AECOPD与非小细胞肺癌患者血清HMGB1表达的意义研究论文_姜珊 张贺英 何忠 高媛 杨泽辉 周妍 谭明旗

姜珊 张贺英 何忠 高媛 杨泽辉 周妍 谭明旗 中国医科大学附属盛京医院呼吸二科 辽宁 沈阳 110032

【摘要】 目的 研究分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)与非小细胞肺癌患者血清HMGB1表达的临床意义.方法 选取2011年5月15日-2014年5月30日经我院诊断并治疗的AECOPD患者、非小细胞肺癌患者及同时间体检健康人群作为研究对象,其中AECOPD患者37例,作为肺病加重组;非小细胞肺癌患者29例,作为肺癌实验组;健康人群44例,作为正常对照组.分别检测三组人群的HMGB1、外周血白细胞计数、C-反应蛋白水平及肺癌标志物-癌胚抗原,并比较.结果 肺病加重组患者的HMGB1、外周血白细胞计数(WBC)及C-反应蛋白(CRP)水平均明显高于正常对照组;肺癌实验组患者的HMGB1、癌胚抗原(CEA)水平均明显高于正常对照组,P均<0.05,均具有统计学意义.结论 AECOPD与非小细胞肺癌患者的血清HMGB1水平均有明显升高,提示血清HMGB1 与其发病有重要关系.【关键字】 AECOPD; 非小细胞肺癌; 血清HMGB1; 临床意义ResearchthesignificanceofserumHMGB1expressioninAECOPDandnon-smallcelllungcancer 【Abstract】Objective:ToresearchandanalyzethesignificanceofserumHMGB1expressioninAECOPDandnon-smallcelllungcancer.Method:SelectedAECOPDandnon-smallcelllungcancerpatientswhoacceptedtreatmentinourhospitalfrom15,May2011to30,May2014asresearchobject,including37patientsasseriouslungdiseasegroup,and32non-smallcelllungcancerpatientsaslungcancergroup;44healthpeopleascontrolgroup.Detectedandcomparedthreegroups’HMGB1,peripheralbloodwhitecellamount,C-reactionproteinlevelandlungcancerlandmark-CEA.Result:HMGB1,peripheralbloodwhitecellamount(WBC),C-reactionproteinlevel(CRP)andlungcancerlandmark-CEAofseriouslungdiseasegroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup;HMGB1,peripheralbloodwhitecellamount(WBC),C-reactionproteinlevel(CRP)andlungcancerlandmark-CEAoflungcancergroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup,allP<0.05,withstatisticalsignificance.Conclusion:Theincreaseofserum【KHeyMwGorBd1】expressionofAECOPDandnon-smallcelllungcancerpatientssuggestthatserumHMGB1hasrelationshipwithpatients’morbidity. AECOPD;non-smalllungcancer;Serum HMGB1;Clinicalsignificance 【中图分类号】R734.2【文献标识码】B 【文章编号】1008-6315(2015)12-0257-01

AECOPD称之为慢性阻塞性肺疾病急性加重期,主要是由于支气管发生病毒感染或者细菌感染引起肺部出现痰液增多,呈脓性或者是粘液性痰液并且伴有高热症状.这些症状会引起患者极易出现呼吸衰竭,各种脏器功能衰竭等并发症,严重患者会导致死亡[1].非小细胞肺癌主要是由于机体内细胞发生改变,导致机体细胞扩散全身引起癌细胞生长,从而引起患者出现非小细胞肺癌.患者主要表现为胸闷,胸疼,长时间咳嗽等临床症状[2].作者采用血清HMGB1分析AECOPD和非小细胞肺癌患者,检查出血清中HMB1是一种高度保守的DNA 核蛋白,是一种可以把炎症释放到细胞外的介入反应.广泛应用与分化机体内细胞,使机体内细胞增生或者迁移以及癌症细胞生成有重要关系.临床效果显著,现将报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般材料 选取2011年5月15日-2014年5月30日经我院诊断并治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者、非小细胞肺癌患者及同时间体检健康人群作为研究对象,其中AECOPD 患者37例,作为肺病加重组,男17例,女20例,最大年龄65岁,最小年龄42岁,平均年龄(54.23±11.66)岁;非小细胞肺癌患者29例,作为肺癌实验组,男14例,女15例,最大年龄66岁,最小年龄43岁,平均年龄(53.68±10.38)岁;健康人群44例,作为正常对照组,男21例,女23例,最大年龄67岁,最小年龄41岁,平均年龄(54.63±13.21)岁;两组患者的性别、年龄、病史等方面均无明显差异,具有可比性.

1.2 方法 研究对象分组后,分别抽取静脉血5ml,离心处理后收集血清,储存于-80℃冰箱中,采用酶联免疫吸附法测定HMGB1,并采用美国贝克曼库尔特有限公司生产的LH785血液分析仪测定白细胞计数,IMMAGE800特定蛋白分析仪测定C-反应蛋白浓度.并比较三组测定结果. 1.3 诊断标准 AECOPD 参考中华医学会呼吸疾病慢性阻塞性肺疾病诊治指南进行诊断,非小细胞肺癌参照美国国立综合癌症诊断和治疗指南进行诊断,排除患有糖尿病、高血压及其他肿瘤疾病患者.

1.4 统计学处理 对文中所得数据进行统计学处理,采用SPSS15.0软件进行分析,计量资料采用t检验,计数资料采用X^2 检验,P<0.05 为有统计学意义.

2 结果

2.1 肺病加重组患者血清指标水平比较 将肺病加重组血清指标中的HMGB1、外周血白细胞计数及C-反应蛋白水平与正常对照组进行比较,结果显示:肺病加重组患者的HMGB1、外周血白细胞计数(WBC)及C-反应蛋白(CRP)水平均明显高于正常对照组,P均<0.05,均具有统计学意义.见表1.

