李晓雯[1]2012年在《具有核酸和蛋白质键合功能的桥联多核配合物的合成、结构及活性研究》文中研究指明有机小分子和金属配合物与生物大分子相互作用的研究是目前无机药物化学领域重要的研究方向。核酸和蛋白质是重要的生物大分子，也是许多药物的药理靶点。因此，具有核酸和蛋白质键合功能的有机小分子和金属配合物的合成、结构和抗肿瘤活性研究对于药物的设计和抗癌机理研究意义重大。本论文以寻找具有广谱、高效、低毒的抗癌活性的金属配合物为主要目标，以N,N'-双取代草酰胺配体及其多核配合物与生物大分子(DNA、BSA)的相互作用研究为切入点，分别选取四种N,N′-双取代草酰胺及其单核配合物作为桥联配体，设计合成了一系列草酰胺桥联多核配合物，用X-射线衍射法解析了其结构，较为系统地研究了配体及配合物对生物大分子(核酸和蛋白质)的键合活性和体外细胞毒活性，具体研究内容包括以下几方面：1、桥联配体及其多核配合物的合成与结构：基于草酰胺配体的有效桥联功能和生物活性，本文设计合成了叁种不对称草酰胺配体和一种对称草酰胺配体：N-(2-羟基苯基)-N'-(2-氨基-2-甲基乙基)草酰胺(H_3apopoxd, L1)和N-(5-氯-2-羟基苯基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H_3chdpoxd, L2)是苯环上带有羟基的不对称草酰胺配体；N-(2-羧基苯基)-N'-(2-氨乙基)草酰胺(H_3oxbe, L3)是苯环上带有羧基的不对称草酰胺配体；N,N'-双(3-甲基氨基丙基)草酰胺(H_2mapox, L4)是对称草酰胺配体，并培养得到了配体L2的单晶。分别采用这四种配体作为桥联配体，选择不同的金属离子，并辅以结构多样的端基配体，合成了一系列的桥联多核配合物，培养了20个配合物单晶，其中包括：以H_3apopoxd (L1)为桥联配体合成的两个草酰胺配体顺式桥联的双核配合物[Cu_2(apopoxd)(bpy)](ClO_4)·H_2O (1)、[Cu_2(apopoxd)dabt](ClO_4)·-2H_2O (2)和一个草酰胺配体反式桥联的双核配合物[Cu_2(apopoxd)(phen)2](ClO_4)(3)；以H_3chdpoxd (L2)为桥联配体合成的六个草酰胺配体顺式桥联的双核配合物[Cu_2(chdpoxd)-(H_2O)(bpy)](ClO_4)·CH_3OH (4)、[Ni2(chdpoxd)(bpy)2](ClO_4)(5)、[Cu_2(chdpoxd)(H_2O)(Me2bpy)]·-[Cu_2(chdpoxd)(CH_3OH)(Me2bpy)](ClO_4)2·CH_3OH (6)、[Cu_2(chdpoxd)(H_2O)(dabt)](ClO_4)·H_2O (7)、[Cu_2(chdpoxd)(H_2O)(phen)](NO3)·H_2O (8)、[Cu_2(chdpoxd)(CH_3CH_2OH)(NO2phen)](NO3)(9)和一个草酰胺反式桥联的双核配合物Cu_2(apopoxd)(Mepy)N_3(10)，通过变换不同的金属离子合成了一个叁核铜配合物{[Cu_3(chdpoxd)_2]·2H_2O}_2·[Cu_3(chdpoxd)_2(H_2O)_2](11)和一个叁核镍配合物[Ni_3(chdpoxd)2(H_2O)(DMF)](H_2O)(DMF)(12)；以H_3oxbe (L3)的单核配合物为配体合成的5个四核配合物[Cu_4(oxbe)_2(bpy)_2]Cl_22CH_3OH (13)、[Cu_4(oxbe)2(bpy)2](ClO_4)22H_2O (14)、[Cu_2(oxbe)(dabt)]_2(ClO_4)_2(15)、[Cu_2(oxbe)(dabt)]_2(pic)_2(16)和[Cu_2(oxbe)(phen)]4(ClO_4)4·6H_2O(17)；以及以H_2mapox (L4)及其部分水解的草胺酸配体为桥联配体合成的两个双核配合物[Cu_2(mapox)(bpy)_2](ClO_4)_2(18)、[Cu_2(mapoox)(CH_3OH)(bpy)_2]_2(pic)_4·H_2O (19)和一个二维配位聚合物[Tb_2(mapoox)_2(ox)_3(H_2O)2]n·(4H_2O)n(20)。分别采用单晶X-ray衍射、元素分析、红外光谱等手段对合成的配体及金属配合物进行结构表征，探讨了影响配合物结构的因素以及氢键、π-π堆积等分子间弱相互作用对晶体的超分子构筑的影响。2、配体及配合物与DNA相互作用的研究：采用紫外-可见吸收光谱法，荧光光谱法以及粘度法研究了上述配体及配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用；探讨了在金属配合物中金属离子、端基配体种类及抗衡阴离子等对配合物与HS-DNA相互作用的影响。研究结果表明：配体L1-L3以插入方式与HS-DNA相互作用，L4与HS-DNA相互作用的方式为沟槽作用，配合物(1)-(20)主要以插入方式与HS-DNA分子发生作用，根据金属离子、端基配体种类及抗衡阴离子的不同，上述配合物与HS-DNA分子的作用强弱顺序为：(3)>(2)>(1)；(4)>(5)；(7)>(6)；(9)>(8)；(11)>(12)；(17)>(14)>(13)>(16)≈(15)；(18)>(19)。