1 胶州市人民医院儿科 山东省胶州市 266300；2青岛市胶州中心医院
摘要：目的 探讨大剂量糖皮质激素雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作的疗效与安全性；方法 采用随机对照研究方法，将90例6~12岁支气管哮喘急性发作呈中、重度表现的住院患儿随机分为对照组30例、治疗1组30例和治疗2组30例，均符合2008年支气管哮喘防治指南中支气管哮喘诊断及分级标准。对照组给予甲泼尼龙琥珀酸钠（2mg/kg•次，q6h）、氧驱动雾化吸入0.9%生理盐水2ml+特布他林雾化液5mgq6h治疗；治疗1组予以甲泼尼龙琥珀酸钠（1mg/kg•次，q6h）、氧驱动雾化吸入0.9%生理盐水2ml+特布他林雾化液5mg+布地奈德1mgq6h治疗；治疗2组予以甲泼尼龙琥珀酸钠（1mg/kg•次，q6h）、氧驱动雾化吸入0.9%生理盐水2ml+特布他林雾化液5mg+布地奈德2mgq6h治疗，其中甲泼尼龙琥珀酸钠症状缓解后停用，比较三组用药的疗效与安全性，观察三组的临床症状、体征评分情况、治疗总有效率、治疗前后呼气峰流速（PEF）占正常预计值的百分比、PEF变异率及不良反应的发生情况。结果 哮喘急性发作期，治疗后4小时、24小时三组患儿临床症状、体征评分均较治疗前明显降低，治疗后24小时PEF占正常预计值的百分比及PEF变异率均较治疗前明显改善，组间比较，为差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗24小时疗效比较，治疗1组（96.7%）和治疗2组（96.7%）的总有效率显著高于对照组（76.7%）治疗过程中均无严重不良反应发生及心、肝、肾功能损害，个别患儿发生鹅口疮、声音嘶哑。结论 中重度哮喘急性发作期，早期联合应用高剂量布地奈德雾化吸入可快速缓解哮喘急性发作症状、体征，明显改善肺功能；显著减少静脉激素的使用量，避免全身应用激素的不良反应；显著减少哮喘的并发症。而且安全有效，无心、肝、肾功能的破坏等不良反应，值得临床推广使用。
关键词：支气管哮喘；儿童；布地奈德；特布他林
支气管哮喘简称哮喘，是儿童最为常见的一种慢性呼吸系统疾病。哮喘急性发作期的治疗及哮喘的长期控制治疗，一直备受大家的广泛关注。本研究意在观察在应用静脉全身激素和氧驱动雾化吸入短效β2受体激动剂（SABA）治疗的基础上，通过不断增加吸入性糖皮质激素（ICS）的量来治疗儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效与安全性，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年6月～2013年8月我院儿科病房住院的中重度支气管哮喘急性发作患儿90例为研究对象。病程<24小时，均有咳嗽、喘憋、气促、双肺闻及弥漫哮鸣音；患儿随机分为对照组、治疗1组和治疗2组，每组30例。患儿治疗前3d 未使用过全身激素，无心、肺、肾功能不全，对吸入的药物无过敏或不能耐受史，未服用过白三烯受体调节剂，均能配合使用氧驱动雾化吸入治疗。具体见表1。
1.2 诊断标准
全部符合儿童支气管哮喘的诊断标准[1]和哮喘急性发作中重度分级标准[2]。
1.3 治疗方法
对照组给予甲泼尼龙琥珀酸钠（商品名：米乐松，天津药业焦作有限公司生产，40mg/支，国药准字：H20030727）2mg/kg•次，q6h、氧驱动雾化吸入0.9%生理盐水2ml+特布他林雾化液（商品名：博利康尼雾化液，AstraZeneca AB生产，5mg/2ml/支，进口药品注册证号：H20090134）5mgq6h治疗；治疗1组予以甲泼尼龙琥珀酸钠（1mg/kg•次，q6h）、氧驱动雾化吸入0.9%生理盐水2ml+特布他林雾化液5mg+布地奈德（商品名：普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd生产，1mg/2ml/支，进口药品注册证号H20040625）1mgq6h治疗；治疗2组予以甲泼尼龙琥珀酸钠（1mg/kg•次，q6h）、氧驱动雾化吸入0.9%生理盐水2ml+特布他林雾化液5mg+布地奈德2mgq6h治疗，其中甲泼尼龙琥珀酸钠症状缓解后停用，氧驱动面罩雾化吸入氧气流量为6—8 L／min，雾化吸入结束后清水漱口。
1.4 评价方法
1.4.1 哮喘急性发作期临床症状、体征评分标准。见表2。
1.4.2 肺功能测定 用峰速仪测定PEF，利用公式计算出治疗前后PEF/正常预计值%及PEF变异率。
1.4.3 急性发作期疗效标准[3]见文献[3]。
1.4.4 安全性评估 包括治疗前后肝、肾功能、心电图检测以及其他不良反应。
1.5 统计学方法
应用SPSS18.0统计软件包统计数据，计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，多组间比较用单因素方差分析（ANOVA），计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 儿童哮喘急性发作期三组临床疗效比较，见表3。
