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【摘要】目的：分析归脾颗粒和安乐胶囊对失眠治疗的疗效。方法：取适应性饲养小鼠，分为空白组、地西泮组、安乐胶囊组、归脾颗粒组以及归脾+安乐组。空白组给予同样体积的蒸馏水，地西泮组给予地西泮，安乐胶囊组给予安乐胶囊，归脾颗粒组给予归脾颗粒，归脾+安乐组给予归脾颗粒+安乐胶囊。连续灌胃给药6天后，采用腹腔注射的方法注射戊巴比妥钠，记录各组小鼠的睡眠潜伏期和持续睡眠时间；再取氯苯丙氨酸（PCPA）失眠大鼠模型分为空白组、地西泮组、安乐胶囊组、归脾颗粒组以及归脾+安乐组，给药方法，药名和药量同小鼠各对应组。连续2周灌胃给药后，采用酶联免疫法测定脑内5-HT（5-羟色胺）、GABA（γ-氨基丁酸)、NE（去甲肾上腺素）含有量。结果：小鼠睡眠时间延长：归脾颗粒、安乐胶囊均能使小鼠睡眠时间延长，归脾颗粒和安乐胶囊联合用药延长时间最长。与其他各组比较，差异显著（P＜0.01）；对失眠大鼠神经递质影响试验：归脾颗粒、安乐胶囊均可使5-HT、GABA含量升高，但归脾和安乐联合用药升高最明显，与其他各组对比，差异显著（P＜0.01）；各组NE含量与空白组比较，显著降低（P＜0.05）。但各给药组之间比较，NE含量无显著差异。结论：归脾+安乐联合用药较单方用药延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间长，且5-HT、GABA等神经递质含量升高显著[1]，说明归脾+安乐可能通过调节神经递质促进睡眠，且联合作用优于单方用药。
【关键词】归脾颗粒；安乐胶囊；失眠大鼠模型；神经递质
【中图分类号】R256.23 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2019）15-0203-02
目前临床上经常使用的安眠药物分为巴比妥类、苯二氮卓类和其他非巴比妥类，对于失眠的治疗方面有较为明显的效果，但在肝、肾上有较大影响，容易产生依赖性，而且为了保持效果，一般需要不断增加用药剂量，毒副作用大，不适合长期服用[1]。
随着社会发展,竞争愈发激烈，工作、生活节奏加快,失眠症的发病率也在不断的升高。西药疗法初期通常能帮病人取得不错的疗效，但由于患者对镇静催眠药物的依赖性、肝肾毒性等不良反应的恐惧,许多患者常常求助于中医，失眠多被中医称为“不寐”，尚有“目不瞑”、“不得眠”与“不得卧”等称谓[2-3]，经常以不易入睡来判断。
归脾颗粒由11味中药制成，具有益气健脾、养血安神的作用，用于治疗失眠多梦、心脾两虚、食欲不振、气短心悸等症；安乐胶囊的8味中药制成，具有解郁、安神、舒肝的功效，用于治疗失眠、精神抑郁、更年期综合征等症。
依据中医理论的说法，脏腑功能失调是失眠的一大原因，针对由于心脾两虚、气血不足或肝气郁结不舒引起的心烦善忘、少寐多梦或难以入眠等症状，以健脾益气、理气疏肝、静神宁心为治疗原则[1]，故本文通过动物实验，阐述归脾颗粒和安乐胶囊联合使用对于治疗失眠具有协同作用。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1实验动物 ICR小鼠，18～22g，雌雄各半；SD大鼠，200±20g，雌雄各半（均由浙江省医学科学院提供）。
1.1.2药物与试剂 归脾颗粒、安乐胶囊，戊巴比妥钠，水合氯醛，PCPA（对氯苯丙氨酸），GABA（γ-氨基丁酸）试剂盒，5羟色胺（5-HT）试剂盒，去甲肾上腺素（NE）试剂盒。
1.1.3主要仪器 multiskan FC型酶标仪、离心机、FA2104分析天平。
1.2 方法
1.2.1延长睡眠时间
1.2.1.1动物分组 取20±2℃饲养小鼠60只，随机分为5个组，分别记为空白组、地西泮组、归脾颗粒组、归脾+安乐组、安乐胶囊组。
1.2.1.2给药剂量 地西泮组：给予地西泮1mg/（kg·d）-1；归脾颗粒组：给予归脾颗粒3g/（kg·d）-1；安乐胶囊组：给予安乐胶囊3g/（kg·d）-1；归脾+安乐组：归脾颗粒2g/（kg·d）-1+安乐胶囊1g/（kg·d）-1，。小鼠每天按照体重灌胃给药1次，连续给药6天，空白组灌胃相同体积溶剂（蒸馏水）。最后一次给药前禁食12h，最后一次给药后1h，每鼠采用腹腔注射的方法注射戊巴比妥钠35mg·kg-1[2]。