3、配体及配合物与BSA相互作用的研究：采用紫外-可见吸收光谱法，荧光光谱法研究了上述配合物与牛血清白蛋白(BSA)分子之间的相互作用；探讨了金属离子、端基配体种类及抗衡阴离子等对配合物与BSA相互作用的影响。研究结果表明：带有端基配体联噻唑的配合物与BSA结合的能力比带有其它端基配体的配合物强；铜配合物与BSA的结合能力比镍配合物强；苦味酸根阴离子可以显着影响配合物与BSA的结合。4、配体及配合物体外细胞毒活性的研究：采用SRB法研究了配体L1-L4以及配合物(1)-(20)对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)两种肿瘤细胞株的体外细胞毒活性，发现所测的24个化合物中，除配体L4外，其它23个化合物对SMMC-7721和A549都具有不同程度的抑制作用，其半数抑制浓度(IC50)均在100μg/mL以下。本论文的研究工作丰富了草酰胺类配合物的研究内容，发现了草酰胺桥联多核配合物的结构对其与DNA和BSA键合的影响及其键合强度与活性的相关性，不仅为金属基抗癌活性配合物的筛选提供了化学物质基础，而且为非铂类金属基药物的设计与合成提供了指导性信息。
韩雅婷[2]2008年在《新型不对称草酰胺桥联多核配合物的合成、结构、抗癌活性及与DNA相互作用研究》文中研究指明顺铂(cis-platin)抗癌作用的发现及其在世界范围内广泛的临床应用,成功推动了抗癌金属配合物的研究。设计、合成结构新颖的具有抗癌活性的功能配合物,成为无机药物化学领域最富有挑战性的课题之一。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点,本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点,以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要目标,设计、合成了一种新型不对称草酰胺配体,并以其作为桥联配体合成了一系列桥联过渡金属多核配合物;采用元素分析、红外光谱、电子光谱等手段对这些化合物进行了表征,用单晶X-射线衍射手段测定并解析了其中的十个化合物单晶结构,研究了影响它们结构的因素;采用光谱法和电化学法等方法,从分子水平上研究了这些化合物与DNA的相互作用;应用SRB法从细胞水平上测定了部分化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性。本论文主要包括以下叁部分:一、合成了一种新型不对称草酰胺配体:N-(2-羧基苯氨基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H3dmapob) (1),并用单晶X-射线衍射、元素分析、红外光谱、1H NMR和质谱对其进行了结构表征。以H3dmapob为桥联配体,通过调控金属离子核种的种类、端基配体、抗衡阴离子、溶剂、pH值等条件实现了配合物种类和结构的多样性,解析了九个桥联多核配合物的单晶结构。叁个叁核配合物:Cu[Cu(dmapob)(CH_3OH)]2 (2)、{Co(CH_3OH)2[Cu(dmapob)(CH_3OH)]2}·4CH_3OH (3)和{[Cu(dmapob)(CH_3OH)]Ni(CH_3OH)2[Cu(dmapob)]}·3CH_3OH (4);叁个四核配合物:[Cu2(dmapob)(phen)]2(ClO4)2·2H_2O (5)、[Cu2(dmapob)(phen)]2(NO3)2·2H_2O (6)和[Cu2(dmapob)(bpy)]2(ClO4)2·4CH_3OH (7) ;两个一维聚合物:{Mn[Cu(dmapob)]2}n (8)和{Zn[Cu(dmapob)]2}n (9) ;一个二维聚合物:{Cd[Cu(dmapob)(DMSO)]2}n·nH_2O (10)。二、采用光谱法(电子吸收光谱和荧光光谱)和电化学方法研究了这些化合物与鲱鱼精DNA的相互作用。结果表明,上述化合物均能与鲱鱼精DNA发生相互作用,作用模式均为插入作用,其作用强弱顺序为:四核配合物(5)、(6)和(7)与DNA的相互作用最强,其次为一维聚合物(8)、(9)和二维聚合物(10),再次为叁核配合物(2)、(3)和(4),配体(1)本身的作用最弱。在此基础上,采用琼脂糖凝胶电泳法,从分子水平上研究了配合物对质粒pBR322 DNA的切割作用。通过研究发现,与DNA作用最强的四核化合物(5)、(6)和(7)能够在生理条件下直接切割DNA,其中端基配体为1,10-邻菲罗啉的配合物(5)将超螺旋DNA切割成线型的能力最强。叁、用SRB法分别对不对称草酰胺配体H3dmapob (1)及其多核金属配合物(2)~(4)、(6)~(8)、(10)进行了体外细胞毒活性测试,研究结果表明,所测8个化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)都有不同程度的细胞毒活性,其中配合物(8)和(10)的活性最强,对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)均达到10~30 ng/mL。上述工作不仅丰富了无机药物化学的研究内容,而且为高效、低毒的无机抗癌药物的设计与合成提供了非常有价值的参考信息。
