李金玲
（双鸭山市矿务局总医院运输处分院 黑龙江双鸭山 155100）
【摘要】 目的：探讨肢端肥大症的临床药物治疗。方法：对15例肢端肥大症患者临床药物治疗方法资料进行分析。结果：15例患者经治疗，治愈6例，好转7例，无效2例，总有效率86.66%。结论：选择性的多巴胺受体激动剂和奥曲肽的应用是肢端肥大症药物治疗划时代的进步。使得肢端肥大症患者的临床达标率明显增加，大大提高了肢端肥大患者的临床疗效。
【关键词】 肢端肥大症；药物治疗
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）15-0028-02
肢端肥大症因生长激素（GH）分泌过多所致。GH过多发生在青春期前骨骺部未融合者可致长骨纵向生长过度，表现为巨人症；如发病于青春期后，骨骺部已融合，骨的纵向生长受限，则表现为肢端肥大症。肢端肥大症以20～29岁多见[1]。肢端肥大症的发病率在两性之间无明显差别。药物治疗可作为手术前的准备治疗，亦可作为手术后或放射治疗后的辅助治疗。选取2013年1月～2015年8月收治的肢端肥大症患者15例临床药物治疗方法分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本组收治的肢端肥大症患者15例，其中男9例，女6例；年龄22～37岁，平均年龄32岁。均有典型的肢大症表现，头痛9例，血GH基础值>20μg/L，能除外其他生理和病理情况者。X线检查蝶鞍扩大。GH分泌不被葡萄糖所抑制。
1.2 药物治疗
药物治疗可作为手术前的准备治疗，亦可作为手术后或放射治疗后的辅助治疗。药物治疗可使垂体肿瘤缩小，血生长激素或泌乳素水平下降或恢复正常，但停药后常易复发。常用药物有：①多巴胺激动剂：包括溴隐亭、硫丙麦角林、麦角乙胺。国内主要应用溴隐亭，为多巴胺受体促效剂，可减少患者生长激素的分泌，但对正常人无此效应。可由每日2.5mg开始，逐渐增加剂量，当剂量达到每日10～15mg时，可使血生长激素水平恢复正常，临床症状亦相应改善[2]。少数患者则增大剂量至30～40mg/d，但剂量增大，消化道等副反应亦随之增加。部分可发生“首次剂量现象”，表现为突然晕厥。②SMS 201-995(Octreotide，奥曲肽)：是近年合成的生长抑素八肽衍生物，对生长激素分泌有抑制作用，但其半寿期仅80分钟。常用剂量每日200μg，每日2～3次皮下注射，一般3个月左右可见疗效。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆如疗效不明显，可与溴隐亭合用，疗效优于单独用药。副作用有一过性糖耐量减低，偶而腹痛或消化不良，但不影响治疗。③赛庚啶：为5-羟色胺受体拮抗剂，可使血生长激素水平降低，但远期疗效未明，常用剂量8～32mg/d，分2～3次口服。副作用有口干、体重增加、困倦，剂量过大可致共济失调或精神失常。
1.3 疗效标准
治愈：①症状消失，视力、视野稳定或好转，骨及软组织增长停止。②因GH升高所致葡萄糖耐量减低恢复正常。③血清GH水平正常，葡萄糖、TRH、LRH、L-DOPA试验正常。好转：①症状明显好转，头痛减轻，视力、视野稳定，骨和软组织的增长停止。②血清GH水平下降。无效：经治疗后症状及实验检查无明显改善。
2.结果
15例患者经治疗，治愈6例，好转7例，无效2例，总有效率86.66%。
3.讨论
肢端肥大症是由于生长激素持续性分泌过多所致的一组临床症群，包括骨骼、软骨、内脏及皮肤的增生肥大和一系列内分泌代谢紊乱。骨骼闭合前发病者表现为巨人症，骨骼闭合后发病者则表现为肢端肥大症。引起体内生长激素增多的常见原因可分为两类：垂体性生长激素分泌增多和垂体外原因所致生长激素分泌增多[3]。
在过量生长激素的刺激下，骨质过度增生，患者的手指足趾增粗、肥大，腕踝关节也有肥大性改变。面部变宽，下颌突出，眉弓明显隆起，牙齿稀疏。由于软组织增厚导致全身皮肤粗厚，耳鼻增大，唇舌肥厚，由于喉头粗大以致语言不清。由于生长激素的持续增高使各靶腺呈普遍性增生肥大，患者可有甲状腺肿大，女性患者月经紊乱或闭经，性欲减退。男性患者早期性欲亢进，晚期则低下。少数患者有溢乳或男性乳房发育。糖耐量异常或糖尿病见于约半数以上患者。疾病晚期，可出现各个内分泌腺功能减退。由于生长激素的持续性作用，心、肝、脾、胃等脏器明显肥大，晚期可因心脏肥大出现心功能不全。随着垂体增生或肿瘤不断生长，患者可出现头痛、视力减退或视野缺损。如肿瘤压迫下丘脑，则可出现嗜睡、多食、肥胖、尿崩症等下丘脑综合征的临床表现。
肢端肥大症凭临床征象及X线表现即能确诊，不必再行其他影像学检查来协助诊断。但因其大部分患者系垂体肿瘤所致，为了发现较小的垂体肿瘤，应尽早行垂体CT或MRI检查。凡有以下表现者证明病情处于活动期：①肢端呈进行性增大；②视野呈进行性缩小；③持久或进行性头痛加重；④糖耐量试验异常或合并糖尿病；⑤GH水平明显升高，且不被高血糖抑制；⑥高血磷或高血钙；⑦基础代谢升高；⑧多汗、溢乳[4]。主要治疗方案是手术、放射、药物和联合治疗。本病的治疗需要多学科专家小组权衡利弊和风险，制定个体化治疗方案，并遵循规范的治疗流程：多数患者将手术作为一线治疗，如果手术未能治愈，则可接受药物治疗。如果最大剂量的SSA或多巴胺受体激动药仍不能充分地控制病情，则应根据疾病的临床活动性和生化指标，考虑进行放射治疗，或者再次手术。肢端肥大症的治疗目的主要是根除GH瘤，解除垂体肿瘤对正常组织的压迫症状，减少生长激素的过度分泌，以及对糖尿病等内分泌紊乱的相应治疗和处理。
【参考文献】
[1]朱涛，杨树源.肢端肥大症的药物治疗[J].中华神经外科杂志. 2005.21(3):188-190.
[2] 李乃适.培维索孟治疗肢端肥大症[J].临床内科杂志. 2008.25(9):584-586.
[3] 王志勇，雷霆.肢端肥大症的综合治疗[J]. 实用医学杂志. 2006(12):1467-1468.
[4] 杨义生.肢端肥大症的药物治疗[J].世界临床药物.2004. 25(12):735-738.
论文作者:李金玲
论文发表刊物:《心理医生》2015年15期供稿
论文发表时间:2016/5/9
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