蒙艳凤 徐学新 杨国稳
【摘 要】 目的 探讨奈达铂与奥沙利铂热灌注治疗恶性腹腔积液的临床效果。方法 将92例恶性腹腔积液患者随机分为两组，每组46例。对照组给予奥沙利铂热灌注治疗，观察组给予奈达铂热灌注治疗，对比两组治疗效果、不良反应发生情况、生活质量评分情况。结果 观察组治疗总有效率为71.1%，明显高于对照组的45.7%，不良反应发生率为17.4%，低于对照组的45.7%，差异显著（p＜0.05）；治疗后，观察组生活质量评分明显高于对照组，差异显著（p＜0.05）。结论 奈达铂热灌注治疗恶性腹腔积液的疗效确切，可有效控制积液水平，不良反应少，安全性高，对改善患者生活质量具有重要意义，优于奥沙利铂热灌注治疗。
【关键词】 恶性腹腔积液； 奈达铂； 奥沙利铂； 热灌注
Comparative Research on Hot Perfusion of for The Treatment of Malignant Seroperitoneum
【Abstract】 Objective To explore clinical effects of hot perfusion of nedaplatin and oxaliplatin for treatment of malignant seroperitoneum.Methods Ninety two patients with malignant seroperitoneum were randomly divided into two groups with 46 cases in each group. The patients in the control group were subject to the therapy of oxaliplatin hot infusion, while the patients in the observation group was subject to the therapy of nedaplatin hot perfusion, and the treatment efficacy, incurrence of adverse reactions and scores of life quality of patients in two groups were compared.Results The total effective rate of treatment on patients in the observation group was 71.1%, being significantly higher than that of patients in the control group at 45.7%, the incidence of adverse reactions on patients in the observation group hit 17.4%, being lower than that on patients in the control group at 45.7%, and the differences were significant (p＜0.05); The scores of life quality of patients after treatment in the observation group was obviously higher than that of patients in the control group, and the difference was significant (p＜0.05).Conclusions The therapy of nedaplatin peritoneal effusion delivers affirmative efficacy for the treatment of malignant seroperitoneum, can effectively control the level of hydrops with less adverse reaction and high safety, being of great significance to improve the life quality of patients and being better than that of oxaliplatin hot perfusion treatment.
【Key words】 malignant peritoneal effusion; Nida's platinum; Oxaliplatin into; Hot perfusion
