齐振熙[1]2004年在《糖尿病性股骨头缺血坏死发病机制的研究》文中研究表明一．背景：非创伤性股骨头缺血坏死的发病率呈逐年上升趋势，而糖尿病(DM)作为发病因素之一，目前对其病变特征及病理机制尚未阐明，临床防治缺乏理论依据。 二．目的：探讨DM引发股骨头缺血性坏死(ANFH)的基本病理过程，初步阐释糖尿病性股骨头缺血坏死(DANFH)的发病机制，为其临床有效防治提供客观的理论依据。 叁．方法： 1．建立实验动物病理模型：采用腹腔内1次注射60mg／kg体重链脲佐菌素(STZ)的方法，建立速发型链脲佐菌素SD大鼠DM模型。 2．具体分组：160只大鼠按性别随机抽取56只(雌雄各半)分为4组，每组14只，作为空白对照组，其余104只进行STZ造模。每天测尿糖1次，48小时后剪尾法取血测非空腹血糖1次，1周后再次剪尾取血测血糖1次。然后取尿糖始终在+++以上，两次血糖均超过16.7mmol／L者为DM造模成功鼠。随机抽取DM造模成功鼠56只(雌雄各半)，按性别随机分为4组，每组14只，作为DANFH实验组。8组动物分别于4、8、12、24周时分批处死取材。 3．检测指标：以组织病理学、超微形态学、生物力学、骨及血尿生化学、血液流变学、骨代谢、微循环、氧自由基代谢等为指标进行对照研究。 四．结果： 1．实验组动物电镜下均可见骨小梁表面成骨细胞减少，活性降低，光镜下见股骨头软骨层较薄，软骨下骨小梁变细，间距增大，非常稀疏，结构紊乱，部分断裂甚至消失。股骨头压缩强度及应变能力明显降低，各实验组的股骨头极限载荷与同期对照组比较降低非常显着(P＜0.01或P＜0.05)。同时，各实验组大鼠与同期对照组比较，代表骨吸收的尿Ca、P、HOP排泄量均有显着或非常显着的增多(P＜0.01或P＜0.05)；而代表骨形成指标的血清BGP水平均明显降低，尤其是在第12周和第24周时降低更为显着 (P<0.05);血钙及钙磷乘积显着下降(P<:0 .01);骨Ca、HOP含量及Ca/HOP比值均有显着和非常显着的降低(P<0.05或P<0 .0:[)。 2.实验组动物于透射电镜下观察可见股骨头骨细胞呈不同程度的坏死，细胞器结构模糊不清，胞质内出现大小不等的脂滴，骨髓组织增生减低，脂肪细胞增多、增大。光镜下可见髓内造血组织减少，骨细胞变性坏死，空缺骨陷窝数从第4周起即有增多现象，至第8周时显着增多(P<0 .05)，从第12周开始增多极其显着，空缺骨陷窝计数高达19.8%，比较同期对照组有极其显着性差异(P<0.001)。肝细胞脂肪变性，在肝细胞中可见脂肪滴，肝细胞内出现大小不等的脂肪空泡，胞体肿胀，胞核被压至一边，呈气球样变。各实验组与同期对照组比较TC、TG含量均有显着和非常显着升高(P<0.05或P<0.01)，其中第8周实验组的TG含量与同期对照组比较升高非常显着(P<0 .01)，其升高的幅度接近1倍。同时，存在全血低切粘度、全血高切粘度、血浆粘度、红细胞聚集率、红细胞压积、纤维蛋白原升高的特点，与同期对照组比较均有显着和非常显着的差异性(P<0 .05或P<0 .01);红细胞变形指数与同期对照组比较呈显着降低(P<0 .05或P(0 .01)。 3.实验组动物与同期对照组比较血浆ET一1、TXBZ水平以及T/K比值均有显着或非常显着的升高(P<0.05或P<0.01)，而6一Keto一PGFI。水平则显着降低(P<0.05)，ET一1与TXBZ、6一Keto一PGFI。、T/K比值呈高度相关性。同时，实验组大鼠血清SOD活性与同期对照组比较显着降低(P<0 .05)，而MDA含量则显着增高(P<0 .05)，两者呈显着负相关。 五.结论: 1 .DM骨矿物质代谢紊乱，骨吸收增加，骨形成不足，引发骨质疏松。股骨头因应力的作用出现显微骨折及软骨下骨压缩而.塌陷，压迫骨内微血管引起缺血，这是导致DANFH的一个重要病理过程和发病原因。 2.DM脂质代谢紊乱，引起高脂血症。由于骨内血管的脂肪栓塞、髓内高压静脉回流受阻、骨细胞“占位性”脂肪变性、股骨头内小动脉炎等多因素的累积效应，使血供中断，最终导致DANFH。 3.DM血液流变学异常，血液呈高粘滞状态。由于血流癖滞，微循环减缓或障碍，导致股骨头的血供减少，缺血而坏死。同时，血流变异常的早期出现，提示其可能较早参与了DANFH的发生与发展。 4.DM长期糖代谢紊乱，高糖血症引发血浆ET一1、TXBZ以及T/K值的平衡失调参与 2忿和促使微血管病变的发生，微血管强烈而持久的收缩作用直接影响股骨头的微循环和物质代谢，最终导致其缺血坏死。同时，自由基代谢异常，脂质过氧化反应可能加速了微血管病变，加剧了股骨头微循环障碍，促进了DANFH的发生。 5.DM引发ANFH的一系列病理改变应归责于气滞血癖和痰阻血癖。由于其符合血癖证的病证实质，因此，DAN阳应以血癖为定论，以活血化癖为治疗大法，且应贯穿于DANFH中医治疗的全过程。
