摘要：目的 观察艾司西酞普兰片联合小剂量氯硝西泮注射液治疗焦虑症的疗效和不良反应。方法 对65例符合标准的焦虑症患者分成两组，研究组33例给予艾司西酞普兰片联合氯硝西泮注射液静脉滴注，对照组32例仅用艾司西酞普兰片治疗，疗程为6周，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和不良反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果 两组总体疗效差异有统计学意义，氯硝西泮注射液组（研究组）抗焦虑显效更快；在第6周末，治愈率、临床显效率明显高于对照组；在整个治疗过程中，副反应没有明显增加。结论 艾司西酞普兰片短期合并氯硝西泮注射液可以加快焦虑综合征缓解的速度，明显提高焦虑症的治疗效果，副反应没有明显增加，值得临床推广。
关键词：艾司西酞普兰；焦虑症；氯硝西泮；HAMA
[Abstract] Objective To observe the efficacy and side effects of escitalopram tablets combined with low dose clonazepam injection in the treatment of anxiety disorders.Methods 65 patients with anxiety disorder were divided into two groups.33 patients in the study group were treated with escitalopram tablets combined with clonazepam injection.32 patients in the control group were treated with escitalopram tablets only for 6 weeks.Good reaction.Results There were significant differences in the overall efficacy between the two groups，clonazepam injection group（study group) anti-anxiety effect faster; at the end of the sixth week，the cure rate，clinical efficiency significantly higher than the control group; in the whole treatment process，no significant increase in side effects.Conclusion Escitalopram combined with clonazepam injection can speed up the remission of anxiety syndrome，improve the treatment effect of anxiety disorder，and the side effects are not significantly increased，which is worthy of clinical promotion.
[Keywords] Ai Sciplan; anxiety disorder; clonazepam; HAMA
目前各种社会压力明显增加，在临床工作中发现焦虑症是人群中最常见的情绪障碍，本院对住院的焦虑症患者进行了艾司西酞普兰片合并氯硝西泮注射液静脉滴注治疗，效果较好，现在报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2015年1月～2017年12月本院住院焦虑症患者共计90例作为抗焦虑治疗对象，并对其进行回顾性分析，入组标准：（1）年龄18～45岁，性别不限；（2）符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3） 焦虑症诊断标准[1]；（3）无重大躯体疾病现患和既往史；（4）无毒品、酒精等精神活性物质滥用史；（5）入组前1周未接受任何抗焦虑药物治疗；（6）用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分；在治疗期间未使用除阿普唑仑的其他抗焦虑药，患者或家属签知情同意书。在上述病例中按筛选标准选取氯硝西泮注射液静脉滴注合并艾司西酞普兰片治疗的33例为研究组，采用艾司西酞普兰片治疗的32例为对照组。两组一般资料比较，差异无统计学意义。
1.2 方法
两组均使用艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司）治疗，剂量为5 mg/片，起始量为5 mg/d，1周内均加至15～20 mg/d，伴失眠患者两组均酌情给予阿普唑仑0.4～0.8 mg睡前服用。对照组给予0.9%NaCl溶液250 mL ivgtt qd。研究组同时给与氯硝西泮注射液0.5 mg+0.9%NaCl溶液250 mL静脉滴注，10 d后停氯硝安定针静脉滴注，仅给予0.9%NaCl溶液250 mL ivgtt qd。2周后两组一起停静脉滴注0.9%NaCl溶液。
1.3 疗效评价
治疗前及治疗后第1、2、4、6周末分别采用汉密尔顿焦虑量表总分（HAMA）、副反应量表（TESS）进行疗效与副反应评分[2]，并进行血、尿常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、脑电图、脑TCD、心电图等检查。疗效以汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分的减分率作为主要统计指标，减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。减分率≥75%为治愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，< 25%为无效。显效率=（显著进步+治愈）/总例数×100%。
药物副反应，（1）中毒行为：意识模糊，兴奋或激越，情感忧郁，活动增加或减少，失眠，嗜睡。（2）化验异常：血象异常，肝功能异常，尿液异常。（3）神经系统：肌强直，震颤，扭转性不能，乏力，思睡。（4）植物神经系统：口干，鼻塞，视物模糊，便秘，出汗，恶心呕吐，腹泻。（5）心血管系统血压降低，头昏，心动过速，高血压，EKG异常。（6）其他：皮肤症状，体重变化，食欲性欲减退，迟发型运动障碍。
1.4 统计学方法
数据采用t检验、确切概率法、χ2检验，采用Excel编写公式自行计算，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分比较