张万举[3]2009年在《不对称N，N'-双取代草酰胺化合物与DNA相互作用及抗肿瘤活性研究》文中提出小分子化合物与生物大分子DNA的相互作用的研究是化学生物学领域重要的研究课题。DNA是生物体中最重要的遗传物质,它在遗传信息的储存、复制及转录中都具有非常重要的作用。一方面,DNA靶向化合物成为很重要的核酸探针选择对象;另一方面,临床上使用的许多抗癌药物都是以DNA为作用靶点。为了进一步探索和认识DNA的性质、结构、行为、形态,揭示生命的奥秘,人们研究了大量的小分子特别是过渡金属配合物与DNA之间的作用。小分子与DNA的相互作用的研究不仅有利于探索和开发新的核酸探针,而且有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理,为设计临床上更为有效的抗癌药物提供理论指导。本文采用紫外光谱、荧光光谱、粘度法、电化学方法等研究了一系列草酰胺化合物与DNA的相互作用,总结了化合物与DNA相互作用的构效关系,并在此基础上采用SRB法研究了化合物的体外抗肿瘤活性。本论文主要包括以下四个方面的工作:一、设计并合成了4个结构新颖的不对称草酰胺配体,N-(2-羟基苯基)-N′-(3-二甲氨丙基)草酰胺(H3pdmapo) (L1)、N-(2-羟基苯基)-N′-(2-二甲氨乙基)草酰胺(H3pdmaeo) (L2)、N-(2-羟基苯基)-N′-(3-氨丙基)草酰胺(H3papo) (L3)、N-(2-二甲氨乙基)-N’-(3-二甲氨丙基)草酰胺(H2dmaepoxd) (L4),采用质谱、核磁、红外、元素分析等对其结构进行了表征,均为新化合物。二、由已合成的草酰胺配体做桥联配体,通过变换合成方法,调控金属离子的种类、端基配体、抗衡阴离子、溶剂等条件实现了配合物种类、结构和配位方式的多样性,成功的合成了16个配合物: [Cu_2(pdmapo)(phen)(H_2O)](ClO_4) (1)、[Cu_2(pdmapo)(bpy)(CH_3OH)](ClO_4) (2)、[Cu_2(pdmapo)(dabt)](CH_3OH)(ClO_4) (3)、[Cu_2(pdmaeo)(phen)(H_2O)](CH_3OH)(ClO_4) (4)、[Cu_2(pdmaeo)(dabt)](CH_3OH)(ClO_4) (5)、[Cu_2(papo)(bpy)(H_2O)](ClO_4) (6)、[Cu_2(papo)(dmbpy)(CH_3OH)_0.5(H_2O)_0.5]- (H_2O)_0.5(ClO_4) (7)、[Cu_2(dmapoxd)(phen)_2](ClO_4)_2 (8)、[Cu_2(dmapoxd)(bpy)_2](ClO_4)_2 (9)、[Ni_2(dmapoxd)(bpy)_2(H_2O)_2](ClO_4)_2 (10)、[Cu_2(dmaepoxd)(N_3)_2]_n (11)、[Cu_2(dmaepoxd)(CH_3CH_2OH)(SCN)_2]_2n (12)、[Cu_2(dmaepoxd)(CH_3OH)(SCN)_2]_2n(13)、[Cu_2(dmaepoxd)(NO_2)_2]_n (14)、[Cu_2(dmaepoxd)(pic)_2]_n?nCH_3OH (15)、[Cu_2(dmaepoxd)(pma)]_n (16)。采用不同的培养方法分别得到了质量较好的单晶,解析了化合物的单晶结构,确定了化合物中金属原子的配位环境,研究了氢键、芳环堆积等弱相互作用在构筑化合物晶体结构中发挥的重要作用。叁、采用紫外光谱、荧光光谱、粘度法及电化学方法等研究了上述化合物与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的相互作用,判断了化合物与DNA之间相互作用的模式并确定了它们相互作用的强度。研究表明,配体L1~L4及配合物(11)~(14)与DNA以沟槽模式相结合,而配合物(1)~(10)、(15)~(16)与DNA之间存在插入作用模式。在此基础上,分析了化合物自身结构和化合物与DNA相互作用模式及强度间的联系,总结了化合物与DNA相互作用的构效关系。四、采用SRB法分别对不对称草酰胺配体L1~L4及多核金属配合物(1)~(16)进行了体外细胞毒活性测试,研究结果表明,部分化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)表现出较强抑制活性,其中配合物(8)的活性最强,对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为20和16 ng/mL。上述工作不仅丰富了无机药物化学的研究内容,而且为高效、低毒的无机抗癌药物的设计与合成提供了非常有价值的参考信息。
