霍奇金淋巴瘤的一种少见特殊类型，约占恶性淋巴瘤的2%-10%［1-2］。这种类型往往有多种形态学表现，以血管中心性浸润为特征，并伴有血管破坏和组织坏死，鼻腔为该肿瘤最常见的原发部位，但也可见于其他结外器官，ENKTL发病时以局限期为主，具体病因及发病机制尚未明确［3］。本文回顾性分析近 ****年来诊断的22例结外 NK/T 细胞淋巴瘤的临床病理特点及预后情况，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收纳20**年*月至20**年*月我院收治的22例结外 NK/T 细胞淋巴瘤患者的临床病理资料。病理标本均采用 10% 中性福尔马林固定，石蜡包埋。对所有患者的一般资料（性别、年龄、淋巴结及骨髓受累情况、原发部位、临床分期、局部肿瘤侵犯、ECOG评分等）进行统计。
1.1.1 性别与年龄
发病年龄36-69岁，中位年龄45岁。年龄小于60岁的占81.3%。22例患者中有12例男性，10例女性。
1.1.2 原发部位及临床症状
原发于上呼吸道的有17例，其余5例原发部位均为上呼吸道以外。临床表现根据部位不同而异，鼻腔为最好发部位，早期首发症状多为鼻出血、顽固性鼻阻和分泌物增多。重者可导致骨质破坏，鼻中隔或硬腭穿孔原发于淋巴结的大多数患者表现盗汗、低热、体重减轻、疲乏等症状。
1.1.3 淋巴结、骨髓受累情况、侵犯范围及临床分期
淋巴结受累数目：0个区域的3例，0-4个区域的有14例，其余5例淋巴结受累数目大于4个区域。局部侵犯的有5例，其余17例均无局部侵犯。有2例有骨髓侵犯。临床分期IE期-IIE期有16例，IIIE期-IV期的6例。
1.1.4 乳酸脱氢酶、Ki-67、β2微球蛋白及血红蛋白
乳酸脱氢酶正常的15例，升高者7例。Ki-67大于等于50%的有18例，Ki-67小于50%的4例。22例患者中有9例检测β2微球蛋白均增高。血红蛋白偏低（贫血）的患者有14例，其余8例血红蛋白正常。
1.1.5 B症状、ECOG评分、IPI评分
15例有B症状（低热、精神萎靡、体重减轻、疲乏等），7例无B症状。ECOG评分0-1分的19例，2分以上的3例。IPI评分0-2分的16例，3-5分的6例。
1.2 方法
复习22例结外NK/T 细胞淋巴瘤的病理蜡块，进行常规HE染色及免疫组化。用 Kaplan–Meier 法绘制生存曲线。
2 结果
2.1 病理学特点
2.1.1组织学特点：在各种炎细胞、淋巴细胞混合浸润的背景下，见瘤细胞散布或弥漫分布，所有标本的瘤细胞均呈多形性，大部分（占75%）标本肿瘤细胞的胞浆丰富，核大、异形明显，可见较多核分裂。5例标本肿瘤细胞的细胞核形态不规则，深染，不见核仁。9例标本肿瘤细胞的细胞核呈圆形或卵圆形，染色质边集，有 1 ～2 个核仁。12份标本中见肿瘤细胞血管中心性和血管侵犯，大部分标本观察到胞浆透明及细胞核扭曲折叠，此为NK/T细胞淋巴瘤的细胞特征。原发于淋巴结的标本出现淋巴结结构破坏，瘤细胞中到大，有小血管明显增生及嗜酸细胞浸润。
2.1.2免疫组化染色：所有标本的肿瘤细胞均表达 T 细胞标志物CD45RO或CD36，多数病例表达 CD2（73%）、细胞毒性颗粒相关蛋白（TIA-1）（69%），CD56 阳 性的标本占35%，Ki-67 约 75% 阳性。CD4、CD20、CD30 阴性。
2.2 随访及预后
2.2.1患者的总生存情况
22例患者，中位随访时间为21个月，截止至20**年**月，死亡患者2例，1年，2年，3年的生存率分别为81.2%、42.9%和22.8%（见图1）。
图1 22例ENKTL患者总生存时间
2.2.2 患者的预后因素分析
单因素分析显示：年龄、性别、是否原发上呼吸道、B症状、ECOG评分、治疗前血红蛋白及β2微球蛋白及血红蛋白与ENKTL患者的OS无关（P＞0.05）；而有局部肿瘤侵犯（骨质受侵、穿孔或皮肤受侵）、IPI评分高（＞2分）、临床分期晚（III期或IV期）和LDH水平增高（＞240U/L）的患者具有更差的OS（P＜0.05）（如表2）。
3、讨论
结外NK/T 细胞淋巴瘤是一种少见的NHL，发病率较低且具有独特的生物学特性。我国属于该病的高发区，虽然发病时以局限期为主，但恶性程度高，疗效欠佳，预后不良。
3.1 临床特点
根据大部分文献报道［4-5］结外NK/T 细胞淋巴瘤患者男女比例为1.5：1。发病年齡范围是18-88岁，中位年龄约40-50岁。该类患者的首发部位以鼻腔最多见，占69.6%［6］。也可发生于鼻咽、口咽及鼻腔外侧壁，逐渐侵犯周边相邻组织，如鼻窦、鼻咽部、眼眶和口咽部等。少数病例可原发于鼻外器官如皮肤、胃肠道、睾丸或肺部等。
本研究结果表明，大多数上呼吸道淋巴瘤病例与鼻NK/T细胞淋巴瘤患者的症状相符：鼻塞、鼻出血、鼻分泌物，常伴有B症状，这在其他文献中也有报道[7]。
3.2 病理特点
NK/T细胞淋巴瘤的病理诊断缺乏特异性，因此需要结合免疫组化进行诊断。组织形态以多样性为其特征，可呈异型淋巴样肿瘤细胞弥漫浸润［7］。本研究中，肿瘤细胞在炎细胞、淋巴细胞混合浸润的背景下呈多形性。CHEN［8］等研究显示，肿瘤细胞嗜血管性，异型淋巴样肿瘤细胞浸润血管壁或聚集环绕在血管周围，多伴有血管破坏和坏死。本研究中大多数标本亦见肿瘤细胞血管中心性和血管侵犯。
3.3 预后
结外NK/T 细胞淋巴瘤的预后不同于其他的非霍奇金淋巴瘤，使用Ann-Arbor 分期不能对患者的预后进行很好的区分。林桐榆教授统计分析了一些初治的结外 NK/T 细胞淋巴瘤患者，发现了一个新的 NK/T 细胞淋巴瘤的预后分期系统（NSS）[9]。在该种新的预后分期系统中，NK/T 细胞淋巴瘤根据病变发生的局限情况、是否合并淋巴结及远处的转移被分为I -IV 期。贾[10]对 326位NK/T细胞淋巴瘤进行分析，发现LDH 与结外 NK/T 细胞淋巴瘤患者死亡有关（P<0.05）。本研究显示，除LDH外，局部肿瘤侵犯（骨质受侵、穿孔或皮肤受侵）、IPI评分高（＞2分）、临床分期晚（III期或IV期）均与患者的预后有关。对于预后较差的患者，在选择治疗方案时需更加慎重，合理选择治疗手段，有效提高患者生存期及生活质量。
参考文献
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论文作者:陈晓艳
论文发表刊物:《航空军医》2018年3期
论文发表时间:2018/4/13
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