张俊杰 熊劲松
湖北省襄阳市谷城县人民医院消化内科 湖北襄阳 441700
【摘 要】目的：观察奥曲肽联合奥美拉唑治疗消化性溃疡并出血的临床疗效。方法：确诊的100例消化性溃疡并出血患者随机分为2组：奥曲肽联合奥美拉唑治疗组50例，奥曲肽0. 1 mg 首剂静推，继之用微量注射泵以25ug/h~ 50ug/h 的速度持续静脉泵入，奥美拉唑40 mg加入0.9%氯化钠溶液100mL静滴。对照组给予奥美拉唑40 mg加入0.9% 氯化钠溶液100mL静滴。结果：治疗组总效率96.0%，止血时间（1.3±0.8）天，再出血率0%，明显优于对照组（分别为76.0%、（2.6±1.1）天和13.2%）（P<0.05）。结论：奥曲肽联合奥美拉唑是治疗消化性溃疡并出血安全、有效的方法。
【关键词】奥曲肽；奥美拉唑；消化性溃疡；出血
【中图分类号】R46 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0234-01
消化性溃疡并出血是上消化道出血最常见的病因，是临床常见的内科急症，而安全、有效的药物治疗是减少溃疡出血手术率和病死率的主要措施。目前急诊内镜介入治疗止血效果明显，但常受到内镜操作条件、操作技术水平、病人临床状况等因素的制约，多数医院尤其是基层医院难以开展, 故首选药物治疗消化性溃疡并出血仍作为重要措施，如何提高治疗效果，减少急诊手术率已成为内科治疗的主要目标[1]。为此，我们应用奥曲肽联合奥美拉唑治疗消化性溃疡并出血患者50例，并与单用奥美拉唑相比较，疗效满意，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 入选标准：①年龄(20～55)岁，男女不限。②就诊时近2d内有消化性溃疡出血的临床表现,出现柏油样便和(或)呕血，并经胃镜检查证实为活动性溃疡，胃溃疡需经组织病理学检查证实。排除标准：①合并肝硬化伴食管胃底静脉曲张、门脉高压性胃病和贲门黏膜撕裂出血等其他非溃疡性上消化道出血者。②胃泌素瘤患者。③妊娠和哺乳期妇女或不排除妊娠可能的妇女。④恶性肿瘤患者。⑤患有严重的心、肺、肝、肾疾病者。⑥对治疗药物过敏者。符合上述标准溃疡病并发出血患者100例，男71例，女29例，平均年龄(38.2±9.8)岁，其中十二指肠溃疡(DU)63例，胃溃疡(GU)37例。出血量<500mL者55例，500～1000mL者30例，>1000mL者15例。100例患者随机分为治疗组50例，对照组50例。2组患者性别、年龄、血压、出血程度、疼痛程度及胃镜下溃疡面积均无显著差异(P>0.05)。
1.2 治疗方法 治疗组给予奥曲肽( 商品名善宁Sandostatin,瑞士诺华制药有限公司生产) 0.1 mg 首剂静推，继之用微量注射泵以25ug/h~ 50ug/h 的速度持续静脉泵入。奥美拉唑( 商品名洛赛克Losec, 阿斯利康制药有限公司生产) 40 mg加入0. 9%氯化钠溶液100 mL 静滴。对照组给予奥美拉唑40 mg加入0. 9% 氯化钠溶液100mL静滴。两组均给予补液、输血、积极治疗原发病, 并用凝血酶、去甲肾上腺素、立止血等, 且根据病情，必要时选用血管活性药物抗休克、对症治疗等。
1.3 观察项目 用药前均放置胃管，每隔2h 抽吸并冲洗1次，以抽吸液变清为止血指标。同时观察血压、呼吸、脉搏、神志和便血情况，定时测定血红蛋白（Hb）、肝肾功能和观察药物的不良反应。所有患者均于用药前后分别作血常规、BUN、Cr、胆红素及转氨酶检查，以了解有无毒副反应。
1.4 疗效判断[2] ①显效：治疗24 h后患者呕血和（或）便血停止，血压、脉搏平稳；大便潜血转阴；胃管引流液减少且变清；内镜证实无新鲜出血征象。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆②有效：经治疗48 h后症状明显好转，血压正常，Hb稳定，大便开始转黄；③无效：用药72h后患者仍有呕血和（或）便血，肠鸣音活跃或亢进，血压、脉搏不稳定，胃管引流液未减少且呈鲜红或暗红色，内镜检查仍有活动性出血；④再出血：经治疗已无出血征象，但住院观察期间又有出血征象，或胃镜证实原有溃疡又有出血。