李雪洁[4]2014年在《基于DNA键合的多核配合物和聚合物的合成、结构及其生物活性研究》文中研究表明高效、低毒、靶向专一的新结构类型无机药物的研制及其药物作用机制的研究是药物化学领域的热点。由于无机药物的作用机制可能与金属离子的配位化学相关,因此,具有药理活性的金属配合物的设计与合成不仅为无机药物的筛选提供了化学物质基础,而且其研究成果对于无机药物化学有重要的学术价值和潜在的应用前景。基于桥联多核配合物和配位聚合物在生命体系中的重要生理功能,以及核酸分子对大多数金属基药物的靶向作用,本论文选择具有生物活性和桥联功能的对称和不对称N,N’-双(取代)草酰胺作为桥联配体,在定向合成、结构表征一系列桥联多核配合物和配位聚合物的基础上,以这些多核配合物和配位聚合物与DNA非共价键合作用研究为切入点,分别从分子水平和细胞水平较为系统地研究了它们的抗癌活性和抑制幽门螺杆菌活性,初步探讨了抗癌机理,为以DNA为靶点的非铂类新型金属基药物和幽门螺杆菌抑制剂的设计、合成提供了一定的理论依据和有价值的信息。具体研究内容主要包括以下几方面：1.多核配合物和配位聚合物的合成与结构解析：以新合成的对称和不对称两类N,N’-双(取代)草酰胺作为桥联配体,应用配位化学合成技术和配位聚合物、组装基本原理,定向合成了一系列桥联多核配合物和配位聚合物,应用X-射线单晶衍射手段测定并解析了9种化合物的结构。其中,以N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺(H3bdeox)为桥联配体合成了1个叁核铜(Ⅱ)配合物[Cu3(bdeox)(phen)3(H2O)](ClO4)3·H2O (1),2个一维铜(Ⅱ)配位聚合物：{[Cu2(bdeox)(bpy)](ClO4)}n·nCH3OH(2)和{[Cu2(bdeox)(Me2bpy)](ClO4)}n (3);以N,N’-双(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H2dmapo)为配体合成4个一维铜(Ⅱ)配位聚合物：Cu4(dmapo)2(SCN)4(CH3CH2OH)2]n·nCH3CH2OH (4)、[Cu2(dmapo)(NO2)2]n (5)、 [Cu2(H2O)2(dmapo)(ipa)2]n·nCH3OH (6)和[Cu2(H2O)2(dmapo)(tpa)2]n·nCH3OH(7)；2个二维铜(Ⅱ)配位聚合物[Cu4(H2O)4(dmapo)2(btc)]n·5nH2O(8)和[Cu2(dmapo)(pic)2]n·2nCH3OH (9)。这些化合物均为国际同类化合物的首例,为非铂类金属基药物的筛选提供了化学物质基础。2.DNA间非共价相互作用研究：通过光谱法、电化学和粘度法研究了上述化合物以及本课题组已报道的N,N’-双(3-二甲氨基丙基)草酰胺桥联的4种双核配合物[Cu2(dmapo)(phen)2](ClO4)2 (10)、[Cu2(dmapo)(bpy)2](ClO4)2 (11) [Cu2(dmapo)(Me2bpy)2](ClO4)2·4H2O (12)和[Ni2(dmapo)(bpy)2(CH3OH)2](ClO4)2·-2CH3OH (13)与鲱鱼精DNA (HS-DNA)之间的非共价相互作用规律。研究了这些化合物与HS-DNA间的键合模式和强度,为从分子水平上探讨这些化合物靶向DNA抗癌活性机理提供了一定的理论依据。3.抗癌活性及其机制研究：采用MTT法研究了上述化合物对人胃癌细胞SGC-7901和人肝癌细胞HepG 2的体外细胞毒活性。发现上述化合物对供试的肿瘤细胞株均表现出一定的活性。其中,(1)、(2)、(8)、(10)、(11)和(13)对两种癌细胞的IC5o均小于20 μM,且(10)对SGC-7901细胞的抑制作用表现出一定的选择性；流式检测细胞周期结果表明这些化合物对HepG 2细胞周期有不同程度的阻滞作用,且其作用的细胞周期时相也不尽相同,(1)、(2)、(4)、(7)、(10)和(13)阻滞细胞周期于G1/GO期,(5)、(6)、(8)、(11)和(12)阻滞细胞周期于G2/M期,(3)和(9)阻滞细胞周期于G1/GO和G2/M期,表明上述配合物可通过作用于DNA合成的不同阶段抑制癌细胞的增殖；Hoechst染色结果表明上述化合物通过诱导癌细胞凋亡的方式导致癌细胞死亡；为在细胞水平上探讨这些化合物的抗癌活性及其机制提供了有价值的信息。4.抑制幽门螺杆菌活性研究：幽门螺杆菌(Hp)是胃癌的Ⅰ类致癌因子,还可能协同嗜肝病毒导致肝癌的发病和恶化。采用琼脂稀释法研究了上述化合物对Hp的抑菌活性,发现(2)和(8)对Hp生长具有明显的抑制效果,其最小抑菌浓度(MIC)分别为25 μM和12.5μM,开辟了配位聚合物抑制幽门螺杆菌的新途径。以上研究结果,为非铂类无机药物的设计与合成提供了有价值的信息。