刘冬平[2]2006年在《壮骨片对激素性股骨头缺血性坏死的作用及机理初探》文中认为股骨头缺血性坏死(Avascular Necrosis of the Femoral Head,以下简称ANFH)是骨科临床上的常见病、疑难病,世界约有2000万患者,发病高峰在25—50岁,男女比例约为4:1。由于创伤、药物滥用、酗酒等因素,股骨头缺血性坏死近年来的发生率有逐年上升的趋势,在众多因素中,最常见的是激素的长期大量应用。在疾病的晚期可以导致股骨头软骨塌陷,直接影响着病人的生活质量。股骨头缺血性坏死中医学无相同病名记载,在祖国医学中归属于“骨蚀”、“骨痹”、“骨痿”等范畴。《灵枢·刺节真邪论篇》已有其病名、病机与症候的论述:“虚邪之人于身也深,寒与热相博,久留而为内着,寒胜其热,则骨痛而肉枯,热胜其寒,则烂肉腐肌为脓,内伤骨,内伤骨为骨蚀。”历代医家有关此类病证有不少阐述,肝肾不足以至瘀血内阻,脉道瘀滞,是较为一致的认识。壮骨片为临床经验方,针对股骨头缺血性坏死肾虚血瘀证效果明显。方中骨碎补、血竭、补骨脂、鹿茸、续断等伍用,共奏补肾壮骨、活血化瘀之功。本论文包括两部分,第一部分为文献综述,第二部分为实验研究。1文献综述文献综述包括股骨头缺血性坏死病因病机研究和激素性股骨头缺血性坏死现代研究。介绍了股骨头缺血性坏死的中西医病因病机研究进展以及激素性股骨头缺血性坏死机制的现代研究进展。2实验研究实验研究部分针对壮骨片的功能主治设计了一系列实验,结果如下:2.1壮骨片对激素性股骨头坏死模型大鼠骨组织形态学、计量学和骨力学的影响激素性股骨头坏死模型大鼠,壮骨片明显减轻了股骨头坏死模型大鼠股骨头的骨组织形态学变化,减轻骨细胞的变性坏死,能升高正常骨细胞数量、正常骨细胞密度、骨小梁宽度;可以明显地提高股骨的抗弯强度与刚度,使其股骨的韧性增加,骨质变硬。2.2壮骨片对激素性股骨头坏死模型大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶及免疫器官重量的影响激素性股骨头坏死模型大鼠,壮骨片可升高血清钙、磷浓度和血清钙磷乘积,降低血清碱性磷酸酶的含量,增加脾脏的重量系数。2.3壮骨片对动物微循环的影响壮骨片能改善小鼠耳廓微循环,具有活血化瘀作用。2.4壮骨片对动物痛觉的影响壮骨片能延长冰醋酸致小鼠扭体反应的潜伏期,减少冰醋酸致小鼠扭体反应次数,可提高小鼠因热刺激引起疼痛的痛阈值,具有镇痛作用。综上所述,本研究验证了壮骨片在临床应用中的作用,初步探讨了壮骨片补肾壮骨、活血化瘀的作用机理,表明壮骨片具有明确的减轻股骨头坏死模型大鼠骨组织形态学的变化,提高股骨的抗弯强度和抗弯刚度,调节钙磷代谢,改善微循环,提高对痛觉耐受
王学磊[3]2007年在《糖尿病与股骨头缺血性坏死关系的实验研究》文中研究说明目的：观察糖尿病(DM)大鼠股骨头骨内压、骨密度及血液流变学指标的变化，分析其在股骨头缺血性坏死(ANFH)发病机制中的作用。方法：1、供体动物的准备12周龄SD大鼠40只，体质量在200～300g，适应性喂养2周后按性别抽取14只，雌雄各半，作为对照组。其余26只大鼠进行造模，造模大鼠在禁食不禁水12h后，按60mg／kg剂量给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射，建立速发型STZ-糖尿病模型。造模鼠从造模后24h起注射长效胰岛素4u／kg，隔天一次，作为基础胰岛素维持生命。在造模后给予足够的水和饲料，每天测尿糖1次，48h及1周后分别剪尾取血测非空腹血糖1次，然后取尿糖始终在+++以上，两次血糖均超过16.7mml／L者为糖尿病造模成功大鼠。抽取造模成功鼠14只，雌雄各半，作为糖尿病组。对照组则注射等量生理盐水。2、12周后分别用双能X线骨密度仪测量两组的股骨头骨密度，生理压力测试仪测量股骨头髓内压，采用眼眶取血测量血流变学指标(全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集率、红细胞压积)。结果：纳入大鼠40只，进行结果分析28只。1、糖尿病组大鼠的骨密度0.183±0.047g·cm~2，对照组为0.192±0.094g·cm~(-2)，两者差异显着(P＜0.05)2、糖尿病组大鼠的全血低切粘度为14.93±1.37mpa·s，对照组为17.27±1.40mpa·s；糖尿病组的全血高切粘度为5.78±0.49mpa·s，对照组为6.18±0.53mpa·s；糖尿病组的血浆粘度为1.32±0.09mpa·s，对照组为1.40±0.08mpa·s；糖尿病组的红细胞聚集率为2.58±0.21，对照组为2.83±0.25；糖尿病组的红细胞压积为53.55±2.94，对照组为59.29±3.34，各项均有显着差异(p＜0.05)。3、糖尿病组大鼠的髓内压为86±8mmHg，对照组为40±5mmHg，两者亦差异显着(P＜0.05)结论：糖尿病由于胰岛素不足存在明显的生化代谢紊乱从而引起股骨头髓内压力增高，骨密度降低，血液流变学指标异常，符合引起股骨头缺血坏死的病理生理改变，这是糖尿病引起股骨头缺血坏死的一个重要病理过程和发病原因。