1.5 统计学分析 采用校正χ2、秩和及t检验。
2 结果
2.1 止血率和止血时间 治疗组显效45例(90.0%)，有效3例(6.0%)，无效2例（4.0%），总有效率96.0%。3例治疗无效者2例经外科手术治疗止血，1例老年患者并发多脏器功能衰竭死亡；对照组组显效25例(50.0%)，有效13例(26.0%)，无效12例（24.0%），总有效率76.0%，10例治疗失败者7例行内镜治疗，3例转外科手术治疗，1例老年患者1例并发心肌梗死死亡。2组间总有效率差异显著（P<0.01）。治疗组止血时间（1.3±0.8）d，对照组止血时间（2.6±1.1）d，2组相比差异显著（P<0.01）。
2.2 再出血情况 治疗组有效的48例患者中，无再出血病例，再出血率0%；对照组有效的38例患者，再出血5例，再出血率13.2%(5/38)，2组相比差异显著（P<0.05）。
2.3 不良反应 治疗组2例出现头晕、1例出现皮疹，不良反应发生率6.0%。对照组出现皮疹2例不良反应发生率4.0%，2组相比统计学差异无显著性（P>0.05），2组治疗前后血、尿常规及肝、肾功能检查均未见异常。
3 讨论
消化性溃疡并出血是由于酸性胃液对胃黏膜的消化作用而形成溃疡, 同时侵蚀溃疡基底血管，导致血管破裂出血，是上消化道出血最常见的病因，出血严重时病势凶险，病情危重，尽快阻止消化性溃疡并出血，预防再出血是抢救成功的关键[3]。
奥美拉唑为质子泵抑制剂，具有较强的制酸和保护胃黏膜的作用，止血效果远较雷尼替丁或法莫替丁为优，已成为治疗消化性溃疡并出血的主要方法[4]。溃疡底部血管破裂出血后血小板凝集及其后启动的一系列凝血机制促进破裂血管血凝块形成是溃疡出血自然停止中的一个重要环节，体液及血小板诱导的止血作用只有在pH>6.0时才能发挥，在有少量酸的情况下，血小板的聚集及凝血块的形成就会受到抑制，新形成的凝血块在胃液pH<5.4时会被迅速消化。体外实验还证明[5]酸性胃液非常明显地促进纤维蛋白溶解，这一作用主要由胃蛋白酶所致。胃蛋白酶在pH1.0～4.0处于激活状态（最佳活性为pH 1.6）、pH4.0～6.0时不被激活、pH6.0以上则不可逆失活。由此推论，胃腔内pH至少在pH4以上才能保护血凝块不被溶解，至少在pH6以上才能保证血小板凝集及其启动的血凝机制进行。胃腔pH值越高维持时间越长，越有利于止、凝血机制作用的发挥[5]。
生长抑素及其类似物的治疗上消化道出血疗效已得到明确的肯定[6]。奥曲肽[7,8]为人工合成的生长抑素的8 肽生物，具有与天然生长抑素相似的生理活性，能降低门脉压8.5%,，减少内脏血流60%~85%， 但对全身血流无明显影响，能够有效地控制出血，防止再出血、减少手术率, 并且有良好的安全性及可耐受性, 无明显不良反应。同时大量研究说明它还具有抑制胃酸与促胃液素的分泌，可以协同前列腺素对胃黏膜起到保护作用，适合于消化性溃疡并出血的患者的治疗治疗，联合奥美拉唑治疗尤其良好的药理学基础。
本研究结果表明应用奥曲肽联合奥美拉唑治疗消化性溃疡并出血患者的临床疗效明显高于单用奥美拉唑对照组，且止血作用迅速确切，再出血率低，且使用方便，不良反应小，并可降低急诊手术率，是值得基层医疗机构推广应用与消化性溃疡并出血内科急诊治疗的有效方法。
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论文作者:张俊杰,熊劲松
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/3
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