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指一气流阻塞为特征的慢性支气管炎和肺气肿患者在短时间内出现病情持续恶化,剧烈咳嗽,呼吸急促, 气短喘促,并可能出现较多的呈脓性液体或者黏液脓性的痰液,同时此疾病可能会伴有高热,精神状态萎靡,脾气暴躁,心烦气躁,浑身无力等临床症状[3]. 此类疾病主要发病病因是由于呼吸道感染,空气污染,气胸,胸腔积液等因素引起.主要发病机理是由于慢性阻塞性肺系统疾病发生病毒性感染或者是细菌性感染,引起患者在原有慢性阻塞性肺系统疾病的基础上发生病情加重导致患者出现慢性阻塞性肺系统急性加重期.如不及时治疗导致患者出现呼吸衰竭,心力衰竭,多种脏器功能衰竭等并发症,甚至会导致患者出现死亡[4]. 非小细胞肺癌是一种肺癌疾病,它包括鳞癌,大细胞癌等细胞癌组成,其癌细胞生长较慢,但这种疾病极易发生肿瘤细胞转移,累积其他组织或器官, 造成大面积组织或器官的坏死,是我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的首要病因.主要病因常见于吸烟,工作环境,工作性质,家族遗传以及既往史有肺部疾病感染等因素都会导致患者出现非小细胞肺癌[5].非小细胞肺癌主要临床表现为高热,胸疼,咳嗽,呼吸急促,恶心,呕吐,声音嘶哑等临床症状.这些症状会引起患者出现痰液过多,血胸,脓胸以及心律失常等并发症.非小细胞肺癌发病机理主要是由支气管粘液或是腺上皮内细胞发生恶化,导致肺部中央部位出现癌细胞生成,导致肺癌[6]. 据现代大量文献报道中报道,采用血清HMGB1分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)和非小细胞肺癌患者具有一定的临床诊断意义.HMGB1是一个复制DNAD的核蛋白,普遍生成在哺乳动物组织细胞中,然而在胸腺,淋巴组织以及新生儿的肝脏中有很高的指标出现[7].HMGB1也广泛分布与淋巴细胞组织,脑组织,心,肝,脾,肾等脏器中,是含量最多的HMG 蛋白,可以使受伤细胞或是坏死细胞被HMG 分泌,导致HMGB1通过机体内细胞损伤或者坏死后释放出来的一种核蛋白,但机体细胞凋亡过程中并不能释放HMGB1,机体内一些自身组织细胞在外界环境变化下通过非经典途径可以自动分泌HMGB1,作用于自身细胞组织或者周围细胞组织,诱导细胞的迁移, 分化和再生[8].刺激单核细胞或者巨噬细胞主动分泌坏死细胞,从而使HMB1通过与坏死细胞或者受伤细胞受体结合刺激其他细胞生成,导致HMB1在脓毒症,自身免疫性疾病以及慢性阻塞性肺系统急性加重期都有着重要的作用,其中可以看出血清中的HMB1可以有效检测出的慢性阻塞性肺系统急性加重期血清高于正常值. 作者选取2011年5月15日-2014年5月30日经我院诊断并治疗的AEGCOPD患者、非小细胞肺癌患者及同时间体检健康人群作为研究对象,通过检测AECOPD与非小细胞肺癌患者血清中的HMGB1与正常人群相比较,观察分析HMGB1对于AECOPD与非小细胞肺癌的临床意义,结果显示:肺病加重组患者的HMGB1、外周血白细胞计数(WBC)及C-反应蛋白(CRP)水平均明显高于正常对照组;肺癌实验组患者的HMGB1、癌胚抗原(CEA)水平均明显高于正常对照组,P均<0.05,均具有统计学意义.从而作者认为,AECOPD 与非小细胞肺癌患者的血清HMGB1水平会有明显升高,提示血清HMGB1 与其发病均有重要关系,但是HMGB1是否能够成为AECOPD 与非小细胞肺癌临床诊断的靶点,现在并不能够得出明确结论,还需要大量的研究分析及理论支持.

参考文献[1] 王燕,陈芳,王丽珍,等.血清高迁移率族蛋白B1 在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2014,22(8):183-1836. [2] 崔正森,李菡,姜宝珍,等.慢性阻塞性肺疾病、肺炎和肺癌患者血清[ HMGB1水平及临床意义[J].安徽医科大学学报,2014,49(6):812-815. 3] 汤夏冰,李蕾,沈晓辉,等.喉癌患者血清HMGB1 水平检测及临床意义[J].中国实验诊断学,2013,17(2):339-340. [4] 马蕾,金钟,杨顺娥.新疆地区汉族、维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者血清中CA125、CEA 表达的差异性研究[J].新疆医科大学学报,2010,33(2):[ 169-172. 5] 马蕾,徐蓉,柳江.新疆地区汉族、维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者血清中[ CEA 表达的差异性研究[J].现代肿瘤医学,2012,20(4):726-728. 6] 陈文彬,潘祥林,康熙雄,等.临床常用免疫学检测[J].诊断学,2010,8(7):418-419. [7] 王大江.血清HMGB1与炎症细胞因子在AECOPD患者中的变化及其临床意义[J].中国医学创新,2014,11(36):24-26. [8] 王成阳,刘向国,彭青和,等.慢性阻塞性肺疾病的炎症反应与Foxp3、Tbet、GATA3表达失衡有关[J].细胞与分子免疫学杂志,2014,26(7):704-707.

论文作者:姜珊 张贺英 何忠 高媛 杨泽辉 周妍 谭明旗

论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿

论文发表时间:2016/3/3

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