董松格[4]2013年在《激素性股骨头坏死患者血清PINP、CTX、OST的变化及意义》文中研究说明目的研究PINP、CTX、OST在激素性股骨头坏死患者中的变化，以探讨其在激素性股骨头坏死患者发病中的临床意义。方法本研究实验组为激素性股骨头坏死患者，均来自2012年1月至2012年12月在济南军区总医院骨病科住院患者，共72例（81髋），其中男38例（43髋），女34例（38髋），年龄22-70岁，平均年龄（49.35±8.46）岁，诊断标准采用2012年《成人股骨头坏死诊疗标准专家共识》。正常对照组40例均来自同时期济南军区总医院门诊健康查体人员，无糖尿病、高血压病以及甲状腺功能亢进或减退等疾病。本研究根据股骨头坏死ARCO分期的不同将实验组划分为4组；实验组和对照组按年龄段的不同，分为A、B、C、D、E5组。分别检测各组患者血清I型前胶原氨基端前肽（PINP）、I型胶原C端肽（CTX）、骨钙素（OST）、甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标，空腹血糖（FPG）等生化指标，并进行统计分析。结果观察实验组和对照组叁种骨代谢指标的变化，并经t检验分析结果显示：实验组较对照组PINP（70.82±10.04VS51.99±9.53），CTX（1.00±0.26VS0.53±0.21），OST（35.10±2.99VS23.59±3.10），表明实验组患者叁种骨代谢指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。根据ARCO分期的不同将实验组划分为4组，经单一因素方差分析显示：PINP在实验Ⅱ组与实验Ⅲ组之间差异有统计学意义(P<0.05)，OST分别在实验Ⅰ组和实验Ⅳ组之间差异有统计学意义(P<0.05)，其余各组之间差异无统计学意义。实验组各组病人，PINP在C1组与E1组之间比较，差异有统计学意义（P<0.05），其余各组间比较无显着性差异（P<0.05）；CTX各组间比较无显着性差异；OST在A1组与C1组之间差异有统计学意义（P<0.05）。实验组与对照组在同年龄阶段，各个指标之间比较，实验组中叁项代谢指标较对照组均有不同程度的升高，其中PINP在40-49岁、50-59岁两组与对照组相比，有显着性差异(P<0.05)；CTX在20-29岁、50-59岁两个年龄组与对照组相比，均有显着性差异(P<0.05)；OST在30-39岁、40-49岁、60-70岁叁个年龄组与对照组相比，均有显着性差异(P<0.05)。结论（1）激素性股骨头坏死患者血清PINP、CTX、OST水平高于正常人，提示激素性股骨头坏死患者骨吸收速率增快，同时骨合成速率增快。（2）随着年龄的增长，股骨头坏患者CTX、PINP、OST水平未有明显的变化，表明股骨头坏死的骨代谢变化与年龄因素关系不大。（3）激素性股骨头坏死患者不同分期之间PINP、CTX、OST无明显变化，表明不同分期之间骨合成速率与骨吸收速率趋于平衡。
李慧英[5]2013年在《淫羊藿干预激素性股骨头坏死实验研究》文中研究表明背景股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head, ONFH)是由于不同病因引起的股骨头血液供应破坏或骨细胞死亡引起的病理过程。临床上可分为创伤性和非创伤性两大类,前者发病机制已较清楚,后者常是全身性疾病的一个合并症,发病机制至今仍未明了。激素性股骨头坏死[’](steroid-induced avascular necrosis of the femoral head, SANFH),属非创伤性股骨头坏死,多发生在长期或大剂量应用超过自身生理需要量的肾上腺皮质激素后引起的股骨头坏死,是股骨头坏死中常见的类型。其主要临床表现为髋关节疼痛、活动受限,跛行为主,后期致残率高,严重影响患者的健康水平和生活质量。临床上常见于自身免疫性疾病、小儿肾病、类风湿性关节炎、器官移植必须长期服用激素者。据国内外统计资料显示有激素原因引起的ONFH占ONFH总数近一半,而在我国需要治疗的ONFH患者为500-750万,每年新发病例数为15-20万,且非创伤性ONFH多发生在青壮年。