摘要：目的：观察阿维A联合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的临床疗效，以及对血清T细胞α化学趋化因子（I-TAC）水平的影响。方法：选择寻常型银屑病患者60例，根据入院先后的顺序分为观察和对照组各30例，对照组患者局部使用丙酸氯倍他索乳膏加卡泊三醇搽剂外搽皮损和口服复方甘草酸苷片，观察组在对照组的基础上加服阿维A胶囊，疗程12周结束后评价治疗效果。结果：治疗前，两组患者PASI评分相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者PASI评分较本组治疗前均下降，但是观察组患者下降幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗有效率93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P=0.038）。治疗前，两组患者血清I-TAC水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者血清I-TAC水平较本组治疗前均下降，但是观察组患者下降幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者不良反应发生率23.33%，略高于对照组的16.67%，但差异无统计学意义（χ2=0.417，P=0.519）。结论：阿维A联合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病能有效减轻皮损部位炎症反应和降低血清I-TAC水平，疗效显著，安全可靠。
关键词：寻常型银屑病；阿维A；复方甘草酸苷；T细胞α化学趋化因子
银屑病是一种临床常见的慢性炎症性改变皮肤病，发病机制复杂，与遗传、感染、免疫反应等多种因素相关，病理基础是表皮细胞的迅速增殖[1]。银屑病患者95%以上属于寻常型，多见于青壮年人群中，病情迁延不愈，尚无完全根治的方法，选择合适的治疗方法，控制病情进展速度和改善患者生活质量具有重要意义[2，3]。大量临床研究证实，T细胞α化学趋化因子（I-TAC）参与银屑病的发生与发展[4]。本研究采用阿维A联合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病，效果满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取我院2014年1月至2016年1月收集的寻常型银屑病患者60例，根据入院先后的顺序分为观察和对照组各30例。观察组：男19例、女11例；年龄28～60岁，平均（41.95±8.47）岁；病程3～26年，平均（13.93±4.85）年；病情进展：进展期21例、静止期9例。对照组：男17例、女13例；年龄27～60岁，平均（41.73±8.42）岁；病程4～25年，平均（13.88±4.81）年；病情进展：进展期20例、静止期10例。两组患者年龄、性别、病程及病情进展情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2病例选择 入组标准：①符合《中国银屑病治疗指南》中寻常型银屑病诊断标准[5]；②入组前1月内未使用免疫调节剂、糖皮质激素类药物；③皮损面积占整个体表面积的10%～30%；④无沟通障碍，能配合随访者；⑤同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准：①心、肝、肾等脏器功能不全，影响临床用药者；②合并高血压、糖尿病、高血脂、甲状腺功能亢进等疾病；③合并其他皮肤疾病；④不能遵医嘱用药者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥对研究药物不能耐受者。
1.3治疗方法 对照组患者局部使用丙酸氯倍他索乳膏加卡泊三醇搽剂外搽皮损，口服复方甘草酸苷片，每次50 mg，每日3次。观察组在对照组的基础上加服阿维A胶囊，每次10 mg，每日3次，病情痊愈或明显好转后，每2周减10 mg，维持剂量10～20 mg/d。两组患者疗程均为12周；治疗期间定期对患者的血尿常规、肝肾功能、电解质等进行监测，每周随访1次。
1.4疗效评价[6] 根据银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评价临床治疗效果，疗效指数=（治疗前PASI 评分－治疗后PASI 评分）/治疗前PASI评分×100%，临床治愈：临床主要症状基本消失，疗效指数≥90%；显效：临床主要症状改善显著，病变范围明显减小，且疗效指数60%～89%；有效：临床主要症状出现一定改善，病变范围出现减小，且疗效指数20%～59%；无效：临床主要症状未见明显改善或加重，病变范围减小不明显或增加，疗效指数＜20%。