张晓伟[5]2010年在《N,N'-双（N-羟乙基氨丙基）草酰胺桥联多核配合物的合成、晶体结构及与DNA相互作用研究》文中进行了进一步梳理本论文以DNA为靶点,以寻找新结构类型的高效、低毒的抗癌多核配合物为目标,合成一系列配合物,得到了4个配合物的单晶,用单晶X-射线衍射、元素分析、摩尔电导、红外光谱和电子光谱对这4个配合物进行了表征；采用紫外-可见吸收光谱法、荧光光谱法、电化学和粘度法研究了所得配合物与HS-DNA的相互作用。本论文主要包括以下叁部分：一、以N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺(E4heap)为桥联配体,通过调控抗衡阴离子、溶剂、pH值等条件实现了配合物种类和结构的多样性,合成了两个草酰胺桥联双核铜配合物[Cu2(H2heap)(H2O)2](pic)2·2H2O(1)和[Cu2(H2heap)](4,4'-bpy)·(C104)2 (2),一个草酰胺桥联四核铜配合物[Cu4(heap)(2,2'-bpy)4](C104)4 (3),一个一维铜锰异核配合物{[Cu2(H2heap)(btc)(Mn2(H2O)10)][Cu2(H2heap)(btc)]·2H2O}n(4)。运用元素分析、红外光谱、单晶X-ray衍射等手段对这些配合物进行了结构表征,初步研究了氢键、π-π堆积作用对超分子结构的影响。二、采用光谱法(电子吸收光谱和荧光光谱)、电化学方法和粘度法研究了这些配合物与HS-DNA的相互作用。结果表明,双核铜配合物(1)和(2)与HS-DNA相互作用的模式为静电作用；四核铜配合物(3)与DNA的相互作用模式为插入作用；一维铜锰异核配合物(4)与HS-DNA的相互作用模式为部分插入作用。叁、用SRB法对多核金属配合物(1)-(4)进行了体外细胞毒活性测试,研究结果表明,所测4个配合物中的(2)、(3)对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)有不同程度的细胞毒活性。配合物(2)对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为22μg/mL和34μg/mL,配合物(3)则分别为19μg/mL和24μg/mL。上述工作不仅丰富了无机药物化学的研究内容,而且为高效、低毒的无机抗癌药物的设计与合成提供了有价值的参考信息。
王国明[6]2003年在《桥联多核配合物的合成、表征及相关性能的研究》文中提出功能配合物的设计、合成及相关性质的研究是当前配位化学的研究热点。本论文以磁性分子设计为主线，分别以草酰胺单核配合物和草酸根单核配合物作为桥联配体，定向合成了一系列新的桥联多核配合物。在应用元素分析、摩尔电导、室温和变温磁化率、红外光谱、电子光谱、顺磁共振谱等手段对这些配合物进行常规结构表征的基础上，结合变温磁化率的实验测定和各种波谱的解析结果，从理论和实验两个方面重点研究了桥联多核配合物中顺磁金属离子间的磁交换作用；分析和探讨了桥联多核配合物的电化学及热分解性质，从而为进一步研究桥联多核配合物的性质开辟了新的途径。本论文主要研究工作如下： 1．以N，N-双(2-丙酸根)草酰胺合铜(Ⅱ)为桥联配体与Ln(Ⅲ)离子和端基配体反应，合成和表征了11种新的异双配合物Cu(obp)Ln(Ph_2-phen)_2ClO_4，其配位反应表示为：Cu(obp)~(2-)+Ln(ClO_4)_3+2 Ph_2-phen→[Cu(obp)Ln(Ph_2-phen)_2ClO_4]+2ClO_4~- (Ln=Y，La，Sm，Nd，Eu，Gd，Dy，Tb，Ho，Er，Yb；Ph_2-Phen=4,7-二苯基-1，10-邻菲罗啉) 2．以叁草酸合铁(Ⅲ)酸钾作为多原子桥联配体，分别端接2,9-二甲基-1，10-邻菲罗啉(Me_2-Phen)；4,7-二苯基-1，10-邻菲罗啉(Ph_2-Phen)；乙二胺(en)和1，3-丙二胺(pn)；合成了四种新型Fe(Ⅲ)-Fe(Ⅲ)双核配合物，其配位反应为：[Fe(ox)_3]~(3-)+Fe(ClO_4)_3+2L→[Fe_2(ox)_3L_2]+3 ClO_4~-(L=Me_2-phen，Ph_2-phen，en，pn) 曲阜师范大学硕士学位论文3．以［VO（CZO4）（bpy）1为桥联6己体，与h（CIO4）2·6HZO反应，合成和表 征了 一种新的 VO（IV）－C4（11）异双核西 合物｛［VO（CZO4）－ （bPy）。ICU｝（CIO。）。，其配位反应为： ［VO（C。O4）（bPy）＋Cll（CIO。）。＋bPy y ｛［VO（CZO。）（bPy）21Cll｝（CIO。）二 研究了异双核色合物｛［VO（CZO4）（bPy）2］Cll（CIO4）2的电化学性质，结 合实验测定结果推断了其反应机理。4．运用TG—DTG 热分析技术研究了草耽胺桥联异双核配合物 Cu（oxdn）Gd。（CIO4）·6HzO （－phen，NO。－phen）和草酸根桥联异7k 核6己合物｛［VO（C；O4）（bp）。ICU｝（CIO。）。＊热分解性 质，并提出各个6己 合物的热分解机理。
于毓[7]2011年在《不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜（Ⅱ）配合物的合成及生物学活性研究》文中进行了进一步梳理高效、低毒和选择性好的抗癌药物的设计、合成,已日益成为药学工作者的重要工作目标之一。金属配合物抗癌作用的发现,成功推动了抗癌金属配合物的研究,使其成为无机药物化学领域最富有研究前景的课题之一。