目前,对于自身免疫性疾病的治疗主要采取激素疗法,尤其在2003年抗击非典型性肺炎(SARS)期间,激素在发挥重要作用的同时,也造成了更多的股骨头坏死患者[5-6],加之近年来激素的不规范应用,造成因过服激素而引起股骨头坏死者呈明显上升趋势。由于对其病理机制并不十分清楚,目前多种治疗方法并不十分肯定。祖国医学以整体观念、辨证论治为指导,在疾病的认识和治疗上有其独特的见解。采用中药淫羊藿是以补肾阳、强筋骨、祛风湿等中医药理论为基础,结合现代医学研究,该药具有改善骨代谢,促进成骨细胞生成的作用,在对SANFH达到系统性认识的基础上力求开发出安全有效的药物,更好的服务于临床,使必须服用激素的患者在应用激素的的同时应用该药,起到对疾病的自然病程进行干预,改变疾病的演化和破坏过程,必将能极大降低本病的发生率和关节致残率,最终达到改善功能或推迟施行人工关节置换术的目的,对提高患者的生活质量,减轻患者的痛苦、经济负担将产生重要意义。目前存在的问题：现代医学对SANFH的病理机制研究还处在试验阶段,国内外的报道还很少,很多结论只是建立在假说的层次上。在治疗上没有特效方法,除了手术置换关节没有更有效的药物,而选择外科手术风险较大患者往往难以接受。中医药治疗虽然有一定疗效,毒副作用小,因而得到广大患者的认可。但是也存在许多问题,主要表现在两个方面：一是对SANFH的病因病机和辨证分型目前尚未形成统一的理论和认识,二是临床报道较普遍,但动物实验研究和探讨中药治疗本病机理的研究较少。因此,我们在继承和利用中医药关于治疗SANFH的传统理论同时,还应注意借助现代科学手段,多途径、多学科地对中医药治疗SANFH进行深入的研究。目的：通过系列研究,探讨解决以下问题：1.研制激素性股骨头坏死兔模型的方法,揭示PPARγ、ALP、骨钙素mRNA及骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径与激素性股骨头坏死形成之间的关系。2.使用淫羊藿提取液作用于股骨头坏死动物模型,揭示在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死PPARγ与脂肪分化的关系。3.使用淫羊藿提取液作用于股骨头坏死动物模型,揭示在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死ALP、骨钙素mRNA与成骨细胞转化活性的关系。4.使用淫羊藿提取液作用于股骨头坏死动物模型,观察在淫羊藿的干预下激素性股骨头坏死的骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径的变化情况,以确定淫羊藿防治该病的相关机理。第一部分：激素性股骨头坏死兔模型及淫羊藿提取液的制备1方法：健康成年新西兰白兔30只,雌雄各半,体重在2.5-3.0kg。颗粒饲料喂养,单笼饲养。由河南省动物实验中心提供。淫羊藿提取液,其成分为淫羊藿单味药提取物悬浊液。含生药2.3g/ml,由河南中医学院第一附属医院制剂室生产。造模[7]：所选用动物喂养1周后,采用随机分组法分为两组,即空白组10只,造模组20只,在体重及雌雄数等方面分别对两组动物差别行t检验,确保无统计学意义后进行试验。所有参加造模组动物第一次应用马血清10mL／kg经兔耳缘静脉注射,间隔3周后,再次经兔耳缘静脉注射马血清6mL/kg；间隔2周后,按45mg／kg的剂量给予甲基强的松龙腹腔注射,连续3d,每天注射1次。注射激素期间,为了预防感染,每只动物每天腹腔注射青霉素10万单位,连续7d预防感染。空白组动物常规饲养。至最后一次注射激素后将造模组剩余19只动物随机选取16只分为两组即模型组和试验组。从未造模动物中选取8只组成空白组,(剩余4只动物空气栓塞方法处死)至此,整个实验组别划分完成,即空白组、模型组和试验组,每组有动物8只。给药剂量方法及样本采集：白分组第一天开始,空白组和模型组动物每天给10ml生理盐水灌胃,试验组动物每天给10ml淫羊藿提取液灌胃,共连续灌胃8周。2结果造模完成后随机取造模动物1只及正常动物1只,用空气栓塞方法处死,解剖股骨头病理切片,观察证实股骨头坏死造模成功。第二部分：淫羊藿对激素性股骨头坏死影响的实验研究实验一：淫羊藿对激素性股骨头坏死OSTEmRNA. PPARγmRNA的影响1方法在试验结束后叁组动物分别在灌胃第8周分别选取8只,麻醉后迅速解剖出股骨头及股骨,并抽取股骨近段近骨骺处液态的红骨髓约5ml,置入装有DMEM培养液的无菌离心管中带至实验室,保存待检。用Trizol法提取治疗组骨髓总RNA, FQ-PCR按试剂盒说明书进行,检测PPARγ mRNA和Osteocalcin mRNA的表达。