治疗前HAMA评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆研究组的HAMA评分从第1周末起明显下降（P < 0.05），且一直持续至治疗第6周末；而对照组HAMA评分从第2周末才开始明显下降（P < 0.01），且在治疗整个过程中，研究组HAMA评分比对照组下降明显（P < 0.01），即使未再使用氯硝安定针，其在治疗的2、4、6周末HAMA评分仍明显低于对照组，差异有统计学意义。研究组在治疗的第1周末与其治疗前HAMA评分比较差异有统计学意义（P < 0.05），对照组在治疗的第1周末与其治疗前HAMA评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），但在第2周末开始与治疗前HAMA评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.2 两组临床疗效比较
研究组治愈率为81.8%，显效率为90.9%；对照组治愈率为46.9%，显效率为71.9%；两组治愈率差异有统计学意义（P < 0.05），临床显效率差异也有统计学意义（P < 0.05）。
2.3 两组不良反应比较
研究组、对照组治疗中出现的药物不良反应分别为中毒行为（0，0）例，化验异常（0，0）例，神经系统（4、1）例，植物神经系（6、5）例，心血管系统（5、2）例，其他（治疗组食欲增加1例、性欲减退2例，对照组食欲增加1例、性欲减退1例），两组在治疗过程中分别有54.55%（18/33） 和31.25%（10/32）的患者出现各种不良反应，组间TESS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗前后进行血、尿常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、脑电图、脑TCD、心电图等检查均未发现异常。两组均以口干、便秘及胃肠道反应恶心、食欲减退多见，此外，研究组还有明显的头昏、乏力，发生率高于对照组，但是差异无统计学意义（P均>0.05）。
3 讨论
世界卫生组织的研究表明，人群中焦虑症的终身患病率13.6%～28.8%。有学者（1991年）报告在美国焦虑症的终生患病率为4.1%～6.6%，女性2倍于男性[3]。我国缺乏全国性的焦虑症调查资料，河北、浙江等省的调查显示 焦虑症的患病率为5%～7%，据此估计全国约有5千万以上的焦虑症患者。焦虑症严重影响了患者的社交能力和学习工作能力[4]。艾司西酞普兰片为高选择性的5羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI），而对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）再摄取作用微弱，作为一种新上市的抗抑郁抗焦虑药，其抗焦虑的效果和不良反应报道较少[5]。目前有报道焦虑症患者自杀率在提高，要求临床快速安全地抗焦虑治疗，目前苯二氮卓类药物临床应用受到了一定限制，缺点是效果持续时间短，不适合长期大量使用，有可能产生依赖和耐受性，以至于后期需要大剂量苯二氮卓类药物或者大量用药后也难以控制[6]。如何完美的将二者用于临床抗焦虑治疗，目前文献报道较少。
临床上三环类抗焦虑药（TCAs）或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）抗焦虑治疗，通常起效时间是2～4周，显效时间通常需要8周[7-8]。苯二氮（BZ）类药物因其安全性和耐受性问题使其应用受到一些限制，特别不适合长期治疗。本组回顾性研究结果显示在治疗整个过程中，研究组HAMA评分比对照组下降明显（P < 0.01 ），即使未再使用氯硝西泮注射液，其在治疗的2、4、6周末HAMA评分仍明显低于对照组。研究组在治疗的第1周末与其治疗前HAMA评分比较差异有统计学意义（P < 0.05），对照组在治疗的第1周末与其治疗前HAMA评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），但在第2周末开始与治疗前HAMA评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治愈率为81.8%，临床显效率为90.9%；对照组治愈率为46.9%，临床显效率为71.9%；两组治愈率、临床显效差异有统计学意义（P < 0.05），这表明短期合并氯硝西泮注射液静脉滴注可以加快焦虑综合征缓解的速度，明显提高焦虑症的治疗效果。氯硝西泮注射液的主要副作用为嗜睡、头昏、乏力、共济失调等。据报道少数病例会出现激越不安、兴奋、攻击行为或者抑郁发生[9]。本组研究未发生这一现象，可能与本组样本相对年轻和使用药物剂量小有关。两组在治疗过程中分别有54.55%（18/33）和31.25（10/32）的患者出现各种不良反应，组间TESS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05 ）。随氯硝西泮注射液用药时间的延长或者静脉给药的停用，有些不良反应能逐渐耐受消失，只需对症处理，不影响治疗。两组均以口干、便秘及胃肠道反应恶心、食欲减退为多见，研究组第1～3天还有明显的乏力、嗜睡、头昏，但是很快适应，第1周末两组TESS评分差异无统计学意义（P > 0.05），其发生率比较差异亦无统计学意义（P > 0.05）。治疗前后进行血、尿常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、脑电图、脑TCD、心电图等检查均未发现异常。说明艾司西酞普兰片副反应小，同时也说明短期小剂量给予氯硝西泮注射液静脉滴注抗焦虑非常安全，且氯硝西泮注射液停药后无反跳或者戒断症状，实现了单用艾司西酞普兰片长期抗焦虑平稳的过度。
综上所述，短期合并氯硝西泮注射液静脉滴注可以加快焦虑症状缓解的速度，明显提高焦虑症的治疗效果，副反应没有明显增加，值得临床推广。
参考文献
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[8] 张汪信，李志刚，赵燕，等.氯丙米嗪与丙咪嗪治疗广泛性焦虑症的随机对照研究[J].现代康复，2001，5（11）：98.
[9] 陈彦方，顾牛范.新编临床精神科药物手册[M].济南：山东科学技术版社，1998：148-151.
论文作者:张蕊
论文发表刊物:《健康世界》2018年21期
论文发表时间:2018/11/30
标签：普兰论文; 统计学论文; 注射液论文; 焦虑论文; 焦虑症论文; 差异论文; 评分论文; 《健康世界》2018年21期论文;