郭立新 胡迎章
（山东省聊城市复退军人医院 山东 聊城 252000）
【摘要】 目的：对妊娠期及产后妇女高危型人乳头瘤病毒定量检测及细胞学筛查，以探讨其临床意义。方法：利用HC2技术对682例妊娠期妇女进行宫颈HR-HPV DNA检测，对于阳性妇女其产后进行复测,并细胞学检查，分析妊娠期与产后HPV感染率及病毒定量的变化及宫颈病变转归。结果 妊娠期妇女HR-HPV感染率达15.40%，阳性者产后复查转阴率58.10%；细胞学阳性转阴率40.7%；LSIL与HSIL均为中度-高度病毒载量。结论：孕期HR-HPV感染产后转阴率高, HPV感染负荷量与宫颈病变严重程度相关，对HPV持续感染行TCT检测，妊娠期TCT异常有很高的转阴率。
【关键词】 妊娠期；产后；高危型人乳头瘤病毒定量；液基细胞学
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）23-0107-02
人乳头瘤病毒(HPV)是高发于育龄期女性的感染性疾病，99%宫颈恶性病变与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV DNA）感染相关。孕期HPV感染传播途径为产道、血液、羊水及胎盘造成宫腔内传播,导致胎儿先天性感染HPV和婴幼儿感染咽喉部人乳头瘤病毒等[1]，是造成流产、死胎、死产的原因，妊娠期合并子宫颈病变、宫颈癌日益受到人们的关注。通过对妊娠期妇女及产后HR-HPV DNA检测及宫颈细胞学(TCT)检查，结果现报道如下。
1.资料与方法
1.1 研究对象
2014年3月至2015年6月在我院妇产科产检的682例妊娠期妇女（14～34周）进行HR-HPV-DNA检测，阳性者行TCT检查，并进行产后复查（42天～90天），年龄25～43岁，平均33.09岁，初产妇占32.99%（225/682）。
1.2 方法
取材方法：①消毒外阴，暴露宫颈，用广东凯普生物化学有限公司提供的宫颈刷取宫颈分泌物，试剂盒保存，采用美国HC-Ⅱ捕获杂交技术，进行HR-HPV-DNA定量检测。每ml标本中HPV-DNA含量>1.0pg,呈阳性，反之为阴性。阳性者分为低度病毒载量（≥1.0，<10.0），中度病毒载量（≥10.0，<100.0），高度病毒载量（≥100.0）。②HPV阳性者用TCT宫颈刷,在宫颈外口鳞柱交界处，均匀旋转4～5周,取出置入保存液中。CAP和ASCCP联合命名标准分为ASCUS组、低度上皮内病变(LSIL)组、高度鳞状上皮内病变(HSIL)组、鳞癌以及不典型腺细胞、腺癌。
1.3阴道镜及组织病理学检查
标本固定后病理科。诊断结果包括正常/炎症、宫颈息肉、宫颈上皮内瘤变(低级别、高级别)和浸润癌(SCC)。
1.4统计学处理
数据整理均通过SPSS 18.0软件包进行统计学处理，符合正态分布的数据采用x-±s表示。
2.结果
妊娠期妇女及产后妇女HPV持续感染率,病毒载量分度，细胞学及病理学结果 682例病例中，高危HPV感染率高达15.40%（105/682），产后复查持续阳性率41.90%（44/105），HPV转阴率58.10%（61/105），见表1。
表1 HR-HPV感染率（%）
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孕期高危HPV阳性者TCT结果为ASCUS及以上患者27例,占总数的3. 96% (27 /682),其中ASCUS 16例,LSIL 9例,HSIL2例。3例行阴道镜检查,2例阴道镜下表现正常者未行活检,1例可疑宫颈病变行活检,活检后病理:HSIL。余病例均行分娩后随访。产后HPV持续阳性者TCT筛查结果为ASCUS及以上患者16例,转阴率40.7%（11/27），16例均行阴道镜并活检，活检后病理:炎症8例,LSIL 6例，HSIL2例，见表2。上皮内病变占总筛查比例数1.17% (8/682)。
表2 妊娠期与产后细胞学及病理学
