关键词：瑞格列奈；糖尿病；治疗
1资料与方法
瑞格列奈(诺和龙)属于甲基甲胺苯甲酸衍生物，通过与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA 蛋白特异性结合，使钾通道关闭，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，在体内其作用特点为“快开-速闭”[3]，能迅速降低餐后血糖,且降低低血糖的发生率。瑞格列奈口服后吸收迅速、完全,在血中98%与血清白蛋白结合,最高血浆浓度出现在服药后1h，生物学利用度为56%～63% ,其最大血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积随剂量增大而增大。瑞格列奈在血液中很快被清除,半衰期≤1h，口服2mg 瑞格列奈4～5h内其浓度可降至服药前水平。瑞格列奈主要是通过细胞色素P450在肝脏代谢为非活性产物,通过胆汁排泄到粪便中。服用2mg 14C标记的瑞格列奈96h后，90%的瑞格列奈在粪便中发现，仅8%在尿中发现。轻至中度肾脏损伤的2型糖尿病患者，其药物动力学变化不大，严重肾功损伤的患者(肌酐清除率<30ml/min)或慢性肝病患者，其血浆水平比健康人有明显的增加和延长。瑞格列奈不影响地高辛、茶碱和华法林的药物动力学，与西咪替丁、酮康唑、利福平、炔雌醇、西伐他汀或硝苯地平(这些药物影响CYP介导的药物代谢)等药物服用时，瑞格列奈的药物动力学不受影响[4]。
2结果
从小剂量开始，初始剂量为0.15～1mg，每月2～3次，以后根据血糖水平调整，最大剂量不超过16mg/d。瑞格列奈的服用是一种餐前给药方式，通常在餐前15min内服药，但是服药时间可以是从餐前即服到餐前30min服用不等。如果患者忘记进餐或加餐，应该相应的不服用或加用瑞格列奈。与每日2次餐前服用瑞格列奈比较,每日3次餐前服用瑞格列奈的降糖效果更强[5]。瑞格列奈可刺激胰岛素一相分泌,模拟生理性胰岛素分泌特点，达到降糖作用。二甲双胍促进机体对葡萄糖的利用、减少胰岛素抵抗和瑞格列奈联合应用有协同作用。张建竹等[6]的研究证实瑞格列奈和二甲双胍对于2型糖尿病有相似的降糖效果，二者联合应用疗效更佳。二甲双胍组有35%的患者存在不同程度的胃肠道不适症状，而瑞格列奈组则无明显不良反应，二者联合应用胃肠道症状发生率显著下降，较单用二甲双胍治疗效果好。瑞格列奈在体内吸收快、起效迅速、半衰期短，降三餐后血糖效果好，而睡前注射中长效胰岛素可有效地控制夜间肝糖原异生和输出，从而明显降低空腹血糖。赵静等[7]对三餐前口服瑞格列奈联合睡前中效胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效进行了观察。结果治疗12周后，患者的FBG、PBG和HbAlc均有不同程度的下降，而体重增加不明显,低血糖发生率低。因此对于磺脲类药物治疗失效而需胰岛素治疗的2型糖尿病患者，三餐前服用瑞格列奈加睡前皮下注射中长效胰岛素是一种有效、依从性好的方法。
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3讨论
瑞格列奈(餐前0.15～4mg，一天2～4次，固定或随意的饮食习惯均可)在2型糖尿病患者中具有良好的耐受性。老年人和肾功能障碍的患者对瑞格列奈的耐受性也较好瑞格列奈 92%经粪胆途径排出,因此，轻中度肾功能不全的糖尿病患者使用瑞格列奈治疗也是非常安全的。瑞格列奈主要通过胆道排泄，因此可用于伴有肾功能不全的2型糖尿病患者。一项对肾功能正常(CCr>80ml/min)、中至重度受损(30～80ml/min)、严重受损(5～29ml/min)和血液透析期(<5ml/min)的糖尿病患者的研究[8]显示:单次和多次给予瑞格列奈2mg 后，肾功能正常和轻至中重度受损的患者平均AUC值相似(大约55μg1h/L)，但严重肾功能受损者平均AUC增加约50%。瑞格列奈的半衰期在肾功能正常患者或轻中度肾损害患者中也相似，在严重肾功能损害的患者也明显延长。肝功能不全患者体内瑞格列奈及其相关代谢产物浓度较肝功能正常患者高，且慢性肝病患者的药物清除下降，其半衰期的延长可能与肝酶活性降低及肝血流量下降有关，因此对合并慢性肝炎的2型糖尿病患者，在其肝功能正常或伴有轻度异常的情况下，也可使用瑞格列奈来有效控制血糖。
4.瑞格列奈的适应证和禁忌证
4.1适应证：瑞格列奈适用于单纯饮食加运动治疗后血糖控制不好、或单独使用二甲双胍血糖控制不理想的患者
4.2禁忌证：其禁忌证包括型糖尿病、酮症酸中毒，对其或其药物成分过敏、严重肝功能障碍的患者。瑞格列奈不宜用于小儿、孕妇以及哺乳期患者。
综上所述，瑞格列奈能够改善胰岛素一相分泌，有明确的降低2型糖尿病患者空腹、餐后血糖以及糖化血红蛋白的效果，且副反应发生率低，可与多种降糖药物联合应用，是2型糖尿病患者有效和安全的口服降糖药物。
参考文献
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[2] 张洁,吕晓静,董闪闪,等.地特胰岛素联合瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖波动、氧化应激的影响[J].疑难病杂志,2013,12(7):502-504.
[3]吴素英,唐绍军.瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察[J].中国基层医药,2015,22(2):291-292.
[4]罗建平,高丽萍,李博慧,等.瑞格列奈用于治疗2型糖尿病临床效果观察[J].中国实用医药,2016,11(6):159-160.
[5]郑艳宇.二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的应用及可行性研究[J].中国现代药物应用,2017,11(1):86-88.
[6]张建竹.瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床分析[J].海峡药学2017,30(6):161.
[7]赵静.二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效研究[J].基层医学论坛,2016,20(1):6-7.
[8]曹军.观察瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性[J].中国卫生产业,2014,12(5):89-92.
论文作者:杨旭 粟柯糙 刘伯忠
论文发表刊物:《药物与人》2018年12月
论文发表时间:2019/3/12
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