1.2.1.3检测指标采用陈奇[7]等人的方法检测 小鼠翻正反射消失为入睡，反射消失1min以上记为睡眠，超过2个小时的，按2个小时计；翻正反射恢复为苏醒。
1.2.2对失眠大鼠神经递质影响试验
1.2.2.1失眠大鼠模型的建立 参照文献[4]方法：大鼠20±2℃饲养一周后，采用腹腔注射的方法注射350mg/kg PCPA，一天1次，连续2天，模型复制成功。。
1.2.2.2动物分组 采用随机均分法，分为空白对照组、地西泮组、归脾颗粒组、安乐胶囊组和归脾颗粒+安乐组。
1.2.2.3分组给药 各组大鼠按照1.2.1.2给药，连续给药2周。
1.2.2.4神经递质检测 参照专利[1]方法，根据试剂盒说明书操作，采用酶联免疫法测定5-HT、GABA、NE。
1.3 统计学分析
采用SPASS软件进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用t检验。
2.结果
2.1 睡眠时间结果
归脾颗粒、安乐胶囊均能明显延长小鼠睡眠时间，归脾颗粒组与空白组比较，差异显著（P＜0.05），归脾+安乐组与空白组比较，差异显著（P＜0.01）；归脾颗粒组、安乐胶囊组与归脾+安乐组比较P＜0.05（差异显著），说明归脾+安乐用药对延长睡眠时间效果最佳，见表1。
3.讨论
5-HT（5-羟色胺）是一种神经递质，主要集中在脑桥、延髓中线旁的中缝核群，具有致眠作用[4]。人类大脑中具有多种天然睡眠氨基酸，GABA（γ-氨基丁酸）是其一；具有舒缓神经的作用，既能缩短入睡时间，又能延长深睡眠时间。缺乏GABA时，会导致神经过于紧张或兴奋，产生一些影响睡眠的情绪，如焦虑、忧虑。去甲肾上腺素也参与睡眠的调节，是α受体激动药，α1激动易导致焦虑和失眠。本实验证明归脾颗粒+安乐胶囊联合用药较单方用药延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间长，使NE含量降低显著，5-HT、GABA等神经递质含量有明显增加，说明归脾颗粒和安乐胶囊可能通过调节神经递质从而改善睡眠，且联合用药比单方用药治疗效果更佳。
从中医辨证，饮食不节容易损伤脾胃，减弱脾的运化功能，酿成痰浊，内扰心神情志，肝郁化火，痰热内扰，心胆气虚，易致失眠。张景岳曰：“神安则寐，神不安则不寐。”失眠的治疗应着重在脏腑的调治，滋阴降火，安神益气等。归脾颗粒源于800年经典处方归脾汤，具有健脾益气、养血安神的效果，一方面能够消除失眠多梦、食欲不振等症状，同时也从脾本出发，提高脾对水谷精微气血生化之源的运化能力，强根固本，恢复正气。安乐胶囊由逍遥散加减化裁而成，具有解郁疏肝、养心安神之功效。
归脾颗粒与安乐胶囊联合用药治疗失眠的关键在于对脏腑气血的充盈和调畅，一养一疏，泄实补虚，气血充盈且舒畅，则心神得以滋养，诸顽固性不寐症得以消除，对于失眠能够完成标本兼治。
【参考文献】
[1]张丽萍，夏猛.失眠症的治疗现状分析及思考[J].环球中医药，2011，4(1):66-69.
[2]浙江爱生药业有限公司.一种治疗失眠的药物组合物:中国，CN201710003135.7[P].2017-05-31.
[3]杨志敏，老鹰荣，曾亮，等.失眠中医研究之浅见[C].中国睡眠研究会学术年会知识更新讲座，2006:86-91.
[4]肖成荣，马增春，李海静，等.PCPA失眠大鼠模型的制作及其机制[J].毒理学杂志，2007(4):326-326.
[5]林殷利.5-羟色胺与睡眠[J].上海第二医科大学学报，1988(2):185-188.
[6]卢世秀，苏凤哲.路志正从脾胃论治失眠[J].北京中医药，2011，30(1):15-16.
[7]陈奇.中药药理实验方法[M].人民卫生出版社，1994.
论文作者:吴海英,邓金明,胡观连,林健,黄飞
论文发表刊物:《医药前沿》2019年15期
论文发表时间:2019/7/19
标签：安乐论文; 颗粒论文; 胶囊论文; 小鼠论文; 睡眠论文; 羟色胺论文; 给药论文; 《医药前沿》2019年15期论文;