晚期恶性肿瘤患者多存在腹腔积液情况，是其常见并发症之一，是由于恶性肿瘤弥漫对壁层腹膜形成浸润所引起的，根据有关数据显示，恶性肿瘤患者中有10%的患者存在恶性腹腔积液，常见于卵巢癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤[1、2]。恶性腹腔积液可导致患者呼吸困难、腹胀，引起心肺功能障碍等，对患者生活质量造成严重影响。因此，减少腹腔积液对缓解患者症状，改善其生活质量具有重要意义[3]。鉴于此，笔者采用奈达铂热灌注治疗，取得肯定效果，现报告如下。
对象与方法
1．临床资料
本次研究对象选自2012年5月~2015年10月我院收治的恶性腹腔积液患者92例，将其随机分为两组，每组46例。对照组男性24例，女性22例，年龄43~79岁，平均年龄（54.2±3.8）岁；其中胃癌23例，卵巢癌11例，结肠癌12例；观察组男性25例，女性21例，年龄45~78岁，平均年龄（55.2±3.4）岁；其中胃癌25例，卵巢癌13例，结肠癌8例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
2．纳入排除标准
纳入标准：患者均符合《内科学》[4]制定的关于恶性腹腔积液的相关诊断标准，病理组织活检、影像学明确诊断为恶性肿瘤，B超、CT等影像学提示存在腹腔积液；KPS评分超过50分，预计生存期大于3个月。
排除标准：排除植物神经系统疾病者、肝肾功能严重障碍者、心理疾病者、无法耐受治疗者，近期接受过放化疗治疗者。
3．方法 腹腔热灌注化疗前测体重、身高、腹围、心率、血压、体表面积和生活质量评分，查肝肾功能，血球分析，肿瘤标志物，除外化疗禁忌症，无严重心、肝、肾功能障碍, 血象正常。组间统计学比较无显著性差异( P> 0. 05) 。
体腔热灌注机采用：珠海和佳生产的体腔热灌注治疗机HGGI-602型，穿刺置管采用：14G中心静脉置管导管。
2．腹腔热灌注治疗：两组患者在化疗前均在腹部行中心静脉导管腹腔置管，穿刺点选择在左右髂前上棘与脐连线中外1/3处为穿刺部位。
患者在灌注前尽可能排出腹水，每次放腹水量小于2000ml，放腹水速度不能过快。腹腔置管引流可使腹水持续引流干净，控制引流速度 。药物剂量应根据病人的体表面积而定，参考年龄、一般状况决定。年龄大于70岁，生活质量评分低于60分，在按体表面积计算的基础上适当减少10%的剂量。腹腔热灌注的时间以 l次／3周。
（1）奈达铂组: 采用体外循环加热NDP 持续腹腔热灌注化疗。在热灌注治疗机中加热 0.9% 生理盐水 2000～2500 ml 加入NDP 70 mg/ m2, 加温 至 42～43℃。保持此温,以 200～300 ml/ min 的速度灌注入腹腔，并进行体外循环，共计灌注时间60分钟。每三周灌注 1 次。腹腔热灌注化疗后嘱患者每隔15分钟变换体位1次，以使药物分布均匀。
（2）奥沙利铂组: 采用体外循环加热 L-OHP 持续腹腔热灌注化疗。将腹水缓慢引流完毕, 在热灌注治疗机中加5% 葡萄糖溶液 2000～2500 ml ，加入L-OHP 135 mg/ m2,加温至 42~43℃ 以 200～300 ml/ min 的速度灌注入腹腔, 并进行体外循环。 维持 60 min。每三周灌注 1 次。
4．评价标准
根据腹部B超检查结果对其治疗效果进行评定[5]：①完全缓解：治疗后患者腹腔积液消失并持续4周以上；②治疗后患者腹腔积液较治疗前减少50%以上，且持续4周以上，为部分缓解；③稳定：治疗后腹腔积液较治疗前减少小于50%，或无明显变化；④症状无明显缓解，腹水减少不明显或增加为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。
5．观察指标
观察两组化疗期间不良反应的发生情况，并采用SF-36量表对患者治疗后生活质量进行评定，得分越高表示其生活质量越好[6]。
6．统计学处理
本次研究数据均由主治医师采集并提交我院数据处理中心进行处理，检验结果以 P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
1．两组患者治疗效果比较
观察组治疗总有效率为71.7%，与对照组的45.7%比较，差异显著（p＜0.05）。详见表1。
恶性腹腔积液为晚期恶性肿瘤患者常见并发症之一，由于腹腔积液生长迅速，大量的腹腔积液可导致患者出现呼吸困难、腹胀、纳差等临床症状，通常腹腔积液的发生预示了不良预后[7]。其形成原因多是由于肿瘤血管内缺乏平滑肌及内皮细胞，与正常血管比，肿瘤血管的通透性较高；此外，肿瘤所产生的血管生成因子也在一定程度上增加了肿瘤血管及正常血管的通透性[8]。目前，临床主要采用单纯抽放腹水、体腔循环热灌注、腹腔内注射化疗药物等姑息手段治疗恶性腹腔积液，其中腹腔热灌注是治疗恶性腹腔积液的有效方式，对改善患者临床症状，提高其生活质量具有重要意义[9]。