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点,本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点,以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标,设计、合成了四种新型不对称草酰胺配体,并以这四种草酰胺配体作为桥联配体合成了一系列桥联过渡金属多核配合物;采用元素分析、红外光谱、电子光谱等手段对这些化合物进行了表征,用单晶X-射线衍射法测定并解析了其中的六个化合物单晶结构,研究了影响它们结构的因素;采用光谱法、电化学法和粘度法,从分子水平上研究了这些化合物与DNA的相互作用;应用SRB法从细胞水平上测定了部分化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性。本论文主要内容包括以下叁个部分:一、设计合成并表征了四种不对称草酰胺配体:N-(2-羟基苯基)-N′-(3-氨基-3-甲基丙基)草酰胺(H_3hmpo);N-(2-羟基苯基)-N′-(2-氨乙基)草酰胺(H_3ebho);N-(2-羧基苯基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H_3dmpoda);N-(2-羟基苯基)-N′-(3-二甲氨丙基)草酰胺(H_2dmapox)。我们以这四个草酰胺配体作为桥联配体,通过调控端基配体、抗衡阴离子、溶剂、pH值等手段合成了六个草酰胺桥联双核铜配合物:[Cu_2(hmpo)(phen)](ClO_4)·H_2O (1)、[Cu_2(hmpo)(bpy)](ClO_4)·H_2O (2)、[Cu_2(ebho)(phen)_2](ClO_4)·H_2O (3)、[Cu_2(dmapox)(Me_2bpy)](Pic) (4)、[Cu_2(dmpoda)- (bpy)](pic)·H_2O (5)和[Cu_2(dmapox)(Me_2bpy)](ClO_4) (6),利用元素分析、红外光谱、电子光谱和单晶X-射线衍射等方法对上述所得化合物进行了结构表征。二、采用光谱法(紫外光谱和荧光光谱)、电化学方法和粘度法研究了双核铜配合物(1)~(6)与鲱鱼鱼精DNA(HS-DNA)的相互作用,初步探讨了端基配体种类及草酰胺顺反式结构对DNA相互作用的影响。发现配合物(1)~(6)与DNA的主要结合模式为嵌插结合,采用反式桥联两个铜离子的配合物(3)与DNA的作用强度最强。叁、用SRB法对配合物(1)~(6)进行了体外细胞毒活性测试,发现配合物(1)~(6)均可明显抑制肿瘤细胞株SMMC-7721和A549生长,48 h药物半数抑制浓度(IC_(50))均在50μg/mL以下。配合物(3)与DNA相互作用的能力最强其抗肿瘤活性也是最好的,其他配合物的抗肿瘤活性与配合物和DNA相互作用的实验结果也大致相同。上述工作不但为无机药物化学的研究增添了新的化合物,而且又为高效、低毒低副作用的无机抗癌药物的研究目标提供了重要的参考信息。
李法辉[8]2010年在《两类功能性化合物的合成、结构及生物活性研究》文中进行了进一步梳理顺铂(cis-platin)抗癌作用的发现及其在世界范围内广泛的临床应用,成功推动了抗癌金属配合物的研究。设计、合成结构新颖的具有抗癌活性功能的无机和有机配合物,成为药物化学领域最富有挑战性的课题之一。DNA是生物体中最重要的遗传物质,它在遗传信息的储存、复制及转录中都具有非常重要的作用,基于许多抗癌药物是以DNA为靶点,本论文首先以草酰胺无机金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点,以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要目标,设计、合成了新型不对称草酰胺配体,并分别以其和实验室原来已经合成的对称草酰胺配体作为桥联配体合成了一系列桥联过渡金属多核化合物；其次,作为金属类药物的另一个方面有机金属类,我们选择了与铂具有某些共性(如氧化态相似)的有机锡化合物作为切入点,用从生物化学和药理学的角度看与人体生命物质密切相关,且具有复杂可变配位行为的含氮原子或带有氨基取代基的芳香环一元羧酸和配位点较多的多元羧酸配体,设计合成了一系列新型的有机锡化合物。对于以上两类化合物分别采用元素分析、红外光谱、电子光谱等手段进行了表征,用单晶X-射线衍射手段测定并解析了其中的十五个化合物单晶结构,研究了影响它们结构的因素；在此基础上采用光谱法和电化学法等方法,从分子水平上研究了这些过渡金属多核化合物与DNA的相互作用；应用SRB法从细胞水平上测定了以上所有化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)及其它一系列肿瘤细胞株的体外细胞毒活性。本论文主要包括以下四个方面的工作：一、设计并合成了1个对称草酰胺配体N,N'-双(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H2dmapox) (L1),与2个结构新颖的不对称草酰胺配体,N-(2-羧基-4-C1苯氨基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H3dmapob) (L2),N-(2-羧基5-Cl苯氨基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H3dmapob) (L3),采用质谱、核磁、红外、元素分析和X-ray单晶衍射等方法对其结构进行了表征,后两种为新化合物。