天津中医药大学第二附属医院 300250
摘要：总结和归纳建立便秘动物模型的造模方法，并分析各方法的特点。目前小鼠和大鼠为便秘模型的动物对象，建立便秘模型的方法很多，但是其制作模型和指标的观察还需结合现代医学的技术在生物、细胞和分子水平继续进一步进行研究，目的在于寻找便秘的发生机制，使建立模型的方法思路与临床患者的便秘病机相一致，最终促进治疗便秘药物的研发和发展。
关键词：便秘；动物模型；综述
便秘既是一种疾病，也是疾病中一个症状表现，便硬、便闭、便少、便结是便秘的特征。便秘对生命虽然不造成直接的致命威胁，其是多种疾病的发生原因，长时间的便秘易紊乱胃肠功能，干燥粪便，排便困难更可直接导致肛门系疾病，如痔疮，直肠炎等，上述疾病继续严重粪便的直肠滞留，最终出现恶性循环。便秘的出现也意味着身体已开始衰老。
现今对于建立便秘动物模型的报道有很多，但是其研究报道的模型只是对于便秘的某些具有特征性的表现。就现有的研究来看，建立便秘模型的动物常选择小鼠，其次选用大鼠。小鼠和大鼠既具有易得性，又有经济性的优点，相比小鼠，大鼠的耐受力更强，适合长期造模给药。若目的在观察肠道的水分吸收情况宜选取大鼠，若目的在观察排便宜选取小鼠作为造模对象，观察胃肠的运动情况选用大鼠小鼠无异。本文对当下建立小鼠和大鼠动物模型的方法进行综述。
1 小鼠建立便秘模型的方法
1.1缺水燥结型便秘
本造模方式采用禁水不禁食的方法，使形成粪便的过程中因缺水而致燥结，试验[1]，[2]方法具体为味饲小鼠以大米，禁水并禁一切含水分的蔬菜，进行3d。3天后模型组小鼠出现大便干结呈圆珠或串珠状，小便黄赤，体重减轻，此表现相近于中医临床阴液亏损型便秘。此模型小鼠偶有无便的情况出现，因容易制备和成功率高的优点，目前对于便秘研究的实验中多采用此造模方法。
1.2寒凝湿结型便秘
建立本模型[3]，使用母婴分离法[4]对小鼠与母鼠进行分离饲养，而后对小鼠灌胃温度为0-2°C的生理盐水，日一次，连续3d每次1ml，3日后小鼠出现排便时间推迟和便颗粒减少等表现，这种表现近似于中医的寒积里实证的表现。本模型需控制生理盐水的温度，也属容易制备的方法。
1.3实热炎症型便秘
本方法采用小鼠本身粪便的悬浊液致使小鼠产生细菌性急性腹膜炎，使肠动力产生障碍导致大便秘结。具体操作方法[5]为：取小鼠自身粪便研磨后与生理盐水混合成100mg/L的浑浊液，每只每天灌胃1ml/次，3d后小鼠出现少动、竖毛、蜷缩不禁食和明显排便减少的表现。解剖可见粪块集结于结肠部位，为串珠或球状，肠道可见充血，部分肠管有痉挛表现，本模型的制备所需粪便以随用随取为宜，同样属易制备的方法。
1.4血瘀阴虚型便秘
蔡光先[6]等，利用甲状腺素的加速肌体代谢作用，利血平的损耗机体去甲肾上腺素的作用、减弱交感-肾上腺素能神经的作用并亢进副交感神经，同用会加速阴虚。使用60Co照射机体因血液系统而致使血流缓慢。上述条件并会产生血瘀阴虚型便秘。具体为每日为小鼠灌胃3mg甲状腺素与0.02mg利血平1次，7d，在6d用60Co对小鼠进行100rad的全身照射，并且禁水1天。7d后小鼠出现粪便干结，体重减轻等表现。该模型制备方法相对上三种较复杂。
1.5药物影响型便秘
1.5.1吗啡法
黄小丽[7]等，依据吗啡在中枢和阿片受体结合，致使肠推进减弱和排便减少的作用制造便秘的模型。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆具体为每日给小鼠以2.5mg/kg皮下注射1次盐酸吗啡，进行45d后，小鼠模型粪便减少，结肠c-kit阳性细胞明显减少，肠推进减弱。此表现相近于慢传输型便秘病理表现。本模型适合在进行研究STC与阿片受体关系时建立。
1.5.2 硫糖铝法
硫糖铝是在临床应用很久的胃黏膜保护剂，多用在测定泻下类药物的药效研究中。硫糖铝导致产生便秘的原因为直接作用在肠道，通过增加肠道水分吸收并抑制了肠道推进运动。最终可减少结肠的运动，导致大便干燥结留于结肠中。具体操作方法为，以2.08g/kg剂量给小鼠灌胃，日1次，3d后小鼠出现排便减少，排便推迟等表现。
2大鼠建立便秘模型的方法