设置好PCR扩增引物,同时设模板和空白对照。在ABI7300荧光定量PCR仪上进行检测。扩增反应条件：①50℃2min。②95℃5min,95℃15s,60℃45s,40个循环；PCR反应完毕后,对扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳分析特异性,利用公式mRNA=2-ΔCt计算股骨头组织中两种基因mRNA的相对表达量并进行分析。2结果试验组和空白组细胞中PPARγmRNA均呈低表达(表达值为2.31±0.29和1.84±0.15),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组细胞中PPARγmRNA呈高表达(4.75±0.44),与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)模型组细胞中osteocalcin mRNA呈低表达(6.86±1.05),试验组和空白组细胞中osteocalcinmRNA呈高表达(表达值为12.70±1.27和14.07±0.80),与模型组差异均有统计学意义(P<0.05),而试验组与空白组间的差异无统计学意义(P>0.05)。实验结果显示,模型组中PPARγmRNA呈高表达,与空白组与试验组间差异均有统计学意义(P<0.05)；模型组中Osteocalcin mRNA的表达水平显着低于空白组与试验组(P<0.05)。实验二：淫羊藿对激素性股骨头坏死骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径、ALP活性的影响1方法将取出的股骨用温生理盐水冲洗数次,在超净工作台内用钳子夹碎股骨两端,用10ml DMEM培养液冲洗骨髓腔多次,反复吹打,将团块细胞吹匀。过滤、离心之后加入含10%FBS的DMEM培养液以2×106/ml细胞密度接种于75cm2细胞培养瓶中,置于37℃,5%CO2,饱和湿度的二氧化碳培养箱中培养,细胞80%汇合后传代。取第二代MSCs以每孔1×105个细胞接种于6孔培养板,定为实验的Od。在倒置显微镜下逐日观察MSCs形态及生长分化情况。实验第10天时,一部分细胞用反复冻融法进行裂解,离心取上清用ALP试剂盒测定细胞内ALP活性；实验第21天时,其余细胞油红“O”染色,光镜下观察脂肪细胞形态并计数。2结果2.1细胞内碱性磷酸酶(ALP)活性测定：模型组与空白组、试验组相比P<0.05,ALP明显降低,有统计学意义,说明成骨细胞代谢降低,骨吸收增加；试验组与空白组相比P>0.05,ALP活性无明显变化,无统计学意义。2.2骨小梁面积比、空骨陷窝率、脂肪细胞平均直径统计：试验组和空白组细胞中骨小梁面积比均处较高水平(表达值为42.25±3.86和55.75±3.5),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组骨小梁面积比处较低水平(29.75±0.75),与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组和空白组细胞中空缺骨陷窝率均处较低水平(表达值为13.75±1.50和10.25±2.26),两组间差异无统计学意义(P>0.05),模型组空缺骨陷窝率处较高水平(20.50±2.08),与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组和空白组脂肪细胞平均直径均处较低水平(表达值为38.00±2.94和29.50±3.10),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组脂肪细胞平均直径处较高水平(52.25±4.78),与试验组、空白组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。第叁部分：淫羊藿治疗激素性股骨头坏死的临床研究1方法2010年11月至2012年11月,共有30例激素性股骨头坏死病人纳入研究。试验组和对照组各15例。试验组治疗方法：改良髓芯减压并强化力学支撑术加中药淫羊藿,对照组治疗方法：单纯改良髓芯减压并强化力学支撑术。病例来源于河南中医学院第一附属医院骨科2结果2.1治疗3、6个月时髋关节功能比较：经秩和检验,两组髋关节功能治疗前后自身比较,均有显着性差异,P<0.01,说明两种治疗方法对股骨头坏死均有较好效果；两组间比较,有显着性差异,P<0.05,试验组髋关节Harris评分明显高于对照组。