湖南省胸科医院内六科 湖南长沙 410006
【摘 要】目的 探讨莫西沙星用于耐多药肺结核治疗的临床效果及其安全性。方法 选取我院2012年1月-2013年1月期间收治的耐多药肺结核患者210例，均进行抗结核基础药物联合治疗，将其随机分为观察组和对照组各105例，在此基础上对照组患者给予左氧氟沙星治疗，观察组患者给予莫西沙星治疗，均完成24个月正规治疗后评价疗效，对比两组患者的临床疗效及其不良反应发生情况。结果观察组患者成功率为60.0%，明显高于对照组的45.7%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率84.76%，对照组为73.33%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组出现5例失眠，4例恶心呕吐，1例白细胞减少，1例肌肉酸痛，不良反应发生率10.48%，对照组发生3例肾功能异常，4例白细胞减少，6例恶心呕吐，7例失眠，3例肌肉酸痛，不良反应发生率21.90%，两组间比较差异显著（P<0.05）。结论莫西沙星治疗耐多药肺结核，治疗效果稍优于左氧氟沙星，对肾功能、血液系统副作用小于后者，基本没有肾功能损害。
【关键词】莫西沙星；左氧氟沙星；耐多药肺结核；临床疗效；
近年来，由于临床中不合理或滥用抗结核药物现象的存在，耐多药肺结核（multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB）的发病率呈逐年上升趋势，其是由于多耐药结核分支菌感染以及不规律治疗导致耐药而出现的结核病，严重影响患者的疾病[1]。笔者选取近年来我院收治的耐多药肺结核患者为研究对象，应用莫西沙星对照左氧氟沙星治疗，现对患者的临床疗效及其不良反应情况汇报如下。
1资料与方法
1.1一般资料 本研究病例选自我院2012年1月-2013年1月期间收治的耐多药肺结核患者，共210例，均经临床确诊。入选条件：①符合耐多药肺结核临床路径(2012年版)相关诊断标准[2]；药敏试验和痰菌培养均显示抗酸杆菌阳性，患者均对异烟肼、利福平等2种或2种以上药物耐受；无氟诺喹酮类药物过敏史；④X线显示活动性结核灶并伴有空洞；⑤排除其他细菌感染者、心肾功能不全者、精神疾病者。将其随机分为观察组（给予莫西沙星治疗）和对照组（给予左氧氟沙星治疗）各105例，观察组男75例，女30例，年龄24-66岁，平均（35.6±5.7）岁，病程0.5-5年，平均（2.5±0.8）年；对照组男71例，女34例，年龄25-65岁，平均（34.7±5.1）岁，病程0.6-5年，平均（2.4±0.6）年，两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法 入选患者均给予抗结核基础药物联合治疗，在此基础上，对照组患者给予左氧氟沙星（山东罗欣药业股份有限公司生产，国药准字H20073102）口服治疗，1次/d，0.3g/次；观察组患者给予莫西沙星（Bayer Health Care AG 生产，国药准字J20050049）口服治疗，1次/d，0.4g/次。两组患者均正规治疗24个月后进行疗效评价。
1.3 观察指标及疗效标准 治疗成功率。治愈：完成疗程，在治疗的后12个月，仅有一次痰培养阳性，之后最少3次结果为阴性间隔至少30d，且不伴有临床症状加重，或者完成疗程后，治疗的后12个月，至少5次连续痰培养阴性，间隔至少30d；完成治疗：完成疗程，但缺乏细菌学检查结果，不符合治愈标准；失败：治疗的后12个月5次痰培养结果阳性≥2次，或者治疗最后3次培养结果中有1次或以上阳性；丢失：治疗中断连续2个月或以上；迁出：患者转诊；死亡：治疗期间患者任何原因导致的死亡。临床疗效[4]：显效：临床症状消失，病灶吸收率≥80%，痰菌培养阴性；有效：临床症状明显改善，40%≤病灶吸收率＞80%，痰菌培养阴性；无效：疾病恶化，病灶吸收率＜40%，痰菌培养阳性。不良反应。观察两组患者用药期间的不良反应情况。
1.4 数据处理方法 本研究数据采用SPSS19.0处理分析，计量资料用( ±s) 表示，配对资料采用t检验；计数资料采用X²检验。P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者治疗结果
观察组患者成功率为60.0%，明显高于对照组的45.7%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
注：临床治疗总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。
3讨论
耐多药结核病的发生与临床用药不合理、药物滥用有密切关系，这是因为不合理的药物治疗能够杀死结核病患者体内的敏感菌，从而大大增加了耐药突变菌的数量，最终导致抗结核治疗无效，发展为耐多药肺结核[5]。
左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类广谱性抗菌药，其能够通过抑制结核杆菌DNA旋转酶的活性，阻止DNA复制，从而起到抗菌效用[6]。同时，左氧氟沙星还能对结核杆菌细胞壁的某些蛋白质和酶产生作用，改变其结构，从而有利于其他常规药物的杀菌性能的发挥。临床研究资料显示[7]，左氧氟沙星的广谱抗菌性、良好的组织渗透性、较少交叉耐药性等优点已被广泛认同，逐渐被用于耐多药结核病的临床治疗中。Koh WJ等[8]研究提出，左氧氟沙星能够有效改善耐多药结核病患者的病灶吸收和空洞闭合，能明显提高患者的痰菌转阴率和临床治疗有效率，其不良反应主要体现为轻微的消化系统、血液系统及肾脏不良反应。
莫西沙星是8-甲氧氟新一代喹诺酮类药物，目前已经被证实其具有较强的抗结核杆菌活性[9]。莫西沙星主要作用靶位是结核杆菌内的DNA螺旋酶，它是由两个B亚基和两个A亚基而成的四聚体，与拓扑酶一起对细菌体内负超螺旋的水平起决定作用[10]，同时，它在原核细胞DNA复制中能切断DNA双链，使得复制叉移动时不受压力影响继续前进。药物进入断裂的DNA链中以复合物的形式阻止DNA拓扑异构变化，从而对细菌DNA的复制、重组和修复起到干扰作用，最终致使菌体死亡[11]。
研究资料显示[12]，莫西沙星与其他抗结核药物之间不存在交叉耐药性，而且它能迅速渗透至支气管黏膜、肺泡巨噬细胞及其分泌物中，其在肺组织中的浓度高，可穿透细胞膜进入细胞将巨噬细胞内的结核杆菌杀灭。岳华山等[13]研究发现，莫西沙星口服吸收迅速，半衰期长（可长达11-14h）、分布容积大，在抗结核治疗中效果显著。张民等[14]研究发现，莫西沙星联合常规药物治疗耐多药肺结核，白细胞降低者略少于左氧氟沙星组。张伯鹏等[15]研究发现，莫西沙星的不良反应及毒性较小，仅有不同程度的胃肠道反应和精神神经等反应。本次研究结果显示，观察组患者的好转率和临床治疗总有效率均优于对照组（P<0.05），同时，观察组不良反应发生率为10.48%，未出现肾损害病例，且血液系统副作用少于对照组。这进一步验证了上述文献观点。
综上，莫西沙星治疗耐多药肺结核，治疗效果稍优于左氧氟沙星，对肾功能、血液系统副作用小于后者，基本没有肾功能损害。
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论文作者:文新民
论文发表刊物:《航空军医》2016年4期
论文发表时间:2016/6/1
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