胃癌在山东省蓬莱市属高发恶性肿瘤，仅我院自2006年~2014年即有超过1100位本地区患者在我院初诊，平均每年超过120人。其中大部分患者初诊时已发展至进展期胃癌，部分较晚的已有肿瘤的淋巴、血行、腹膜转移或直接浸润扩散。此类病人已丧失了手术机会或无法行根治性手术，需通过化疗来提高生活质量和生存期。我们自2006年4月至2014年4月采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗无法手术的IV期65岁以上老年胃癌患者70例，并取相同例数IV期胃癌患者采用FOLFOX6方案化疗作为对照组进行分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料 共140例患者，男性88例，女性52例，年龄65~74岁，平均年龄68岁，均为初治患者。均为Ⅳ期胃癌并伴有远处转移，其中合并腹腔淋巴结转移92例，肝转移39例，肺转移3例，胰腺转移1例，两处或两处以上转移5例。所有患者均经病理学检测确诊。治疗前行血常规、生化、上腹部CT检查。
1. 2 治疗方法 实验组：替吉奥(S-1)40mg·m-2 Po bid d1~d14联合奥沙利铂(L-OHP)130mg·m-2 ivgtt 2h d1，每21天为一疗程，服药2周停药1周；对照组：奥沙利铂(L-OHP)100mg·m-2 ivgtt 2h d1，亚叶酸钙(CF)200mg·m-2 ivgtt 2h d1，5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg·m-2iv d1，5-氟尿嘧啶(5-FU)2400mg·m-2 ivgtt civ ≥46h，每14天为一疗程。期间定期复查血常规及肝、肾功能，两组均予昂丹司琼止吐、还原型谷胱甘肽护肝治疗。应用奥沙利铂期间注意保暖、避光及避免接触铝制品。必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或白介素-11等对症治疗骨髓抑制。
1.3 疗效和不良反应评价 化疗开始前进行体检及血常规、生化检查。所有可测量病灶均有化疗前的基线测量，以后每2个周期进行影像学检查测量。每个病人至少完成2个周期后评价疗效，疗效评价按RECIST1. 1标准分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response, PR)、病情稳定(stable disease, SD)和病情进展(progressive disease, PD)。以CR+PR统计有效率(RR)，以CR+PR+SD计算临床收益率(DCR)。 不良反应按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI-CTC)进行评价。不良反应分为0~Ⅳ度，每个病人以发生最重一次毒性反应为标准。随访时间从化疗结束始到死亡、失访或随访结束。
1.4 统计学方法 用SPSS13.0软件进行统计。计量资料比较采用方差分析及Wilcoxon秩和检验；计数资料比较采用X2检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 近期疗效比较 表1对两组间的近期有效率(%)进行比较，替吉奥组病人的有效率(RR)及临床收益率(DCR)均略高于FOLFOX6组病人，两组间的疗效比较差异无统计学意义(P >0.05)。
2.2 不良反应比较 表2对两组病人均无化疗相关性死亡病例出现。两组病人出现的主要不良反应及严重不良反应(Ⅲ~Ⅳ度)均为恶心及血液学毒性表现。两组间比较出现恶心的比率有差异，其余不良反应无差异。
3 讨论
本研究采用FOLFOX6化疗方案为对照组，观察替吉奥+奥沙利铂治疗进展期胃癌的有效性及安全性。从结果可以看到，尽管两组间的统计学分析并无显著差异，但与对照组相比，试验组病人的近期有效率(RR)及临床收益率(DCR)均略高于对照组病人，仍提示试验组有较好的临床疗效。从本研究两组病人出现的主要不良反应及严重不良反应可以看出，两组方案出现的严重不良反应均较少，相对较多出现的均为恶心及血液学毒性表现。其中试验组病人出现恶心及严重恶心程度的比例均明显少于对照组病人，试验组只有1例病人出现Ⅳ度呕吐而使化疗延期，其余病人均能承受不同的副作用而完成化疗。提示S-1+L-OHP化疗更能减少病人因化疗引发的消化道不适。
化疗是Ⅳ期胃癌的主要治疗手段，能够达到姑息治疗的目的。
近年来，新药如多西紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康以及卡培他滨、替吉奥(S-1)等药物的联合应用促进了胃癌化疗的发展，但目前尚缺乏标准方案，5-氟尿嘧啶(5-FU)及其衍生物与铂类药物仍是临床化疗常用的两类药物。为提高进展期胃癌的疗效，临床上多采用两种或以上药物联合进行化疗[1]。
替吉奥胶囊(S-1)是以替加氟为主体，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增强抗癌作用，再加入奥替拉西钾保护胃肠黏膜，减少消化道反应。与传统抗癌药物5-Fu相比，S-1能延长血液和肿瘤组织中5-Fu的药效时间、增加抗癌活性，还有口服用药安全方便、明显减少药物毒性的优点[2]。经过临床试验，我们认为替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的近期疗效较好，不良反应发生较轻，尤其可减少恶心发生的几率并可减轻化疗引起的恶心程度，值得临床上进一步研究应用。
参考文献[1] Xu RH, Teng KY. Progress in chemotherapy for advanced gastriccancer[J]. Ai Zheng, 2009,28(10):1108-1113.[2] Sakuramoto S, Sasako M, Yamaguchi T, et al. Adjuvant chemotherapyfor gastric cancer with S-1, an oral fluoropyrimidine[J]. N Engl JMed,2007,357:1810-1820
论文作者:徐维华
论文发表刊物:《医师在线》2015年8月第16期供稿
论文发表时间:2015/11/4
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