单展展
（上海现代哈森（商丘）药业有限公司河南商丘４７６０００）
【中图分类号】Ｒ３８２文献标识码】Ｂ文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０６－０２７２－０１
【摘要】：针对金属离子沸石抗菌剂中重金属易在生物机体内沉积无法应用于饲料，促生长剂二甲酸钾常常无法到达肠道的缺点，本文采用以广西红辉沸石为原料制备的饲料沸石抗菌剂，用原子吸收分光光度计对缓释液进行检测，结果表明：二甲酸钾从饲料沸石抗菌剂内释放时间约为１２ｈ，其中前３ｈ释放速度较快，１２ｈ后释放量为２４３．８４ｍｇ／ｇ，释放率为８０．７４％。
【关键词】：沸石抗菌剂、二甲酸钾、缓释
近３０年来，缓释制剂发展速度迅猛且应用广泛［１－５］。现已有文献［６－８］在它的自身性质和特点以及辅助药物和类型等方面作了广泛论述。释放度［９］是在模拟体内胃肠道环境的条件下，即规定温度、ｐＨ、介质、搅拌速率等，对制剂进行控制和检测药物释放速率的实验，最后计算出合理的体外药物释放度，用来对产品进行质量控制等方面。缓释制剂具有一定的缓释期，对其疗效、生物利用度以及药代动力学的研究，必须系统地通过体内吸收和体外释放试验来进行。饲料沸石抗菌剂类似于缓释制剂，其缓释性的检测通过动物体内试验固然最为理想，但此项工作费时、费事、成本较高，不宜作为试验样品的常规测定。体外溶出度试验则是比较简单易行的方法。故本文通过溶出度仪在一定条件下把饲料沸石抗菌剂吸附或接枝的抗菌药物释放出来，然后再用原子吸收分光光度计测试出其释放度，确定其缓释性能。
１试验
１．１主要药材与试剂
广西红辉沸石粉末（置于干燥器内避光保存）、二甲酸钾（天津思科福生物工程有限公司）、磷酸二氢钾（ＫＨ２ＰＯ４）、吐温－８０（分析纯天津市德恩化学试剂有限公司）；氯化钠、氯化钾等。
１．２主要仪器
ＳＨＴ型数显磁力搅拌电热套：山东祥龙电子科技有限公司；ｎｏｖＡＡ４００Ｐ原子吸收分光光度计，德国耶拿分析仪器股份有限公司；ＤＨＧ－９０３６Ａ型电热恒温鼓风干燥箱，上海精密实验设备有限公司；ＭＡ１１０型电子天平：上海良平仪器仪表有限公司；ＲＣ－８Ｄ型溶出度仪：天津市新天光分析仪器技术有限公司；ＰＨＳ－３Ｃ数字式ｐＨ计，上海理达仪器厂。
１．３试验方法
１、饲料沸石抗菌剂的制备取一定量红辉沸石粉置于２５０ｍｌ三颈瓶中，红辉沸石粉按液固比３：１加１５％ＨＣｌ溶液，９０℃，２ｈ电动搅拌，过滤，洗涤至无Ｃｌ－，烘干成酸化沸石。按照质量比酸化沸石：ＮａＯＨ：ＮａＡｌＯ２：Ｈ２Ｏ＝１：２：１：４８，先将ＮａＯＨ和ＮａＡｌＯ２配制成溶液，然后依次加入到盛有酸化沸石粉的三颈瓶中，在晶化温度９０℃和晶化时间６ｈ磁力搅拌，产物经过滤、洗涤、烘干后得到Ａ型沸石分子筛（Ｎａ２Ｏ·Ａｌ２Ｏ３·２ＳｉＯ２·４．５Ｈ２Ｏ）。取２．０００ｇＡ型沸石分子筛加入到２０ｍｌ一定浓度的二甲酸钾溶液中进行吸附，产物经洗涤后，在６０℃下烘干即可得到饲料沸石抗菌剂。
２、缓释性能试验配制０．１％（体积分数）吐温－８０的磷酸盐缓冲液［ＰＢＳ，０．０３ｍｏｌ／ｌ，ｐＨ（７．４）］，另配制一系列标准ＫＣｌ溶液（含１％ＮａＣｌ）：０μｇ／ｍｌ、５．０μｇ／ｍｌ、１０．０μｇ／ｍｌ、２０．０μｇ／ｍｌ、３０．０μｇ／ｍｌ、４０．０μｇ／ｍｌ、５０．０μｇ／ｍｌ。称量饲料沸石抗菌剂粉末
１．２０００ｇ，与ｐＨ为８．０的ＰＢＳ２４０ｍｌ缓冲液一起置入溶出度测试仪内，于３７℃恒温水浴在８０ｒ／ｍｉｎ转速下进行搅拌缓释。从０～１２ｈ每隔０．５ｈ用注射器从容器中吸取１５ｍｌ缓释液于预先做好标号的比色管内。将各缓释液用ｐＨ为７．４的ＰＢＳ缓冲液稀释３０倍，采用ｎｏｖＡＡ４００ｐ型德国耶拿原子吸收分光光度计（发射部分）对取出的各缓释液进行检测，计算出缓释液中二甲酸钾的浓度。
