浦东新区高行社区卫生服务中心 200120
摘要：过去他汀类药物被单一的当做调节血脂类药物，随着研究深入，发现其还对于高血压、糖尿病、脑卒中、房颤、肿瘤等作用显著。本文旨在探讨他汀类药物应用于糖尿病的效果，为糖尿病治疗提供指导。
关键词：糖尿病；他汀类药物
随着现代生活方式的改变，人们逐渐出现营养过剩、且体力活动不足，糖尿病的发病率逐年上升，严重影响患者的身心健康。糖尿病治疗的目标是纠正代谢紊乱、控制血糖、预防相关并发症。他汀类药物属于羟基甲基戊二酰辅酶A还原抑制剂，可以降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。他汀类药物可以使糖尿病患者心血管风险降低，故被广泛应用于预防糖尿病心血管事件的治疗中。但近期学者研究显示他汀类药物可以使新发糖尿病的风险增加。
一、他汀类药物会升高血糖
糖尿病患者多会有心血管病变，可能会出现冠心病、脑卒中、肾动脉硬化等，而他汀类药物可以降低大血管病变的风险，但近年研究显示，其能增加新发2型糖尿病的风险。有学者进行研究[1]，选取46000例患者，采取他汀类药物、安慰剂进行试验，研究结果发现他汀类药物会增加2型糖尿病的风险（RR=1.10，95%可信区间1.01~1.20）。还有学者选取88300例非糖尿病患者进行为期5年的随访，随机分为两组，各44150例，他汀药物治疗为观察组，非他汀药物治疗为对照组，发现观察组2400例（5.44%）患者发生新发糖尿病，对照组1800例（4.08%）发生新发糖尿病，该研究表明他汀类药物可能会增加新发糖尿病的风险[2]。
二、不同类型他汀类药物和新发糖尿病的风险
不同类型的他汀类药物对新发糖尿病风险的影响可能不同。有学者选择530000例使用他汀类药物治疗的非糖尿病患者进行研究，跟普伐他汀比较，瑞舒伐他汀（HR 1.14，95%可信区间1.10~1.22）、阿托伐他汀（HR 1.20，95%可信区间1.14~1.25）会使新发糖尿病的风险增加，而洛伐他汀（HR0.95，95%可信区间为0.83~1.02）则不会增加新发糖尿病的风险[3]。
三、不同强度他汀类药物和新发糖尿病的风险
有学者研究发现高强度他汀类药物与低强度他汀类药物相比较导致的新发糖尿病风险更高[4]。该学者选取140000例使用他汀类药物治疗的患者，发现在常规用药治疗的前2年，高强度他汀类药物会使新发糖尿病风险增加超过10%。
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四、他汀类药物的作用机制
2型糖尿病主要和胰岛素分泌不足引起代谢紊乱、肝脏、脂肪组织、肌肉摄取葡萄糖水平下降，肝糖输出增加，出现周围胰岛素抵抗有关。他汀类药物会诱发新发糖尿病的风险的作用机制尚未明确，可能和他汀类药物抑制胰岛素分泌或者导致胰岛素抵抗有关。有学者选择200000例患者进行遗传学研究，把单核苷酸多态性位点rs12916和rs17238484当成他汀类药物发挥药物靶标效果的替代，接着分析其和血糖、体质量、血脂、胰岛素水平、2型糖尿病的相关性。经过为期2年的随访发现，他汀类药物与安慰剂相比，可以使低密度脂蛋白胆固醇下降0.95mmol/L，使体质量评价增加0.30kg，会使新发糖尿病风险增加超过10%[5]。以上研究给我们提供的思路是在使用他汀类药物治疗时，应该合理膳食，注意患者的体质量，适当的体育锻炼，可以使2型糖尿病的风险一定程度降低。其采取小白鼠进行试验发现，他汀类药物能够使干扰胰岛素信号的免疫反应被激活，故其能使新发2型糖尿病的风险增加。
五、使用他汀类药物治疗的优点和风险
使用他汀类药物会使大血管病变的风险降低25%~30%左右，每250例患者使用他汀类药物进行为期4年的治疗，可以减少5例冠心病死亡，但同时会增加1例新发糖尿病。伴有1个或以上糖尿病危险因素的患者，使用瑞舒伐他汀进行为期5年的治疗，会使其并发症降低大约36%，但发生新发糖尿病的风险会增高大约28%。
糖尿病肾病属于糖尿病常见并发症，且是1型糖尿病患者的主要死因。其主要表现为高血压、蛋白尿、水肿、肾衰竭等。对于早期糖尿病肾病的患者，使用匹伐他汀类药物可以明显减少蛋白尿，故推测其调脂作用强。还有阿托伐他汀可以使肾小球过滤得到有效改善，且不会多蛋白尿的发生率造成影响。
综上所述，虽然使用他汀类药物治疗可能会增加新发糖尿病的风险，但其益处明显高于风险。
小结
他汀类药物属于临床常见的调脂药物，其对于动脉粥样硬化性疾病的治疗有明显益处。经研究发现，他汀类药物也的确会引起新发糖尿病，但其风险远小于治疗所获得的益处。故使用他汀类药物进行治疗之前，应该充分评估患者的病情和可能出现的风险，且患者有获得知情同意的权利，医生应告知其潜在风险，并鼓励患者通过改变生活方式、保持良好的生活习惯、坚持运动等降低心血管事件的风险。
参考文献：
[1]王婧，赵泉. 他汀类药物用于糖尿病治疗的研究进展[J]. 中国医院用药评价与分析，2015，15（2）：145-147.
[2]Mansi I，Frei C R，Wang C P，et al. Statins and New-Onset Diabetes Mellitus and Diabetic Complications：A Retrospective Cohort Study of US Healthy Adults.[J]. Journal of General Internal Medicine，2015，30（11）：1599.
[3]南京，杨水祥. 他汀类药物与新发糖尿病关系的研究进展[J]. 中国全科医学，2016，10（6）：622-627.
[4]张圭，杨溢，陆秀红，等. 他汀类药物与新发糖尿病关系的进展研究[J]. 现代诊断与治疗，2016，27（5）：839-841.
[5]Cederberg H，Stan?áková A，Yaluri N，et al. Increased risk of diabetes with statin treatment is associated with impaired insulin sensitivity and insulin secretion：a 6 year follow-up study of the METSIM cohort[J]. Diabetologia，2015，58（5）：1109.
论文作者:张春华
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第1期
论文发表时间:2018/4/10
标签：类药物论文; 糖尿病论文; 风险论文; 新发论文; 患者论文; 胰岛素论文; 学者论文; 《中国误诊学杂志》2018年第1期论文;