2.2治疗3、6个月时疗效比较：经CMH检验,两组疗效的优良率比较,p<0.05,试验组优良率为86.67%,对照组优良率为60.00%,试验组优良率优于对照组。2.3治疗6个月时影像学比较：经CMH检验,两组间影像学比较,p<0.01,试验组好转3例占20%,稳定11例占73.33%,不稳定1例占6.67%,恶化0例占0.00%；对照组好转1例占6.67%,稳定11例占73.33%,不稳定2例占20%,恶化1例占6.67%,试验组影像学变化优于对照组。结论1通过马血清加甲强龙方法可以成功制备激素性股骨头坏死兔模型。2中药淫羊藿具有抑制激素所引起的股骨头坏死PPARγmRNA的高表达水平,防止骨髓基质干细胞向脂肪细胞分化。中药淫羊藿可以抑制激素所引起的Osteocalcin mRNA的低表达水平。3激素可以降低骨组织中ALP活性,中药淫羊藿可以抑制激素引起的ALP活性降低,激素可引起股骨头空骨陷窝比率升高、脂肪细胞直径增大及骨小梁面积比降低,淫羊藿可改善上述变化。4改良髓芯减压并强化力学支撑术配合中药淫羊藿汤剂内服及单纯改良髓芯减压并强化力学支撑术治疗激素性股骨头坏死,均能改善髋关节功能,在一定程度上防止股骨头塌陷并促进坏死的股骨头修复。相比前者优于后者。
牛杰[6]2010年在《激素相关性股骨头坏死动物模型的实验研究》文中提出目的:探索一种更贴近人类股骨头坏死病理变化的动物模型。方法:取30只四个月龄的家兔,维持其双下肢负重,随机分成实验组和对照组,实验组给予臀肌注射醋酸泼尼松龙12.75mg/kg,同时给予青霉素钠10万u/只,2次/周;对照组给予注射等量的生理盐水、青霉素钠。4、6、8周后拍X线片检查,处死两组实验动物,选用兔股骨头为实验标本行组织切片以了解股骨头坏死情况。结果:①X线片检查:6、8周实验组见股骨头密度不均,关节面下可见囊状透亮区,但股骨头外形完好,对照组股骨头密度和骨质未见异常;②光镜观察:实验组软骨下区骨小梁变细,结构紊乱,断裂,脂肪细胞和空骨陷窝数明显增多,与对照组相比有显着性差异(P<0.01)。③电镜观察:6周后实验组骨细胞数量明显减少,结构模糊,核固缩,有的被挤向一边,骨髓组织内脂肪细胞增大增多。对照组骨组织表面有成骨细胞覆盖,多聚核糖体多,线粒体发达,骨细胞散在于基质中,核仁清晰可见。结论:维持兔双下肢负重的同时给予大剂量激素能成功诱导出股骨头坏死(FicatⅡ期)的动物模型。
王均玉[7]2010年在《中药结合髓芯减压术治疗早期股骨头坏死疗效观察》文中研究说明目的：以早期股骨头坏死患者为研究对象,通过临床观察探讨中药结合髓芯减压术治疗早期股骨头坏死的疗效及安全性,为股骨头坏死的保髋治疗提供临床依据。方法：临床观察将42例ARCOI期、Ⅱ期的早期股骨头坏死患者,随机分为对照组20例,治疗组22例。对照组采用单纯中药治疗,治疗组采用中药结合髓芯减压术治疗。以每3个月为一个疗程,两个疗程后进行疗效的判定。比较两组治疗前后各指标评分的变化及差异。结果：临床观察显示,治疗组与对照组总体优良率比较,差异有显着性；在髋关节疼痛、活动度、功能、影像学等方面亦有显着差异。结论：中药结合髓芯减压术治疗早期股骨头坏死较单纯中药治疗,在治疗后早期能较好的减轻甚至消除病髋疼痛、改善患者下肢功能、促进骨修复。但中远期疗效有待进一步观察。
黄雨[8]2016年在《体外冲击波干预兔股骨头缺血坏死实验研究》文中提出目的探讨以高能量的体外冲击波(Extracorporeal shock wave,简称ESW)模拟微创伤因素干预兔股骨头缺血坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)病程的实验方法与初步效果。材料与方法2.5~3月龄SPF雄性新西兰大白兔30只,随机分为A、B、C叁组,每组10只。A、B、C组分别以激素联合脂多糖、激素联合ESW、激素联合脂多糖及ESW为干预措施。其中,ESW冲击的靶点为左侧股骨头区域,能量均为14W、1000次,于实验第48h实施,仅1次;激素(醋酸泼尼松龙,20mg/kg,3次)给注的部位为臀肌,分别于实验第24h、72h、96h肌注;脂多糖(2.0μg/kg,1次)给注途径为耳缘静脉,于实验第48h实施。实验期间每间隔24 h肌肉或腹腔注射青霉素钠(5.0 mg/kg)、阿米卡星(1.63×104U/kg)1次,持续14天。实验全程观察记录兔生存状况并评分,第4天行股骨头MRI(Magnetic Resonance Imaging,MRI)扫描,最后于第3周前后行第二次MRI扫描、凝血功能检测、生理盐水血管灌注后磁共振胰胆管造影(Magnetic Resonance Cholangiopancreatography,MRCP)序列扫描、碘水灌注后CT血管造影(CT angiography,CTA)检查、微型计算机断层成像(Micro computed tomography,Micro CT)骨分析、以及股骨头苏木精—伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)病理学观察。