二、由已合成的草酰胺配体做桥联配体,通过变换合成方法,调控金属离子的种类、物料配比、端基配体、抗衡阴离子、溶剂等条件实现了配合物种类、结’构和配位方式的多样性,成功地合成了一系列新化合物,培养得到了其中6个化合物的单晶：{Cu2(dmapox)(OH)2(ClO4)(H2O)·H2O}n (1) [Cu2(Pya)2(CH3OH)2]·(H2dmapox) (2)、[Cu2(dmapob)(phen)]2·(ClO4)2 (4)、[Cu3(dmapob)2(H2O)(CH3OH)]2·2CH3OH (5)、{[Cu2(dmapob)2Mn(H2O)]2·2H2O}n (6)、{Mn(phen)2[Cu(dmapob) (C104)]·2H2O (7);由选取的芳环羧酸配体通过调控物料配比、温度、溶剂等条件成功地合成了8个新颖的有机锡化合物：[Sn(aiba)Ph3] (8)、[Sn4(nBu)8(aiba)O2] (9)、[Sn4(nBu)8(amca)O2] (10) [nBu3Sn(apca)]n(11)、{[(Ph3Sn)4(1,2,4,5-btca)]}n (12)、[(Ph3Sn)4(1,2,4,5-btca)] (13). [(nBu3Sn)16(1,2,4,5-btca)6]}n(14)、{[Ph3Sn(DMF)]2(1,4-atpc)} (15)。采用不同的培养方法分别得到了质量较好的单晶,解析了化合物的单晶结构,确定了化合物中金属原子的配位环境,研究了氢键、芳环堆积等弱相互作用在构筑化合物晶体结构中发挥的重要作用。叁、采用紫外光谱、荧光光谱、粘度法及电化学方法等研究了草酰胺无机金属多核化合物与鲱鱼精DNA的相互作用,判断了化合物与DNA之间相互作用的模式并确定了它们相互作用的强度。研究表明,配体(L2)和(L3)与DNA可能以部分插入模式相结合；化合物(4)～(7)与DNA之间主要是插入作用模式；而化合物(1)～(2)则主要是以沟槽模式与DNA发生相互作用的。在此基础上,分析了化合物自身结构和化合物与DNA相互作用模式及强度间的联系,初步研究了这些化合物与DNA相互作用的构效关系。四、采用SRB法分别对以上多核无机和有机金属化合物进行了体外细胞毒活性测试,初步分析了化合物结构和研究结果表明,部分化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)、人肺腺癌细胞(A549)、P388(白血病)、MCF-7(乳腺癌)和WiDr(结肠癌)中的一种或几种肿瘤细胞株表现出较强抑制活性,其中草酰胺配合物中(6)的抑制肿瘤细胞株SMMC-7721和A549活性最为显着,对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为86和71ng/mL。有机锡配合物中(8)、(9)、(10)、(12)和(14)的活性尤其明显,对多数肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)都达到了纳克级。上述工作不仅丰富了无机药物化学的研究内容,而且为高效、低毒的无机抗癌药物的设计与合成提供了非常有价值的参考信息。
陈文财[9]2012年在《μ-N，N'-双（取代）草酰胺多核铜（Ⅱ）配合物的合成、结构及活性研究》文中研究说明近年来，多核金属配合物在材料和医学方面显出一些独特的性质，引起了科学家们的广泛关注，基于这一背景，本文设计合成了两个不对称N,N′-双取代草酰胺配体，合成了系列不对称草酰胺桥联多核铜配合物，培养得到多核铜配合物单晶四个，并对它们的生物活性做了研究，具体内容如下：1、不对称N,N′-双取代草酰胺配体合成及结构表征。本文以草酸二乙酯为原料，制备成钾盐后酰氯化得草酸乙酯单酰氯，再经过两步氨解成功合成了两个不对称草酰胺配体：N-(3-二乙氨基丙基)-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H_3bdpox)和N-(3-二乙氨基丙基)-N′-(2-羟基苯基)草酰胺(H_3pdpox)，并通过多种技术对其结构进行了表征；培养出一个不对称草酰胺配体单晶：N-[2-(2-羟乙基氨基)乙基]-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H_3bhyox)，用X-衍射方法表征了晶体结构。2、不对称N,N′-双取代草酰胺配体多核铜配合物合成及结构研究。本文分别以N-(3-二乙氨基丙基)-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H_3bdpox)和N-[2-(2-羟乙基氨基)乙基]-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H_3bhyox)为配体，设计、合成了系列草酰胺桥联的铜金属配合物，并培养出四个不对称桥联多核铜配合物单晶：其中以H_3bhyox为配体合成并培养了两个一维铜配位聚合物，{[Cu_2(bhyox)(dabt)]NO_3}_n(1)和{[Cu_2(bhyox)(dabt)]pic}_n(2)[pic=苦味酸根离子]，分别以H_3bhyox和H_3bdpox为配体各合成并培养四核铜配合物单晶一个，[Cu_2(bhyox)(dabt)]_2(ClO_4)_2(3)，[Cu_2(bdpox)(bpy)]_2(ClO_4)_2(4)。