2.1 冰水型便秘
朱军[8]等按每只2ml的剂量用0-4°C的生理盐水给大鼠灌胃，每日一次，共14d，不限食水。1周期后，大鼠粪便颗粒明显减少，体重减轻，小肠末端推进率明显低于对照组。并且经过冰水灌胃后大鼠的肠功能紊乱的现象可以持续2周，这说明冰水对胃肠运动等影响时间较长，经时间检验发现此模型有很好的稳定性。
2.2 低纤维饮食型便秘
以41.5%的玉米淀粉、10%糊精、10%蔗糖、24.5%的牛奶酪蛋白和7%的矿物质、1%维生素和6%玉米油混合饲料喂食大鼠5周，1周期后模型组大鼠粪便的质量和含水量相比对照组明显降低，此模型建立方法易操作较简单，可以在研究结肠功能失调导致的便秘机制进行研究
2.3出口梗阻型便秘
本法采用直肠缩窄法建立模型，具体为麻醉大鼠，暴露直肠后从距肛门1-2cm处8字打结后再经过腹壁后引出，后打结，本法直肠部分悬吊于腹壁但血运无影响，待大鼠苏醒后正常进食水，自建立模型后，大鼠无排便，结扎处以上存在坚硬粪便，肠充血明显，本模型与临床出口梗阻型便秘患者相近。
3总结与展望
在临床中常可以见到因便秘引发的心脑血管疾病，严重甚至导致猝死。目前也有研究证明因便秘导致的心脑血管疾病发作的人数呈上升趋势，长时间的便秘会影响人类的大脑功能，代谢废物在肠道长时间的停留会产生大量的有害物质，一旦它们扩散到中枢神经系统就会干扰大脑功能，轻者表现为记忆力下降，思维迟钝和注意力不集中等。还有研究发现了便秘病人发生结肠癌的几率是正常人的四倍还要多，其发病原因也是因为代谢废物产生的有害物质长时间对结肠造成影响。
为了避免长期便秘带来的疾病，我们要从避免出现便秘和治疗便秘入手，那么如何进行治疗和避免就要从便秘的产生机理开始，我们通过动物模型来研究便秘的机理和机制，研究相对应治疗便秘的药物从而减少便秘对人们生活带来的影响。因此，建立一种既稳定可靠又制作简单且符合临床特点的动物模型，还需要我们医学专家进行更深入的研究。
参考文献：
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[2]刘瑞丽，刘佃温，楚慧. 通秘丸治疗小鼠实热证便秘的药效学研究[J]. 中医学报，2015，11：1636-1638.
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[6]蔡光先，周兵，喻正科，王银山，胡学军，郑爱华，林琳. 便可通对阴虚血瘀型功能性便秘小鼠肠动力的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志，2004，03：148-150.
[7]黄小丽，陈琳，陈晨，张蕾，刘婉，胡荣，孔桂美，卜平，董小耘，王隽. 3种便秘模型的比较研究[J]. 四川动物，2015，01：111-116.
[8]朱军，赵克，李致富，王伟栋，丁健华，尹淑慧，赵勇. 冰水灌胃应激建立便秘表现肠功能紊乱大鼠模型[J]. 胃肠病学，2010，12：738-740.
*石建华全国名老中医工作室；国家中医药管理局“十二五”重点专科建设项目（编号：ZJ0201WK005）
*天津市中医药管理局中医中西医结合科研课题（编号：13101）；
**作者单位：天津中医药大学第二附属医院普通外科（300250）
***通讯作者：天津中医药大学第二附属医院普通外科（300250）
*石建华全国名老中医工作室；国家中医药管理局“十二五”重点专科建设项目（编号：ZJ0201WK005）
*天津市中医药管理局中医中西医结合科研课题（编号：13101）；
**作者单位：天津中医药大学第二附属医院普通外科（300250）
***通讯作者：天津中医药大学第二附属医院普通外科（300250）
论文作者:韩俊泉,石建华,王,红（通讯作者）
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第1期
论文发表时间:2018/4/10
标签：小鼠论文; 模型论文; 大鼠论文; 粪便论文; 方法论文; 结肠论文; 动物论文; 《中国误诊学杂志》2018年第1期论文;