天津中医药大学 天津 300000
作者简介：刘菁，1984年出生，天津中医药大学第一附属医院儿科，主治医师，天津中医药大学博士在读
［摘要］目的: 观察热毒宁注射液联合孟鲁司特钠治疗儿童过敏性紫癜的疗效。方法: 选取2013 年1 月至2014 年12 月我院收治的3岁以上过敏性紫癜患儿60 例，随机分为对照组30 例和观察组30 例。两组均给予卧床休息、控制饮食及西替利嗪、维生素C、必要时抗生素抗感染等常规治疗，对明显腹痛、关节痛者予以激素治疗; 观察组在常规治疗基础上加用热毒宁注射液（3-4岁 7 mL ，4-5岁7-9ML,>5岁 10ml。( 最大剂量15 mL/d) 加入5%GS150ml 静脉滴注，同时给予孟鲁司特钠咀嚼片( 顺尔宁) 每天1 次睡前口服( 3 -6 岁4 mg /d，＞ 6 岁- 14 岁5 mg /d) ，两组均治疗10天，观察两组患儿皮疹、腹痛、消化道症状及关节症状消失时间，并比较疗效。结果: 观察组皮疹、腹痛、消化道症状及关节症状消失时间均比对照组短，观察组和对照组总有效率分别为90%和57%，两组比较差异均有统计学意义( P ＜ 0. 05) 。结论: 在常规治疗基础上加用热毒宁注射液联合孟鲁司特钠治疗儿童过敏性紫癜，可提高疗效，值得临床推广应用。
［关键词］热毒宁注射液; 孟鲁司特钠; 过敏性紫癜；儿童
【中图分类号】R943.2【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0121-01
过敏性紫癜(Anaaphylactoid purpura)又名亨－舒紫癜(Henoch-Schonlein purpura HSP)是儿童最常见的以全身小血管炎为主要病变的系统性血管炎，本病多发生于学龄期儿童。以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛。其主要病理变化以小血管周围嗜中性粒细胞和嗜酸粒细胞浸润为特征，为广泛的白细胞破裂性小血管炎，以微小血管炎为主，可波及小静脉和小动脉[1].属中医学血证范畴，与中医古籍记载中的“肌衄”、“ 葡萄疫”、“紫癜风”等病证相似。由于小儿稚阴稚阳之体，气血未充，卫外不固，外感时令之邪皆易从火化，风热之邪与血气相搏，热伤血络，迫血妄行，溢于脉外，渗于皮下，发为紫癜。目前研究认为HSP的发病机制是一系列复杂免疫和炎症反应的结果，近几年国内外已有大量报道，白三烯(Leukotrienes,LTs) 与HSP关系密切，在HSP发病机制中发挥着重要作用。本文热毒宁注射液联合口服白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特辅助治疗儿童过敏性紫癜取得了较好的疗效，现报道如下：
临床资料
1.1一般治疗
由于热毒宁注射液说明书中只有3岁以上剂量，故在此临床观察收集我科2013年1月至2014年12月住院的3岁以上过敏性紫癜患儿60例，男38例，女22例；年龄3岁～15岁；病史1～10d；冬季发病23例,春季发病18例,秋季发病13例,夏季发病6例。按随机数表随机60例患儿随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗前均未使用中药、激素、免疫抑制剂等药物治疗。对照组30例，男20例，女10例；平均年龄（5.1±0.6）岁；平均病程（3.6±0.2）d。实验组30例，男18例，女12例；平均年龄（5.8.±0.3）岁；平均病程（3.8±0.1）d。2组性别、年龄、病史、治疗前病情严重程度等比较差异无统计学意义（p>0.05）具有可比性。（表1）
1.2 诊断依据
所有病例均符合《诸福棠实用儿科学》［2］第7版中过敏性紫癜的诊断标准。
1.3方法
对照组采用的是常规综合治疗的方法：(l)发病早期要求患儿卧床休息,减少活动,对有明显感染者进行抗感染治疗,有明确或疑似过敏原者避免再次接触过敏原,停用可疑食物及药物,禁食动物性蛋白,消化道出血者进食流食或禁食(2)对关节肿痛明显、消化道出血、腹痛明显者（或腹部B超提示肠壁血管水肿）予糖皮质激素治疗,给予氢化可的松5mg/Kg.次静脉滴注，依病情需要Q8H或Q12H. (3)所有患者均给予口服西替利嗪抗过敏治疗（3-6岁5mgQD，6岁以上10mgQD） (4)给予维生素C(1-2g/d)静滴,改善血管通透性; (5)中医中药，以清热凉血,活血化瘀为主，除禁食患儿，均以银翘散加减。