行前后2次MRI影像的对比观察,汇总兔生存状况、凝血功能、局部血供情况、骨微细结构数据等信息,以HE染色病理学结果为金标准,分析高能量ESW干预兔ONFH病程的效果,总结实验方法的优点与不足。结果实验期间A、B、C组各死亡2只、3只和2只兔。其余23只兔于第16天至29天(中位时间20.5天)结束实验。实验技术方面遇到的主要问题,一是由于兔体型小,碎石机水囊接触部位需选择右臀,此时水囊与冲击靶点(左股骨头)的间距较远,二是mrcp检查时难以维持血管内生理盐水的适度充盈。实验观察指标的主要结果如下:(1)叁组兔的生存状况总体变化趋势一致,均于第3天发生恶化,第10天开始恢复,但c组的总体情况不及a、b组。(2)凝血4项指标中,多只兔部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,atpp)未检出,a、c组凝血酶时间(thrombintime,pt)值稍短,c组纤维蛋白原(humanfibrinogen,fib)稍长。(3)图像质量符合要求的22只兔2次mri检查对比,t1wi冠状位均未发现信号异常改变,t2wi(脂肪抑制)共检出6只(27.27%,6/22)兔股骨头信号异常改变,其中,a、b、c组各见1、2、3只,均表现为双侧股骨头信号的一致性增高或降低,并关节腔积液。(4)mrcp、cta显示髂总动脉、髂外动脉的成功率均为100%;显示髂内动脉的比率分别为100%(21/21)、95.24%,显示髂腰动脉的比率分别为30.43%、73.91%。cta对旋股内侧动脉和旋股外侧动脉的总体显示率分别为52.38%、78.57%,而mrcp均未能显示。(5)micoct显示c组左侧股骨头骨小梁分离度(trabecularseparation,tb.sp)小于a组、高于b组,骨小梁厚度(trrabecularthickness,tb.th)低于a组、近于b组,骨矿物质密度(bonemineraldensity,bmd)高于a组、近于b组,其中a、b组间tb.sp、tb.th的差异具有统计学意义(p<0.05)。(6)a、b、c叁组兔股骨头骨坏死发生率分别为87.50%(7/8)、57.14%(4/7)、62.50%(5/8)。a组有1例(1侧)未发生坏死,b组有3例(4侧)未发生坏死,c组有3例(5侧)未发生坏死。结论(1)临床所用esw碎石机可用于兔股骨头冲击波干预实验并产生效应,但可作为靶点的股骨头所在侧躯体无法贴近水囊,esw传导路径较远且需途径对侧髋部,冲击过程中靶点位置的控制也有一定的难度。这可能是实验组左、右侧两侧股骨头部分观察指标虽然存在差异,但差异并不显着的主要原因。(2)实验所用的观察技术可以较好地反映实验动物全身或局部变化状况,其中,microct技术检测的股骨头骨微细结构改变较为敏感,实验尝试的mrcp技术用于相关血管显示的效果不及cta,但其对液体检测更加敏感,如能解决血管内盐水充盈不足的问题,其显示血管的价值可能会显着提升。(3)实验所用14w ESW冲击ONFH兔股骨头后所产生的效应以骨损伤及损伤后修复功能的增强为主,其骨坏死的发生率有所下降而非增高。但是,这种改变不仅发生在冲击靶侧股骨头,也发生于非靶侧股骨头,该现象可能与前述的ESW操作存在的难题有关,也可能缘于ESW与激素或内毒素之间的交互作用,其具体原因尚不明确。(4)实验所用14w ESW冲击ONFH兔股骨头后,兔凝血功能状况所受影响较大,主要表现为对脂多糖所致高凝血状态的缓解作用。该效应与兔生存状况评分表现,以及前述ESW冲击侧和非冲击侧股骨头变化缺乏显着差异性的现象可能有关联,但具体的机制尚待深入研究。
王义生, 窦浚峰[9]2008年在《骨坏死动物模型研究进展》文中指出骨坏死是骨科的常见病、多发病,可发生于股骨头、肱骨头、腕舟骨、股骨髁、距骨、跖骨、胫骨平台等部位,其中以股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)最常见。股骨头坏死是以骨的活成分(骨细
