（1东南大学医学院 江苏 南京 210009）
（2东南大学附属南京市胸科医院呼吸科 江苏 南京 210009）
【摘要】支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种气道的慢性炎症,其发病与多种因素有关，目前普遍认为哮喘的易感倾向、发病、转归等都与心理因素关系密切,心理应激参与诱发哮喘,但其发病机制目前尚不完全明确，本文就心理因素对哮喘的影响及其发病机制作一综述。
【关键词】心理因素；哮喘；综述文献
【中图分类号】R562.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）30-0090-03
哮喘是以气道阻塞和气道高反应性为特征的慢性气道炎症性疾病, 其发病是由环境因素、遗传因素、心理因素等多种因素的综合影响所致。2012年版《全球哮喘防治创议（GINA）》估计，目前全世界罹患哮喘者已超过3亿人。流行病学调查显示我国至少有2000万罹患哮喘，每年有约60多万人次死于哮喘病发作，并呈现持续上升的趋势。大量研究证实，哮喘患者普遍存在异于常人的心理因素。近年来，心理因素对哮喘的影响及心理干预治疗哮喘患者已取得了重大的进展，但目前心理因素参与诱发哮喘的作用机制仍不十分明确。因此，探讨心理因素在哮喘中的作用已成为医学界研究的热门课题之一。
1.心理因素对哮喘发病的影响
哮喘被公认为是呼吸系统中典型的心身疾病之一,美国疾病控制和预防中心（the Centers for Disease Control and Prevention，CDC）做过一项调查，在美国，大约有7.7%的人患有支气管哮喘（约2220万人），其中650万患者是儿童，每年约有4000人死于哮喘。目前国际上对哮喘与心理应激的相关性已开展很多了研究，与心理因素的关系己得到诸多研究的支持。据报道，哮喘急性发作的患者中有49.6%为精神心理因素诱发。其中有20%～35%患者在遭受家庭问题、社会冲突等应激事件期间病情恶化[1]。Ritz等[1]关于哮喘与非哮喘患者情绪变化的研究,发现抑郁与悲痛情绪可使哮喘患者病情加重。有研究结果发现，精神应激因素是使哮喘长期反复发作的一个重要因素之一。哮喘患者强烈的情绪变化（如抑郁、焦虑、惊恐等）能导致高通气或高碳酸血症，致气道狭窄诱发哮喘而影响患者正常适应社会的能力，对外界各方面的刺激缺乏冷静的思考，容易造成心理、生理失调的恶性循环，从而增加哮喘的发作频率。众多研究表明，心理因素对哮喘的诱发、加重及疾病的转归有着明确的关系，这一系列心理因素参与哮喘发作具体作用机制现在尚不完全明确，仍需大量的研究进一步的探索。
2.心理应激因素参与支气管哮喘发病的机制[3,4]
心理因素在哮喘疾病的发生发展过程中起着重要的作用，就目前的研究而言，心理应激因素参与哮喘发病的作用机制尚不十分清楚。心理应激不仅能影响内分泌系统、神经系统和免疫系统之间的相互作用，还可通过神经肽、激素在基因水平和受体水平调节单核细胞亚群间的相互作用，调节细胞因子和其它信使分子的产生。
2.1 心理应激—神经机制
近年来众多研究显示,精神心理因素通过边缘系统影响下丘脑功能，直接刺激副交感神经引起兴奋，反射性地使支气管发生一系列病理生理的改变，如平滑肌收缩、痉挛、分泌物增加、粘膜水肿，而导致哮喘发作。Miller等[5]关于情绪影响哮喘的自主神经系统功能失调模研究，显示抑郁情绪与自主神经系统功能失调密切相关,自主神经可通过迷走神经调节气道收缩，使表情进一步加重。
2.2 心理应激—神经—内分泌机制
心理应激因素可通过中枢及周围神经经递质的异常分泌、平衡失调，从而导致或加重支气管哮喘。据报道，强烈的情绪变化作用于大脑皮层，大脑皮层兴奋作用于丘脑，通过植物神经，尤其是迷走神经促进乙酰胆碱释放，引起支气管一系列病理生理改变导致哮喘发作。此外，肾上腺能神经可通过β或α2受体抑制乙酰胆碱释放，因此任何因素所致的肾上腺能神经反应异常，都可造成胆碱能神经张力升高。众多研究证明，心理应激因素可通过中枢及周围神经递质的异常分泌、平衡失调呈现乙酰胆碱升高的迷走相反应，从而导致或加重支气管哮喘。有报道，中枢组胺的增加会加重哮喘[6]。张等[7]的实验也观察到，哮喘大鼠在心理应激后下丘脑内组胺含量明显升高， 提示中枢组胺枢参与心理应激对哮喘的调控过程。近年来, 非胆碱能非肾上腺能神经分泌的神经肽SP、CGRP的研究报道较多, 其在哮喘中的作用已成为研究的热点。SP是最早被发现的速激肽家族成员，存在于气管、支气管和肺的无髓感觉性神经C-纤维输入端，肺内感觉性神经 C-纤维不仅来自迷走神经，也来自脊神经节，其分布于肺血管、气管平滑肌和腺体，而主要在支气管。CGRP也是非肾上腺能非胆碱能神经分泌的一种神经肽，其主要分布于支气管血管、神经节内、气道平滑肌和气道神经内分泌细胞。而CGRP受体主要存在于支气管,故收缩血管是CGRP的主要作用。因此在体外,其收缩血管作用远远超过SP。研究表明，SP具有促进气道血管扩张、收缩呼吸道平滑肌等作用，能引起白细胞的黏附和浸润，参与细胞的调节使其产生各种细胞因子，还可引起单核巨噬细胞释放花生四烯酸代谢物和溶酶体酶，刺激肥大细胞释放组胺等炎症介质。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆CGRP能促进淋巴细胞的增殖、多核白细胞的游走,并调节单核细胞的分裂,抑制巨噬细胞的抗原递逞能力,对内皮细胞、成纤维细胞细胞等的增殖也有促进作用.CGRP对大鼠气道中嗜酸性粒细胞具有趋化作用，肺组织中CGRP可引起支气管小血管和微血管扩张,导致血浆外渗和支气管壁水肿[8-9]。二者不仅可引起神经源性气道炎症，还可导致气道平滑肌细胞增殖，引起哮喘气道重建及气道高反应。目前认为这可能是心理应激因素诱发和加重支气管哮喘的作用机制之一。但具体作用机制仍有待于更多研究学者的进一步探索。