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3.讨论
3.1 HR-HPV DNA与宫颈病变及宫颈癌的关系
研究认为HR HPV-DNA的检测是宫颈癌筛查必需的项目，HPV是导致宫颈癌前病变及宫颈癌的必要因素[2]，Sheman等[3]认为如果不存在持续不断的HR-HPV感染，女性几乎不可能患宫颈癌。在宫颈病变发病过程中发起主要作用的是HR-HPV持续感染[4]。特别高病毒载量的持续感染是使宫颈癌变的主要因素,研究显示，HR-HPV DNA与宫颈病变的进展程度有关[5], 这就表明，HPV负荷量越高，HPV感染持续的机会越高，宫颈病变时间越长，发生HSIL甚至宫颈癌的可能性就越大。本研究显示LSIL与HSIL均为中度-高度病毒载量。
3.2 妊娠对HPV感染的影响及妊娠前后的变化
妊娠期宫颈腺体增生，激素水平增高使鳞状上皮基底细胞增生明显并发生核分裂相，并宫颈充血和间质蜕膜样变，发生宫颈化生及移行，宫颈血管明显增多，容易误诊为非典型增生甚至宫颈癌变。妊娠期HPV较多亚临床感染，因为妊娠期免疫功能下降导致HPV基因表达受感染的细胞不能发生形态学改变。分娩后机体免疫功能逐渐恢复，HR-HPV感染者大部分转阴。Baseman曾研究[6]显示妊娠期HPV持续感染分娩后转阴率偏高，并且病理学及细胞学未发生进展。本研究亦显示HR HPV转阴率为58.10%（61/105），且产后较妊娠期HPV病毒负荷量明显降低，与文献报道一致。
3.3 妊娠期及产后TCT变化
本研究通过分析得出妊娠期TCT异常有很高的转阴率,尤其细胞学为ASCUS患者,既使妊娠期宫颈高级别病变,仍存在一定的逆转率和持续不变率,通过对产后随访,无一例进展为宫颈癌,产后为HSIL患者行Leep或锥切,病理仍为HSIL,无宫颈浸润癌发生。复习文献[7],同样得出妊娠期TCT异常产后存在较高的细胞学转阴率,即使妊娠期诊断为HSIL,产后进展的概率也较低,产后应加强随诊。本研究中妊娠期TCT为ASCUS患者转阴率为47.1% (8/17),发展为宫颈癌可能性极低,考虑对待妊娠期ASCUS孕妇可给予观察,定时随诊复查,待产后进一步明确诊断及治疗。
本研究表明，妊娠期HR-HPV感染率较高，但产后转阴率高,产后HPV病毒负荷量降低，中度-高度病毒载量宫颈病变严重程度密切相关，妊娠期TCT异常亦有很高的转阴率,妊娠期宫颈癌前病变可以观察到产后处理。产后HR-HPV感染持续存在，且DNA病毒载量偏高者,要加强随访，及时行细胞学、阴道镜并活检，防止病情发展。先行HR-HPV检测，阳性者行TCT，减轻了患者经济负担，减少了患者对多次宫颈操作易造成流产的思想负担，值得推广应用。
【参考文献】
[1]夏燕燕，洪颖.妊娠期及新生儿人乳头瘤病毒感染的研究进展[J].实用医学杂志，2008,24（3）：336-337.
[2]RODONR,WUTC.How will HPVvaccines affect cervical[J].Nature Rev,2006,52(6)：753-763.
[3]刘丽萍，杨丽华，杨谢兰等.高危型HPV感染负荷量预测宫颈病变转归可能性的研究[J].昆明医科大学学报，2012,33（10）：75-77.
[4]Baseman JG,Koutsky LA.The epidemiology of human papillomavirus infection[J]. J Natl Cancer Inst,2008,100(7):513-517.
[5]贺桂芳,卞美璐,刘军等. 5296例妊娠和产后妇女宫颈细胞学筛查及随访[J].中日友好医院学报, 2006,20(1): 13-16.
论文作者:郭立新,胡迎章
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第23期
论文发表时间:2016/8/8
标签：宫颈论文; 产后论文; 妊娠期论文; 细胞学论文; 病毒论文; 宫颈癌论文; 转阴论文; 《医药前沿》2016年8月第23期论文;