唐青平[10]2016年在《骨痹一号方联合髓芯减压钽棒植入治疗早期股骨头坏死的疗效观察》文中研究说明目的:探讨骨痹一号方联合髓芯减压钽棒植入手术治疗早期股骨头坏死的临床治疗效果,观察手术患者髋关节功能变化情况和骨痹一号方在促进髋关节术后血流动力学改变情况的效果。方法:收集2009年1月-2014年1月在我院骨科住院治疗的早期股骨头坏死患者68例。按照术后是否开展中药外敷治疗进行分组,38例早期股骨头坏死患者-入院后接受钽棒植入手术治疗基础上应用骨痹一号方外敷治疗,为治疗组(骨痹一号方组);30例早期股骨头坏死患者入院后只接受钽棒植入手术治疗,作为对照组(常规治疗组)。观察并记录两组治疗临床效果和中医病症联系,采用Harris评分评定髋关节功能变化情况,通过记录两组患者疼痛评分评定患者疼痛变化情况;采用MRI检查观察治疗组和对照组患者股骨头坏死指数变化情况;通过全自动生化分析仪器对患者治疗前后血液流变学指标变化情况进行对比,以评价中药骨痹一号方在促进髋关节术后血流动力学改变情况的效果。数据选择spss19.0进行数据统计,数据采用均数±标准差(x±s)来表示,计量资料采用t检验,组内比较用配对t检验,组间比较用独立t检验,计数资料的比较采用x2检验,当P＞0.05时,说明没有差异;P<0.05时,说明差异显着;P＜0.01时,说明差异非常显着。结果:1、治疗组和对照组在性别、年龄、病程组间比较差异无统计学意义,说明具有可比性;2、临床综合疗效方面,治疗组优19例,良13例,可3例,差3例,优良率84.21%;对照组优7例,良8例,可9例,差6例,优良率50.00%,组间对比差异有统计学意义(X2=9.1921,P<0.05);3、中医证候疗效方面,治疗组痊愈16例,好转12例,有效6例,无效4例;对照组痊愈5例,好转7例,有效8例,无效10例,组间对比差异有统计学意义(X2=5.3337,P<0.05);4、在改善患者髋关节功能和疼痛情况方面,治疗组治疗后3月Harris评分(81.65+4.32)分,疼痛视觉模拟评分(2.18+0.89)分;对照组治疗后3月Harris评分(75.32+3.38).分,疼痛视觉模拟评分(3.21 + 1.51)分,组间对比差异有统计学意义(t=6.7790、6.2335,P<0.05)。治疗组治疗后6月Harris评分(89.54+6.72)分,视觉模拟疼痛评分(1.14+0.45)分;对照组治疗后6月Harris评分(79.03+4.18)分,视觉模拟疼痛评分(2.51+0.95)分,组间对比差异有统计学意义(t=7.8980、8.4383,P<0.05);5、在改善患者髋关节坏死方面,治疗组治疗后6月MRI坏死指数(25.76+2.11),对照组治疗后6月MRI坏死指数(28.65+4.65),组间对比差异有统计学意义(t=3.1572,P<0.05);6、在改善患者血液黏稠度方面,治疗组治疗后6月全血黏度高切(5.31+0.39)mPa·S,红细胞压积(40.68+1.97)%,红细胞沉降率(13.66+2.34)mm/h;对照组治疗后6月全血黏度高切(5.45+0.35)mPa·S,红细胞压积(41.23+2.37)%,红细胞沉降率(13.24+0.83)mm/h,组间对比差异有统计学意义(t=4.3359、10.3603、33.8654,P<0.05);结论:1.骨痹一号方联合髓芯减压钽棒植入治疗早期股骨头坏死患者能够提升临床治疗效果;2.骨痹一号方联合髓芯减压钽棒植入治疗早期股骨头坏死患者能够有效改善患者髋关节功能,减轻患者疼痛感;3.骨痹一号方联合髓.芯减压钽棒植入治疗早期股骨头坏死患者能够有效改善MRI坏死指数;4.骨痹一号方联合髓芯减压钽棒植入治疗早期股骨头坏死患者能够有效改善血液流变学指标。
参考文献：
[1]. 糖尿病性股骨头缺血坏死发病机制的研究[D]. 齐振熙. 福建中医学院. 2004
[2]. 壮骨片对激素性股骨头缺血性坏死的作用及机理初探[D]. 刘冬平. 北京中医药大学. 2006
[3]. 糖尿病与股骨头缺血性坏死关系的实验研究[D]. 王学磊. 青岛大学. 2007
[4]. 激素性股骨头坏死患者血清PINP、CTX、OST的变化及意义[D]. 董松格. 泰山医学院. 2013
[5]. 淫羊藿干预激素性股骨头坏死实验研究[D]. 李慧英. 郑州大学. 2013
[6]. 激素相关性股骨头坏死动物模型的实验研究[D]. 牛杰. 长春中医药大学. 2010
[7]. 中药结合髓芯减压术治疗早期股骨头坏死疗效观察[D]. 王均玉. 山东中医药大学. 2010
[8]. 体外冲击波干预兔股骨头缺血坏死实验研究[D]. 黄雨. 成都医学院. 2016
[9]. 骨坏死动物模型研究进展[J]. 王义生, 窦浚峰. 河南医学研究. 2008
[10]. 骨痹一号方联合髓芯减压钽棒植入治疗早期股骨头坏死的疗效观察[D]. 唐青平. 广西中医药大学. 2016
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