2.2 儿童哮喘急性发作期三组临床症状、体征评分情况比较，见表4。
2.3 儿童哮喘急性发作期三组治疗前后PEF占正常预计值的百分比及PEF变异率情况比较，见表5。
2.4 安全性评估 治疗1周对患儿复查肝、肾功能及心电图均无异常。不良反应：治疗过程发生鹅口疮5例，声音嘶哑3例，无其他不良反应发生。
3 讨 论
哮喘的形成和发展是由于气道在高反应性基础上的非特异性气道慢性炎症反应，重度发作时，气道阻力增加，易导致阻塞性通气功能障碍和小气道功能改变。因此早期确诊及规范化治疗至关重要。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[2]和《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》[4]中明确指出：糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物，推荐吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法，并强调吸入糖皮质激素是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物。已知长期大剂量口服或静脉注射应用糖皮质激素，可引起许多全身不良反应。ICS在气管、支气管局部起抗炎作用，一般吸入治疗药量仅为全身用药量的几十分之一，可有效地减少口服糖皮质激素的用量，由此有助于减轻全身应用激素可能产生的副作用。2009年亚太儿科变态反应、呼吸和免疫学会年会（APAPARI）会议[5]中指出，以ICS<400μg/d的剂量进行长期治疗是安全的。吸入治疗的原理是：吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面粘膜上皮细胞接触而发挥药效。以直径1～5μm的药雾微粒最为适宜。以压缩泵或氧气驱动的雾化器进行雾化吸入治疗是目前临床最常用的雾化吸入方法，对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，使用氧气作为驱动力雾化吸入治疗，在雾化给药的同时又能补充氧气，可及时纠正缺氧状态并局部给药。有研究表明雾化吸入局部给药治疗指数高、安全性好[6]。氧驱动雾化吸入适用于任何年龄儿童，依从性好，不需要刻意配合。特布他林是一种SABA，平喘作用快，主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜酸粒细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放，降低微血管通透性，增加上皮细胞纤毛运动功能，降低血管通透性，减轻气道粘膜下水肿，缓解或消除喘息症状。通过本研究发现，中重度哮喘急性发作期，早期联合应用大剂量布地奈德雾化吸入可快速缓解哮喘急性发作症状、体征，明显改善肺功能；显著减少静脉激素的使用量，避免全身应用激素的不良反应；显著减少哮喘的并发症，安全有效，无心、肝、肾功能的破坏等不良反应，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]洪建国.哮喘治疗研究进展[J].临床儿科杂志，2008，26（1）：9-11.
[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[3]周波.利多卡因雾化吸入佐治儿童哮喘急性发作的疗效[J].海南医学，2004，15（11）：80.
[4]申昆玲，李云珠，李昌崇等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识[J].临床儿科杂志，2011，28（2）：86-88.
[5]朱春梅，曹玲.2009年APAPARI会议纪要[J].中国实用儿科杂志，2009，24（7）：525.
[6]Dolovich MB，Ahrens RC，Hess DR，et al．Device selection and outcomes of aerosol Therapy：evidence-based guidelines：American College of Chest Physicians/American College of Asthma，Allergy，and Immunology［J］．Chest，2005，127（1）：335－371．
论文作者:王燕,,刘强,,郑玉香
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/15
标签：哮喘论文; 支气管哮喘论文; 激素论文; 儿科论文; 生理盐水论文; 不良反应论文; 气道论文; 《健康世界》2015年1期论文;