使用红外、元素分析等手段对其结构进行了表征，并用X-衍射方法对四个单晶的晶体结构进行了研究。3、不对称草酰胺配体及配合物与DNA、BAS相互作用研究以及其细胞毒活性研究。本文使用紫外光谱法、荧光光谱法、电化学方法和粘度法对两个配体及四个多核铜配合物与HS-DNA的非共价作用方式进行了研究，发现四个多核铜配合物均以插入模式与HS-DNA分子相互作用，且配合物与HS-DNA作用的强度要大于配体的。使用电子吸收光谱法和荧光猝灭滴定法研究了四个多核铜配合物与牛血清白蛋白(BAS)的相互作用，实验结果表明四个配合物均能够与牛血清白蛋白(BAS)很好的结合。还在细胞水平上运用通过SRB法测定了其对人肝癌SMMC-7721和肺腺癌A549的肿瘤细胞抑制活性，结果表明四核配合物都对两种癌细胞有一定的细胞毒活性，且比较发现配合物的活性明显好于自由配体的。经过分析，我们认为配体与金属离子的络合对此产生了重要的作用。
梅雪樵[10]2013年在《草酰胺双核铜（Ⅱ）和羧甲基壳聚糖基稀土（Ⅲ）配合物的合成及其生物活性研究》文中提出继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性的金属配合物药物，一直是无机药物化学领域研究的热点。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点，本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点，以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标，合成了不对称草酰胺配体，并以此为基础合成了其铜配合物，得到了配合物单晶,用单晶X-射线衍射，摩尔电导，红外光谱和电子光谱对这个配合物进行了表征；并进一步研究了这些配合物与鲱鱼精DNA的作用，分析了其作用机制。另外，本文还针对海洋多糖-壳聚糖及其衍生物与稀土元素的配合物做了相应的研究，通过合成羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了叁种羧甲基壳聚糖-稀土配合物。采用了红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。为了了解其生物活性特征，选择了羧甲基壳聚糖基镧（Ⅲ）配合物为实验对象，通过实验动物试验及肉鸡饲养实验，对其生物活性做出了分析。本文主要包括以下两个部分：（1）合成了不对称草酰胺配体N-(2-羟基苯基)-N’-(3-二甲氨乙基)草酰胺，并以其为桥连配体合成了新型双核铜配合物[Cu_2(pdmaeox)(DABT)-(CH_3OH)Cl](CH_3OH)。培养得到其单晶，通过红外光谱进行了初步结构表征，X-射线单晶衍射测定了单晶结构。采用紫外光谱，荧光光谱，流体力学方法及电化学方法研究了[Cu_2(pdmaeox)(DABT)(CH_3OH)Cl](CH_3OH)配合物与DNA的相互作用，确定了其与DNA的作用方式为插入模式。以上结果为研究配合物与DNA相互作用的构效关系提供了重要依据。（2）合成了羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了叁种羧甲基壳聚糖-稀土（Ⅲ）配合物(CSLC)，通过红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。选择了羧甲基壳聚糖基镧（Ⅲ）配合物为实验对象，对其生物活性进行了研究，通过小鼠经口急性毒性试验、大鼠30d喂养试验及肉鸡饲养实验，证明了CSLC属无毒级物质，可作为饲料添加剂用于肉鸡的饲养。
参考文献：
[1]. 具有核酸和蛋白质键合功能的桥联多核配合物的合成、结构及活性研究[D]. 李晓雯. 中国海洋大学. 2012
[2]. 新型不对称草酰胺桥联多核配合物的合成、结构、抗癌活性及与DNA相互作用研究[D]. 韩雅婷. 中国海洋大学. 2008
[3]. 不对称N，N'-双取代草酰胺化合物与DNA相互作用及抗肿瘤活性研究[D]. 张万举. 中国海洋大学. 2009
[4]. 基于DNA键合的多核配合物和聚合物的合成、结构及其生物活性研究[D]. 李雪洁. 中国海洋大学. 2014
[5]. N,N'-双（N-羟乙基氨丙基）草酰胺桥联多核配合物的合成、晶体结构及与DNA相互作用研究[D]. 张晓伟. 中国海洋大学. 2010
[6]. 桥联多核配合物的合成、表征及相关性能的研究[D]. 王国明. 曲阜师范大学. 2003
[7]. 不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜（Ⅱ）配合物的合成及生物学活性研究[D]. 于毓. 中国海洋大学. 2011
[8]. 两类功能性化合物的合成、结构及生物活性研究[D]. 李法辉. 中国海洋大学. 2010
[9]. μ-N，N'-双（取代）草酰胺多核铜（Ⅱ）配合物的合成、结构及活性研究[D]. 陈文财. 中国海洋大学. 2012
[10]. 草酰胺双核铜（Ⅱ）和羧甲基壳聚糖基稀土（Ⅲ）配合物的合成及其生物活性研究[D]. 梅雪樵. 中国海洋大学. 2013