腹腔热灌注具有独特的药代动力学，能够增强化疗对癌细胞的诱导凋亡作用，从而提高化疗效果[10]。致癌细胞的死亡的临界温度点在42℃，而人体正常组织能够承受的安全极限温度在45摄氏度，因此，采用43摄氏度热灌注时，可改变毛细血管的血液灌注，影响化疗药物的分布情况，对化疗药物的代谢和吸收也可造成影响；此外，热灌注还可以改变癌细胞的通透性，使化疗药物容易进入细胞内，并保持较高浓度，抑制肿瘤细胞的复制，降低其耐药性，提高化疗效果[11、12]。王付湘[13]等学者采用奈达铂热灌注治疗39例患者，并与常规腹腔灌注化疗比较，结果发现：热灌注组治疗总有效率为69.2%，高于常规组的30.8%，且不良反应发生率也低于常规组。说明热灌注治疗恶性腹腔积液效果显著，能有效降低不良反应。本次研究以92例恶性腹腔积液患者作为研究对象，分别采用奈达铂与奥沙利铂热灌注治疗，结果发现：观察组治疗总有效率为71.1%，明显高于对照组的45.7%，不良反应发生率为17.4%，低于对照组的45.7%，差异显著（p＜0.05）；且治疗后，观察组生活质量评分明显高于对照组，差异显著（p＜0.05）。本次研究与其结果基本一致，进一步说明与奥沙利铂热灌注治疗相比，奈达铂热灌注治疗效果更佳，安全性高，不良反应少，能显著提升患者生活质量。这是由于新一代的铂类抗癌药物，具有水溶性高，毒副作用小等特点。其进入机体后通过链接交联，能够与肿瘤细胞的DNA碱基相结合，从而阻断肿瘤细胞DNA的复制，充分发挥抗癌效果[14]。与奥沙利铂相比，其消化器官、肾毒性相对较低，具有安全性高，不良反应少的特点，故可将其作为腹腔热灌注治疗恶性腹腔积液的首选化疗药物。
综上所述，奈达铂热灌注治疗恶性腹腔积液的疗效确切，可有效控制积液水平，不良反应少，安全性高，对改善患者生活质量具有重要意义，优于奥沙利铂热灌注治疗。
参考文献
[1]王薇.奈达铂联合重组人白细胞介素-2腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的疗效[J].实用临床医学,2014,15(8):12-14.
[2]厉锋,李文广,杨欢等.奈达铂腹腔灌注化疗在恶性腹腔积液中的临床疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2015,25(1):64-66,67.
[3]张忠新,王雷,李雅倩等.奈达铂联合重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性腹水临床分析[J].中国处方药,2015,14(6):9-10.
[4]陆再英,钟南山.《内科学》[M].第七版，北京.人民卫生出版社，2012: 60-62.
[5]武如通.中医温补脾肾法联合奈达铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的临床疗效观察[J].中外医疗,2014,25(16):135-136.
[6]詹高房,雷建,陈劲松等.腹腔热灌注化疗联合 XELOX 方案治疗胃肠癌恶性腹腔积液的效果[J].广东医学,2014,21(17):2732-2734.
[7]万莉.顺铂联合白细胞介素-2治疗晚期肝癌恶性腹腔积液的临床观察[J].山西医药杂志,2011,40(8):821-822.
[8]高峻,杨牡丹,徐舟等.多西他赛联合香菇多糖腹腔内置管灌注治疗胃癌腹腔积液的临床观察[J].山西医药杂志,2013,42(7):419-420.
[9]高成华,陈俊,王笑秋等.奥沙利铂加白细胞介素-2治疗恶性腹腔积液56例疗效观察[J].中国综合临床,2006,22(11):1040-1041.
[10]杨孟祥,孙桂明,王雪涛等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效[J].肿瘤,2009,29(10):1016-1017.
[11]张玲,张忠法,赵文飞等.重组人血管内皮抑制素联合全身化疗治疗晚期胃癌腹腔积液的临床观察[J].青岛医药卫生,2013,45(4):254-256.
[12]任金香,王凤展,史雪前等.顺铂腹腔热灌注联合吉西他滨静脉化疗治疗卵巢癌恶性腹腔积液的临床观察[J].山西医药杂志,2010,39(6):531- 532.
[13]王付湘.腹腔热灌注奈达铂化疗在恶性腹腔积液中的临床疗效及安全性观察[J].中国当代医药,2014,32(35):77-79,86.
[14]万莉.顺铂联合白细胞介素-2治疗晚期肝癌恶性腹腔积液的临床观察[J].山西医药杂志,2011,40(15):821-822.
论文作者:蒙艳凤,徐学新,杨国稳
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/15
标签：腹腔论文; 积液论文; 患者论文; 生活质量论文; 腹水论文; 不良反应论文; 肿瘤论文; 《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期论文;