（中国人民解放军陆军第71集团军医院，肾内科；江苏徐州221000）
【摘要】目的 分析探讨环磷酰胺与吗替麦考酚酯联合治疗狼疮性肾炎的效果。方法 研究对象为本院2017年6月至2018年7月收治的98例狼疮性肾炎患者，按照随机数字法将患者分为对照组（n=49，采用环磷酰胺治疗）与研究组（n=49，在对照组的基础上联合吗替麦考酚酯治疗）。观察比较两组治疗前后补体C3、白介素-18（IL-18）、趋化因子配体16（CXCL16）、B淋巴细胞刺激因子（BlyS）水平以及系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）变化情况，并比较两组的临床疗效。结果 两组治疗后补体C3、IL-18、CXCL16、BlyS水平及SLEDAI评分均较治疗前有明显改善，但研究组的改善程度更优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组SLEDAI评分更低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组的治疗总有效率（93.88%）显著高于对照组（79.59%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 环磷酰胺联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎可有效改善患者机体细胞因子水平，缓解临床症状，从而提高患者治疗效果。
【关键词】狼疮性肾炎；吗替麦考酚酯；环磷酰胺；细胞因子
前言
狼疮性肾炎是临床上常见的一种继发性肾脏疾病，该病主要是由系统性红斑狼疮引起，双肾免疫性损害病变是其主要诱因，也是造成系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因之一[1]。在以往临床治疗中，针对狼疮性肾炎患者多采用环磷酰胺与激素治疗，此方法虽能暂时缓解患者临床症状和提高肾存活率，但环磷酰胺耐药性较高，且停药后极易复发。因此寻找一种更具针对性且安全性高的药物至关重要。有研究表明，吗替麦考酚酯作为一种新型的免疫抑制剂，适用于多种肝肾脏难治性排斥疾病，且效果均较理想[2]。鉴于此，本研究通过选取本院2017年6月至2018年7月收治的98例狼疮性肾炎患者为对象，重点探讨环磷酰胺联合吗替麦考酚酯与单独采用环磷酰胺治疗的效果，现作报告如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
研究对象为本院2017年6月至2018年7月收治的狼疮性肾炎患者98例，按照随机数字法将患者分为对照组（n=49）与研究组（n=49）。对照组中男27例，女22例；年龄24～76岁，平均（50.37±3.19）岁；病程5个月～7年，平均（5.27±0.43）年；基础疾病：肾病综合征29例，肾功能不全20例。研究组中男30例，女19例；年龄25～78岁，平均（50.72±3.24）岁；病程3个月～7年，平均（4.86±0.55）年；基础疾病：肾病综合征26例，肾功能不全23例。两组上述各组数据差异无统计学意义（P＞0.05），具有对比性。患者及家属对本研究知情且签字同意参与，并经本院伦理委员会批准。纳入标准：患者临床表现与美国风湿病协会制定的狼疮性肾炎诊断标准相符[3]；SLEDAI评分≥10分；近3个月内未使用过激素治疗，均为首次来院就诊者。排除标准：凝血功能、肝肾功能严重异常者；合并中枢神经系统出血、梗塞等疾病者；合并严重感染性者。
1.2方法
两组入院后均先给予常规综合治疗及干预，包括卧床休息、低盐饮食、注射糖皮质激素等；若有合并感染者先使用抗生素治疗。对照组在此基础上单用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字：H32020856）进行治疗，静脉滴注，1.0g/次，1次/月。研究组在对照组的基础上联合吗替麦考酚酯（国药集团川抗制药有限公司；国药准字：H20080724）治疗，口服用药，1.5g/次，2次/d，以6个月为1疗程，两组均连续治疗6个月。
1.3观察指标与疗效判定标准
观察比较两组治疗前后补体C3、IL-18、CXCL16、BlyS水平以及SLEDAI评分变化情况，并比较两组的临床疗效。
细胞因子检测方法：分别在治疗前后抽取患者外周空腹静脉血5mL，置于抗凝管内抗凝30min，随后以3000r/min分离血清，并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测补体C3、IL-18、CXCL16、BlyS水平，检测仪器和试剂盒均应用美国BIO-TEK型全自动酶标仪。
采用系统性红斑狼疮疾病活动度量表（SLEDAI）评价患者狼疮活动情况，包括癫痫发作、狼疮性头痛、精神症状、器质性脑病等评分项目，评分方式分为基本无活动（0～4分），轻度活动（5～9分），中度活动（10～14分），重度活动（≥15分），分数越高表示肾外狼疮活动越明显，病情越重。
疗效判定标准：分为显效、有效、无效3个分级，显效：患者狼疮性肾炎症状完全消失，体征恢复正常，血尿、尿蛋白等水平恢复正常，且无肾外狼疮性活动和活动性尿沉渣；有效：患者狼疮性肾炎症状及体征有所缓解，血尿、尿蛋白等水平下降幅度＞50%，无肾外狼疮活动；无效：患者临床症状、体征均未有任何变化，尿蛋白、血尿水平下降＜20%；肾外狼疮活动及活动尿沉渣明显。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.4统计学处理方法