２结果与分析
本实验是在严格模拟动物肠道环境来进行的，用ｐＨ为７．４的ＰＢＳ缓冲液来做缓释液，就是模拟动物肠道的弱碱性环境，恒温水浴为３７℃是模拟动物体内温度，而８０ｒ／ｍｉｎ的转速则是模拟动物肠道的蠕动。用ｎｏｖＡＡ４００ｐ型德国耶拿原子吸收分光光度计（发射部分）对取出的各缓释液进行检测，测量数据如下：
由图２可以看出，随着缓释时间的增加，Ｋ＋浓度逐渐增大，在０～３ｈＫ＋浓度增加速度较快，３ｈ时达到３６．８６ｍｇ／ｌ，３～１２ｈＫ＋浓度增加缓慢，１２ｈ时Ｋ＋浓度为４０．６４ｍｇ／ｌ。实验表明在偏碱性条件下，二甲酸钾从饲料沸石抗菌剂中缓慢释放出来，根据１２ｈ后缓释液的Ｋ＋浓度４０．６４ｍｇ／ｌ计算出该饲料沸石抗菌剂中二甲酸钾的释放量为２４３．８４ｍｇ／ｇ，资料显示［１０］红辉沸石分子筛对二甲酸钾的最大吸附量为３０２ｍｇ／ｇ，由此可计算出二甲酸钾的释放率为８０．７４％。饲料沸石抗菌剂中二甲酸钾的缓慢释放可有效提高饲料的有效成分在动物体存在的时间，动物食用后有效成分不会在胃中直接被消化，缓释作用使有效成分有时间到达肠道，作用于肠道内的微生物菌群。
３结论
将饲料沸石抗菌剂置入缓冲溶液中，用原子吸收分光光度计（发射部分）检测出不同时间内缓释液中Ｋ＋浓度的变化，实验表明：在偏碱性条件下，二甲酸钾从饲料沸石抗菌剂中缓慢释放时间约为１２ｈ，其中前３ｈ释放速度最快，根据１２ｈ缓释液中Ｋ＋浓度计算出饲料沸石抗菌剂中二甲酸钾的释放量为２４３．８４ｍｇ／ｇ，释放率为８０．７４％。
参考文献
［１］丁强，李从岩，严洪兵．盐酸文拉法辛缓释微丸的制备及体外释放度试验［Ｊ］．中国现代应用药学，２００７，（０６）：４８２－４８４．
［２］李俊松，冯怡，徐德生．甘草提取物缓释微丸制备体外释放考察［Ｊ］中国实验方剂学杂志，２００７，（１０）：１１－１４．
［３］邱敦有，常笛，董岩，等．秋水仙碱缓释微丸的制备及其体外释药性质考察［Ｊ］．中国药剂学杂志（网络版），２００９，（０１）：３１－３７．
［４］周长征．缓释滴丸的研究进展［Ｊ］中国实验方剂学杂志，２０１２，（０３）：２５０－２５２．
［５］ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎ．Ｕ．ＳＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ［Ｓ］．ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，２００６，：２７５４．
［６］张海东．药物在有序介孔氧化硅纳米孔道中组装与控缓释研究进展［Ｊ］材料导报，２００９，２３（８）：８８－９１．
［７］马建名，李宏，王东风．中药缓释制剂的研究［Ｊ］．中成药，２００３，２５（７）：５８１－５８２．
［８］司成桃，石峰，朱春燕．中药缓释制剂的研究现状［Ｊ］．西北药学杂志，２００４，１９（１）：３９－４０．
［９］中国药典［Ｓ］．二部．２００５，附录ＸＩＸＤ．［１０］汤泉．饲料红辉沸石抗菌剂的制备［Ｊ］．桂林：桂林理工大学，２０１０，４２
论文作者:单展展
论文发表刊物:《健康必读》2015年第6期供稿
论文发表时间:2015/8/21
标签：抗菌剂论文; 沸石论文; 饲料论文; 二甲酸论文; 浓度论文; 光度计论文; 体外论文; 《健康必读》2015年第6期供稿论文;