2.3 心理应激—神经—内分泌—免疫机制
随着心理神经免疫学的发展,现代研究越来越重视应激与机体的神经一内分泌一免疫功能网络之间的联系。心理应激导致中枢和外周应激系统的改变会影响到患者机体免疫系统的变化。心理应激对免疫功能尤其是细胞因子分泌的影响是心理神经免疫学的热点内容之一。国内有研究显示心理应激后机体的免疫功能低下,进而进而导致产生抗体减少,通过抑制体液免疫和细胞免疫功能增加机体对疾病的易感性，负面的心理行为，焦虑、惊恐、抑郁等,可导致注意力不集中、记忆能力减退、认知及行为学的改变。邵等人[10]以足电击研究了应激对大鼠原发性体液免疫反应及内分泌的影响,发现应激可显著降低大鼠体液免疫反应及脾脏指数,同时该应激可显著提高血液中儿茶酚胺和皮质醇水平。相应的动物学实验显示，心理应激能加重呼吸道内部的变态反应，从而导致呼吸道内部炎性反应的进一步加重[11]。还有许多关于心理应激影响其他免疫因子的相关研究，都显示哮喘相关炎症因子可引起气道高反应性，诱发或加剧哮喘。哮喘发作反过来又会促进过度通气，使病情进一步加剧，形成恶性循环。过度通气同时也刺激肺牵张感受器，引起迷走神经张力增高。
3.结语
随着对哮喘发病机制及病理生理研究的深入，使我们逐渐认识到心理因素与哮喘的联系之密切，人们生活模式的不断改变，使人们长期处于高负荷的心理压力状态下，不可避免地产生一些负面心理，这些因素可能通过机体病理生理的改变诱发哮喘或加重哮喘。心理因素已成为哮喘患者不可忽视的诱发因素之一，因此，仅仅通过不断开发新的药物治疗哮喘已不能满足当代社会的需求，我们应当不断探索哮喘的发病机制从根本上解决，并不断拓宽医学心理学的应用范围，总结和掌握哮喘患者独特的心理特征，针对不同的哮喘患者的心理特点，加以心理干预与药物综合治疗措施，改善哮喘患者症状及生活质量。
【参考文献】
[1] Okuyama K, Ohwada K, Sakurada s, et al. The distinctive effects of acute and chronic psychological stress on airway inflammation in a murine model of allergic asthma[J]. Allergology International,2007,56(1):29-35.
[2] Ritz T, Claussen C, Dahme B.Experimentally indueed emotions, facial muscle avtivity, and respiratory resistance in asthmatic and non-asthmatic individuals[J].Br J Med Psychol,2001,74(2):167-182.
[3] Lavoie KL, Cartier A, Labrecque M, et al.Prevalence of mood and anxiey disorders among asthmatic outpatients: psychological profile and relation to pulmonary function[J]. Psychosm Med, 2004,66:84.
[4]商鸣宇,高元明,梁瑛等.心理因素与支气管哮喘[J].北京医学,2002,24(4):269-270.
[5]吴丹遐,陈强.心理应激因素与支气管哮喘的相关性研究进展[J].中国妇幼保健,2010,21:3057-3058.
[6] Miller BD, Wood BL.Psysiologic reactivity in asthmatic children a cholinergically mediated confluence of pathway [J]. J Am Acadchild Adolesc Psychiatry, 1994, 33(12): 361.
[7]董榕,张敏,时斌等.哮喘豚鼠脑内组胺含量的变化及中枢组胺H3受体的调节作用[J].现代医学,2003,31:154-156.
[8]张红叶,宋佳贤,杨莉亚等.中枢组胺在心理应激致大鼠哮喘发病中的作用机制[J].基础医学与临产,2011,31(10):1099-1103.
[9] Jochen Springer, Pierangelo Geppetti, Axel Fischer, et al.Calcitonin gene-related peptide as inflammatory mediator. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 2003(16):121-130.
[10] Marshall GD, Agarwal SK. Stress, immune regulation, and immunity:applications for asthma. Allergy Asthma Proc, 2000, 21:241-246.
[11]邵钗.电信号应激对人鼠体液免疫及内分泌功能的影响[J]. 心理学报,2000,32(4):428-432.
基金项目：江苏省2016年度普通高校研究生科研创新计划项目（SJLX16_0079153936）.
论文作者:肖利君1,林勇2
论文发表刊物:《医药前沿》2017年10月第30期
论文发表时间:2017/10/31
标签：哮喘论文; 心理论文; 心理因素论文; 支气管哮喘论文; 气道论文; 神经论文; 因素论文; 《医药前沿》2017年10月第30期论文;