治疗组在与对照组相同基础上加用热毒宁静脉点滴（3-4岁7 mL，4-5岁7-9ML,>5岁10ml。( 最大剂量15 mL/d) 加入5%GS150ml 静脉滴注）及口服盂鲁司特(商品名顺尔宁,默沙东公司产),2一6岁为4mg/d,6一14岁为5mg/d,每日一次,QN。
两组均治疗10天，观察两组患儿皮疹、腹痛、消化道症状及关节症状消退时间，并比较疗效。
1.4疗效判定标准
两组患者均以皮疹消失,关节肿痛及腹痛症状消失,尿蛋白和红细胞转阴,大便潜血阴性为标准。随访3月。
(一)显效:开始用药1周内未出现新发皮疹,10天内所有的临床症状、体征全部消失且无病情反复；
(二)有效:开始用药10天内皮肤紫瘫基本消失,临床症状及体征明显好转；
(三)无效:开始用药2周后皮肤紫瘫无明显消退,且反复成批出现,并可伴其他系统症状反复出现；
1.4统计学方法：
用SAS9.1统计分析软件处理，定量资料符合正态分布采用t检验，偏态分布采用Wilcoxon秩和检验；定性资料可采用卡方检验、Fisher精确概率法，Wilcoxon秩和检验或Kruskal-wallis检验。
2 结果
2. 1 两组患儿临床疗效比较结果见表2。观察组总有效率，高于对照组
的 ，两组比较差异有统计学意义( χ2 = ，P ＜ 0. 05)
2.3 不良反应：实验组1例患儿出现热毒宁过敏而停用。
3、讨论:
儿童过敏性紫癜是一种过敏性毛细血管和细小血管的血管炎疾病, 近年来本病已成为儿童期最常见的系统性血管炎, 发病季节以当年9 月份至次年3 月份
为发病高峰。农村和城市儿童患病率相似（49.58% 和50.42%）. 感染以及过敏因素被认为是过敏性紫癜常见的原因，目前该病的临床治疗多以抗感染以及抗过敏治疗为主。目前国内外已有较多文献报道白三烯作为重要的炎性介质参与了HSP的病理生理过程， 在HSP发病过程中，患者血清白三烯水平显著升高，推测白三烯参与了HSP的发病过程。研究表明，HSP 患儿血清白三烯B4 水平在急性期上升，而在恢复期下降。[3,4,5]也有研究报道，HSP患儿尿液中LTE4水平明显高于正常儿童，紫癜性肾炎(HSPN)患儿尿液中LTE4异常表达，且LTE4水平与尿蛋白严重程度相关[6]。而且，国外实验性动物肾病的治疗已显示白三烯受体拮抗剂有良好的保护肾脏功能的作用[7]。
热毒宁注射液处方源于名老中医经验方，由青蒿、金银花和栀子3 味药经现代工艺提取精制而成，具有清热、解毒、疏风等作用。过敏性紫癜之风热邪毒迫血妄行，致使血不循经，溢出脉外而发生便血、尿血等各部位之出血，离经之血留阻体内又可出现发斑、蓄血。同时，热毒宁注射液治疗HSP 对消化道症状和皮肤紫癜疗效明显。鉴于白三烯参与本病的发生发展过程且多种临床观察证实在常规治疗基础上加用孟鲁斯特治疗过敏性紫癜，皮疹消退、腹痛及关节肿痛缓解时间及显效率均较对照组明显缩短且随访中治疗组紫癜性肾炎发生率明显低于对照组，说明孟鲁司特可减少或预防紫癜性肾炎的发生。
本研究表明，在常规治疗基础上加用热毒宁注射液联合孟鲁司特钠治疗儿童HSP 总有效率达90%，症状消退时间明显缩短。因而对于儿童HSP，针对不同病理机制联合用药能提高疗效。孟鲁司特钠拮抗白三烯受体，缓解炎性症状;热毒宁清热解毒，凉血，阻止血溢脉外，二药联用能更短期改善患儿症状，有效的缩短病程，保护肾功能。因此，在常规治疗基础上加用热毒宁注射液联合孟鲁司特钠治疗儿童HSP，在提高临床疗效、减少不良反应方面具有一定优势，值得临床推广应用。
参考文献:
[1] Keith K, Robert J. YattW. Et al.Pathogenesis of Henoch- Schonlein purpura nephritis. Pediatr Nephrol. 2010,25:19-26
[2]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社,2002:688一690.
[3] Soares EM, Mason KL, Rogers LM, et al. Leukotriene B4 enhances innate immune defense against the puerperal sepsis agent Streptococcus pyogenes. J Immunol,2013,190(4):1614-1622.
论文作者:刘菁 施畅人 黄争光 刘凯
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/31
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