蒋玉龙1 朱 新2 方 芳2 卢卫红3 易正辉3通讯作者
1.上海市闵行区精神卫生中心；
2.上海市虹口区精神卫生中心 上海 200083；
3.上海交通大学医学院附属精神卫生中心
【摘 要】目的：观察齐拉西酮对首发偏执型精神分裂症患者的疗效。方法：2013年6月至2014年5月期间入院予齐拉西酮治疗的首发偏执型分裂症患者共51例，给予齐拉西酮单药治疗8周，应用PANSS（阴性与阳性症状量表）评定疗效。结果：46完成随访，经过齐拉西酮治疗后， PANSS评分减分显著，总有效率84.78%。治疗过程中，有3例患者出现了锥体外系副反应，2例患者出现口干，1例患者出现心电图T波低平。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症安全有效，副作用小。
【关键词】齐拉西酮；精神分裂症；治疗
【中图分类号】R749.3 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）9-0598-01
精神分裂症多见于青壮年，一般病情迁延，呈反复加重，具有思维、情感、行为等多方面的一类精神疾病。精神分裂症除出现幻觉妄想、行为冲动等阳性症状群外，还可具有思维贫乏、情感淡漠、行为退缩等阴性症状群，是一种慢性致残性疾病。既往传统典型抗精神病药物，主要以抗阳性症状群为主，而这些药物治疗的同时会引起包括锥体外系反应及迟发型运动障碍在内的众多不良反应。而随着精神药理学的迅猛发展，许多新型的非典型抗精神病药物目前认为也有较好的疗效。齐拉西酮（Ziprasidone）为新一代非典型抗精神病药，与传统抗精神病药物的作用不同,主要通过对多巴胺和5羟色胺受体共同起效，是多巴胺（DA）和5HT系统稳定剂，据既有研究认为齐拉西酮不仅对阳性症状群及阴性症状群都有疗效，同时还可改善认知功能［1］。为了探讨齐拉西酮在急性期治疗精神分裂症的疗效及安全性，为增加研究样本的一致性，本研究入组首发偏执型分裂症患者，以阳性与阴性症状量表（PANSS）定量测评疗效。
1 对象与方法
1.1 对象
2013年6月至2014年5月期间入院的首发偏执型分裂症患者，均符合《CCMD-3》精神分裂症偏执型的诊断标准。年龄18～60岁，病程1月～3年，男性患者27例，女性患者19例。治疗前1月未服任何抗精神病药，排除严重心肝肾等严重躯体疾病及妊娠期患者。
1.2 方法
入院后给齐拉西酮单药治疗，起始剂量40mg/日，10天左右根据病人情况加至治疗量120～160mg/日。失眠患者可短期给予给苯二氮卓类药物对症处理。随访观察8周，在基线期、治疗第二周、治疗第四周、治疗第八周采用PANSS量表进行访谈评估。治疗8周后计算有效率，PANSS减分率＞90%为临床痊愈，50～90%为显效，25～50%为有效，＜25%为无效。治疗中半月检查一次肝肾功能，血常规，心电图，随时记录出现的药物副反应。
统计学处理：全部数据采用SPSS17.0统计软件包进行统计，采用one-sample-kolmogorove-sirmnov进行正态检验，不符合正态分布的数据采用非参数Mann-Whitney U检验；治疗前后数据的比较采用配对t检验。检验水准α=0.05，双侧检验。
2 结果
2.1 疗效PANSS评分
共入组51例患者，治疗中2例因经济负担换药，3例提前出院，难以联系，完成随访患者共46例。经过治疗后评分发现PANSS总分及各因子分均呈递减趋势，自第2周开始，与治疗前比较差别已有显著差异 (P＜0.05)，这种显著差异一直持续到第4周及第8周(P＜0.05)。经过8周的齐拉西酮治疗后，临床痊愈患者7例，显效21例，有效11例，无效7例，总有效率84.78%。见表1。
2.2 药物副反应
治疗过程中有三例患者出现了锥体外系副反应，表现为双眼球上翻，颈项强直，给予东莨菪碱肌注后不良副反应消失；两例患者出现口干，观察一周后不良反应消失；一例患者第一周时出现嗜睡1例，未作处理观察2周后消失；一例出现心电图T波低平，无胸前区不适感，考虑心肌供血不足，给予丹参对症处理好转。
3 讨论
长期以来，多巴胺功能亢进假说是解释精神分裂症的主要病理假说，然而在临床现象学研究中发现精神分裂症患者不仅存在阳性症状（幻觉和妄想），也多具有阴性症状（被动、语言贫乏、社交退缩）。近年的神经生物学、脑影像学和PET等的研究中也发现精神分裂症患者既有多巴胺（特别是D2）功能亢进，同时也具有多巴胺D1功能下降。于是Weinberger在1986年提出了精神分裂症存在多巴胺D1和D2不平衡修正假说［2］，即中脑边缘系统多巴胺D2功能亢进引起幻觉妄想等阳性症状，额叶皮质多巴胺D1功能下降引起认知功能缺陷等阴性症状。齐拉西酮其结构与吩噻嗪类或丁酞苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2, D3, 5-羟色胺5HT2A, 5HT2C、5HT1A、5HT1D、a-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体／结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2, 5HT2A, 5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取[3-4]。
精神分裂症的神经递质学说显示，大脑皮质DA功能下降出现精神分裂症的阴性症状，同时皮质DA对皮质下DA功能的抑制作用减弱，致皮质下DA功能亢进出现阳性症状［5］。齐拉西酮是最新一代非典型抗精神分裂症药物，既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺的亢进，是第一个多巴胺系统稳定剂(DSS)。多巴胺的稳定功能可能在精神分裂症的治疗方面有特殊的价值，其减轻多巴胺受体阻断产生的副作用[6]。齐拉西酮现虽已在国内生产，但临床医生实际上还处于认识阶段，我院近期也在使用该药，故作者对此治疗疗效也进行了观察分析。本调查表明齐拉西酮能有效治疗精神分裂症，对阴性症状和阳性症状都有效，治疗后PANSS各因子分都明显减少。
本研究显示，齐拉西酮在急性期，对于首发偏执型精神分裂症疗效确切，安全有效，副作用小，使用起来很方便，能做到尽快控制病情。
参考文献：
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[4]Jung WY, Kim SG, Lee JS, et al. Open prospective study of ziprasidone in patients with schizophrenia with depressive symptoms: A multicenter study. Psychiatry Clin Neurosci. 2014 Jun 6. doi: 10.1111/pcn.12212.
[5]喻东山.精神分裂症的发生机制.国外医学精神病分册，1999；26(4)：200～202
[6]Werner FM, Cove?as R. Safety of antipsychotic drugs: focus on therapeutic and adverse effects. Expert Opin Drug Saf. 2014 Aug;13(8):1031-42.
基金项目：
国家自然科学基金（81000581）
通讯作者：
易正辉
论文作者:蒋玉龙 朱新 方芳,卢卫红,易正辉
论文发表刊物:《中医学报》2015年9月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/21
标签：精神分裂症论文; 多巴胺论文; 患者论文; 拉西论文; 症状论文; 阳性论文; 受体论文; 《中医学报》2015年9月第30卷供稿论文;