关键词 脊柱关节病；草乌甲素片；治疗；安全性
[中图分类号]R563 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-6-ZYM
血清阴性脊柱关节病又称脊柱关节病（SpA），是以中轴、外周关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现的一组疾病，以强直性脊柱炎（AS）为原型，还包括银屑病关节炎、Reiter综合征、反应性关节炎等。目前治疗SpA主要以NSAIDS、类固醇激素、慢作用药、生物制剂。中医药治疗SPA常以中药复方制剂较多，单一药物提取较少，患者用药缺乏依从性。如何发挥中西医治疗SpA，我们进行了相应研究。
1资料和方法
1.1临床资料 选择2015年6月至2018年6月我院中西医结合风湿科病房及门诊60例患者。纳入标准：年龄＜45岁≥3个月加上符合下述1种标准：①骶髂关节炎加上≥1个下述SpA体征；②HLA-B27阳性加≥2个下述SpA体征。骶髂关节炎：①MRI提示骶髂关节活动性（急性）炎症，提示与SpA相关骶髂关节炎或②明确骶髂关节炎改变。SpA特征：①炎性背痛；②关节炎；③起止点炎（跟腱）；④眼葡萄膜炎；⑤指（趾）炎；⑥银屑病；⑦克罗恩病/溃疡性结肠炎；⑧对非甾体抗炎药反应良好；⑨SpA家族史；⑩HLA-B27阳性、CRP升高。排除标准：(1)强的松、非甾体类消炎药禁忌；(2)重叠其它风湿免疫病；(3)有造成骨质疏松或骨质破坏的其它疾病；全身使用激素≥3个月；(4)继发血沉增高或贫血等；急性或慢性感染性疾病；(5)多脏器功能衰竭；(6)恶性肿瘤；(7)血液病；心血管病或一级亲属中有早发心血管病，男<55岁，女<65岁；吸烟史；高血压、糖尿病史；高脂血症史；血栓性疾病；(8)精神病；(9)未按规定用药，无法判定疗效；（10）服用扩血管药物、利尿剂或抗凝剂：（11）持续使用慢作用药物或非甾体类抗炎药≥1个月；（12）年龄≤18岁，孕妇或哺乳期。
1.2方法 将患者按性别、年龄等均衡后分为2组，两组一般情况差异无统计学意义。
表1 2组一般情况
组别 性别（例） 年龄 病程 男 女 草乌甲素组 25 5 30.68±3.21 16.59±9.06 基础治疗组 24 6 29.32±3.08 17.81±8.64 1.3观察指标 不良反应积分：①有临床症状但无器官组织损害为轻度（每项1分）；②器官组织可逆性损害为中度（每项2分）；③器官组织不可逆性损害为重度（每项3分）。记录受试期间发生不良事件，判断不良事件与药物的因果关系，累计各系统不良反应积分及总分。
1.4治疗方法 草乌甲素组：草乌甲素片+柳氮磺胺吡啶片口服1.0 Bid+甲氨蝶呤片口服10mg/周，共12周。基础治疗组：柳氮磺胺吡啶片口服1.0 Bid+甲氨蝶呤片口服10mg/周，共12周。
1.5统计学处理 资料用X±S表示，采用t检验、X2检验。采用SPSS11.0统计软件进行处理。
2结果
草乌甲素不良反应：短暂性轻度头晕、恶心、口干、出汗、唇舌发麻、心悸、荨麻疹等，但可自行消失。甲氨蝶呤不良反应：胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发、皮炎、色素沉着、药物性肺炎等。柳氮磺胺吡啶不良反应：血液系统反应如溶血及骨髓抑制、胃肠道反应、中枢神经系统反应、肾损害、皮疹等。基础治疗组主要不良反应常见骨髓抑制及胃肠道反应、皮疹。草乌甲素组常见为心血管不良反应（累积积分＜3分），未增加基础治疗的不良反应。
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表2 2组病例治疗不良反应积分对比
组别 例数 血液反应 胃肠反应 中枢系统反应 肾损害 心血管系统反应 皮疹 累积积分 草乌甲素组 30 2.94±1.38 1.51±0.90 0.87±0.56 0.28±0.65 1.94±1.56 0.76±0.43 8.30±5.48 对照组 30 4.92±2.47* 3.65±1.75* 2.05±1.13* 0.93±0.96* 1.53±1.14* 1.05±0.65* 14.13±8.10* 注：*与草乌甲素组比较P<0.05。
3讨论
脊柱关节炎的提出只有10多年历史，中医学并无此名，依其临床表现，本病可属“痹证”“热痹”“骨痹”等范畴。《索问·痹论》[1]云：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也”。“合而为痹”，一般认为痹病非风、寒、湿各自为病，而是三种邪气混合错杂而至乃为痹病。SPA临床上表现出的疼痛以及脊柱和关节功能障碍等特点，与中医之“痹证”很相似，治疗上多以中药内服为主[2]。
草乌甲素片主要成分为草乌甲素，是乌头属植物生物碱中镇痛作用最强的化合物，是从滇西特有药用植物资源滇西嘟啦中分离出来的生物碱[3]。研究显示草乌甲素具有中枢镇痛和外周镇痛双重药理作用[4-6]。草乌甲素是一种状态依赖型钠离子通道阻滞剂[7-8],可状态依赖性地抑制激活状态下细胞外钠离子的内流，阻滞疼痛的传导，减少炎性介质的释放，达到强大的镇痛抗炎效果。草乌甲素组能快速缓解疼痛感，病人的总体评价、脊柱疼痛、功能指数（BASFI）、脊柱炎症（BASDI）均有明显改善，且不劣于基础治疗组；患者ASAS评分治疗后也有明显改善；病情活动指标血沉、超敏CRP均较基础治疗组下降。
综上所述，在脊柱关节炎活动期治疗中，草乌甲素能快速减轻病人疼痛、改善关节功能，并能较好的控制病情活动，患者依从性好。本研究样本量较小，有待于今后进行长期大样本观察。
参考文献
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论文作者:朱媛月 盛正和 刘毅斌 张剑飞 陈柳芳 黄艳霞 刘溯章
论文发表刊物:《药物与人》2019年6月上
论文发表时间:2019/9/28
标签：草乌论文; 关节炎论文; 脊柱论文; 不良反应论文; 关节论文; 基础论文; 疼痛论文; 《药物与人》2019年6月上论文;