对本次研究数据进行分析时采用SPSS18.0版本软件，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以（%）表示，行X2检验；若P＜0.05可视为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组治疗前后细胞因子水平变化比较
两组治疗前补体C3、IL-18、CXCL16、BlyS水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后补体C3水平均高于治疗前，IL-18、CXCL16、BlyS水平均低于治疗前，但研究组各指标改善程度更优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
3.讨论
狼疮性肾炎发病机制较复杂，临床上目前尚不完全明确，大多数学者通常考虑与机体免疫功能受到损害密切相关，其主要病理改变是炎性反应，常累及肾小管、肾小球以及肾血管间质等重要脏器，严重危害患者生命健康[4]。狼疮性肾炎的病因主要包括微生物诱导、药物、紫外线、食物刺激等，患者发病后其肾脏内有大量免疫复合物沉渣，进而诱发出大量的炎性因子，导致患者肾部受到严重损伤而引发尿蛋白等症状，病情较危重[5-6]。因此探寻一种科学有效的治疗方法对改善狼疮性肾炎患者病情具有十分重要的意义。
目前，临床针对狼疮性肾炎主要以免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗为主，而环磷酰胺则是临床治疗免疫性疾病的一线药物，该药物中包含的羟基可与人体DNA相互作用，促使血清DNA-抗DNA相关复合物水平显著降低，同时能将肾小球内沉积有效排出，以此达到治疗狼疮性肾炎的效果[7]。该药虽具有一定的疗效，但存在的缺陷也同样明显，其进入人体后容易导致白细胞数量下降和引发胃肠道反应，对患者预后不利，因此临床在给药时必须严格控制剂量。而吗替麦考酚酯属于一种新型的免疫抑制剂，能较好地控制淋巴细胞增生，在治疗狼疮性肾炎中效果十分显著。该药经口服后可迅速在体内水解成为免疫抑制的相关活性分泌物霉酚酸，进而有效杀灭次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性，将其对肾脏功能的伤害降到最低。另外，吗替麦考酚酯还具有保护肝脏的作用，在人体内毒性较小，从病理学角度上分析，该药可降低炎性细胞因子和肾脏组织细胞因子的繁殖，有效减少粘附分子量，进而降低炎性反应对肾脏组织的损伤[8]。本研究在环磷酰胺的基础上，联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎后发现，治疗效果比单一用药有了显著提高。研究数据显示，两组治疗后补体C3水平均高于治疗前，IL-18、CXCL16、BlyS水平均低于治疗前，但研究组各指标改善程度更优于对照组，并且治疗后研究组SLEDAI评分更低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。该结果提示，环磷酰胺联合吗替麦考酚酯治疗能显著改善狼疮性肾炎患者的细胞因子水平，控制红斑狼疮性活动。此外，研究组治疗后总有效率（93.88%）显著高于对照组（79.59%），差异有统计学意义（P＜0.05）；说明环磷酰胺与吗替麦考酚酯联合使用治疗狼疮性肾炎的效果更确切。因此将环磷酰胺与吗替麦考酚酯联合使用，前者可排除肾内沉渣，后者可控制淋巴细胞增生，保护患者肾脏功能，两者相辅相成，最终达到预期的治疗效果。
综上所述，环磷酰胺联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎可有效改善患者机体细胞因子水平，缓解临床症状，从而提高患者治疗效果。
【参考文献】
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[3]许鑫.吗替麦考酚酯与环磷酰胺联合激素治疗狼疮性肾炎的临床研究[J].名医,2018(06):150+152.
[4]陈娜娜.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床效果分析[J].临床研究,2018,26(03):68-69.
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[6]王晞.用吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的效果探讨[J].当代医药论丛,2018,16(03):109-110.
[7]丛钢,夏春爱.环磷酰胺对狼疮性肾炎的治疗作用分析[J].中国处方药,2017,15(06):69-70.
[8]刘亮喜.吗替麦考酚酯在狼疮性肾炎治疗中的应用研究[J].现代诊断与治疗,2017,28(04):642-643.
论文作者:张兆永,许娜,王瑞,王福奔
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年7月7期
论文发表时间:2019/11/14
标签：患者论文; 酰胺论文; 狼疮性肾炎论文; 水平论文; 细胞因子论文; 统计学论文; 两组论文; 《中国医学人文》2019年7月7期论文;