1.5血清I-TAC检测 患者于治疗前及治疗12周时，清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，以3000 r/min离心10 min，留取上清液保存于－80℃冰箱中待检。血清I-TAC水平检测采用ELISA，严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.6统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后PASI评分比较 治疗前，两组患者PASI评分相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者PASI评分较本组治疗前均下降，但是观察组患者下降幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者治疗前后PASI评分比较 （分）
2.4两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者血脂升高2例和肝功能异常3例；观察组患者口干、眼干及皮肤干燥3例、脱发1例、肝功能异常3例；观察组患者不良反应发生率23.33%，略高于对照组的16.67%，但差异无统计学意义（χ2=0.417，P=0.519）。两组患者不良反应均轻微，未作特殊处理，停药后自行缓解。
3讨论
银屑病是一种与免疫和炎症相关的慢性疾病，顽固且易复发，主要治疗方法有外用药物、物理治疗及系统用药等手段[7]。约80%的寻常型银屑病患者属于轻度，给予外用药物治疗常可缓解病情，但约有20%的患者属于中度或重度，单一方法常难以到达治疗的目的，需要联合治疗[8]。在《中国银屑病治疗专家共识》中指出，银屑病治疗的目的在于控制病情，减缓向全身发展的进程，减轻自觉症状及皮肤损害，尽量避免复发，提高患者生活质量；联合治疗应遵循正规、安全及个体化的原则[9]。本研究对寻常型银屑病在常规治疗的基础上，加用阿维A联合复方甘草酸苷治疗，治疗前两组患者PASI评分相似，但是治疗12周后观察组患者PASI评分下降幅度更显著；观察组患者治疗有效率93.33%，明显高于对照组的73.33%，，差异有统计学意义（P＜0.05）。寻常型银屑病的发生与Th1/Tc1细胞所介导的细胞免疫应答异常，以及其所介导角质形成的细胞增殖和凋亡异常有关。阿维A是第二代芳香族维甲酸类药物，可减少角蛋白的K16与Ki67、鸟尿酸脱羧酶和表皮生长因子的受体表达，拮抗角质细胞的增生过渡和异常分化等，使病变皮肤的增生和分化恢复正常；可促进淋巴细胞与单核细胞的分化，减轻病变部位的炎症反应，减少免疫应答，调控病变部位炎症反应和免疫反应，增强病变部位的免疫力[10]。复方甘草酸苷是从甘草中提取的活性物质，如有效成分甘草甜素，具有较强的促肾上腺皮质激素样活性，通过稳定细胞膜，拮抗炎症递质，提高巨噬细胞系统的吞噬功能，起到调节机体免疫的功效。复方甘草酸苷可能通过控制炎性反应因子和双向免疫调节而发挥治疗寻常型银屑病的作用[11]。
免疫异常是银屑病发生机制的中心环节，而I-TAC能够趋化或激活T细胞，在银屑病发生、发展过程中起到至关重要的作用，如T淋巴细胞能诱导角质形成细胞异常增殖及分化，从而改变表皮生长稳定性。阿维A 的主要活性成分是依曲替酸，能调节银屑病患者表皮细胞增殖、分化及凋亡[12，13]。复方甘草酸苷也具有调节T细胞释放细胞因子，使Th1/Th2保持平衡，从而治疗变态反应性疾病[14]。本研究结果显示，观察组患者连续治疗12周后，血清I-TAC水平显著降低，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果提示降低外周血中I-TAC的水平，可能是阿维A及复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的重要作用机制之一。阿维A治疗过程中不良反应相对较多，复方甘草酸苷对毛细血管的通透性产生抑制，并能抗过敏和保护肝细胞，减少阿维A用药中产生的不良反应，二者联用，起到相互协同作用[15]。复方甘草酸苷，虽然具有糖皮质激素样作用，但无明显的糖皮质激素的副作用，减少了药物的不良反应。
综上所述，阿维A联合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病能有效减轻皮损部位炎症反应，二者联合使用具有协同作用，疗效显著，安全可靠，值得临床推广应用。
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论文作者:熊健,刘伟
论文发表刊物:《健康世界》2016年第18期
论文发表时间:2016/10/24
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