（新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科 新疆 乌鲁木齐 830001）
【摘 要】目的：探讨慢性荨麻疹患者中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型-22基因（PTPN22）多态性与IgE反应之间的相关性。方法：采用病例对照分析设计，收集我院2012年1月至2014年12月收治的409例慢性荨麻疹患者为病例组，388例正常健康人群为对照组，通过测定血清特异IgE抗体反应中毒性休克综合征毒素-1(TSST-1)和葡萄球菌肠毒素(SEA)的含量，对5种PTPN22基因单核苷酸多态性位点进行检测：-1123G>C,1858C>T,13145A>G,14943C>T, 20628A>G。结果：基因型多态性或单体型在两组之间无明显的差异。携带GG基因型的慢性荨麻疹患者与非携带者相比：血清特异性IgE反应引起的TSST-1含量在20628A>G位点(P =0.035)或单体型3(GGG)(P =0.047)上明显增高。CT/TT基因型患者的血清特异性IgE反应引起的SEA含量在14943C>T位点(P=0.045)明显升高。结论：PTPN22基因多态性的研究结果表明,20628A>G和14943C>T位点可提高血清特异性IgE反应导致的TSST-1和SEA含量,进而导致慢性荨麻疹的发病。
【关键词】PTPN22基因；IgE反应；慢性荨麻疹
【中图分类号】R593.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0192-02
慢性荨麻疹是一种临床上常见的反复发作的过敏性疾病，发作从每日数次到数日一次不等，病程反复发作超过6周。发病机制尚不明确。近年来研究发现PTPN22的基因多态性与慢性荨麻疹发病相关 ，它可以影响T细胞识别并影响自身免疫反应和促进炎症反应。
本研究检测了慢性荨麻疹患者PTPN22基因的5种单核苷酸多态性(SNPs)，分析PTPN22基因多态性在慢性荨麻疹中的作用及其与特异性IgE反应的关系，进而有助于发现慢性荨麻疹可能的发病机制。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月至2014年12月期间我院皮肤科住院的409例慢性荨麻疹病例。纳入标准：（1）反复出现风团，有明显的瘙痒症状，病程≥6周。（2）无其他系统及重要器官疾病。（3）具有完善的临床病例及化验资料。排除标准：（1）孕妇及哺乳期妇女。（2）合并冠心病、呼吸系统衰竭等重要脏器基础性疾病。（3）病例资料不全或无化验结果。所有病例均签署知情同意书，并经过医院医学伦理委员会审核通过。
1.2检测方法
总IgE浓度和血清特异性IgE葡萄球菌超级抗原：TSST-1,SEA测量使用ImmunoCAP®检测。外周血中基因组DNA使用DNA净化设备分离提取。表1列出了用于基因分型的放大和扩展引物。
1.3统计学方法
所有数据用SPSS16.0统计学软件包完成，卡方检验比较计量资料的组间差别，采用t检验比较计数资料的组间差别，逻辑回归分析检验组间差异，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
病例组的血清总IgE明显高于正常对照组(265.82±436.33比76.91±133.28IU/mL,P < 0.001)。病例组与正常组相比有显著增高的血清特异性IgE反应超级抗原TSST-1(26.7%比12.2%,P <0.001)和SEA(21.3%比6.3%,P < 0.001)(表2),逻辑回归分析示病例组和正常对照组中所有单核苷酸多态性的基因型和单体型之间没有显著差异(表3)。
3 讨论
PTPN22多态性基因通过T细胞的激活促进特异性IgE反应生成葡萄球菌超级抗原，引起多种慢性特异性皮肤炎症反应，如慢性荨麻疹。其主要发病机制还未被研究证实。本研究尝试寻找慢性荨麻疹中两者的相关性。结果发现20628A>G和14943C>T位点可提高血清特异性IgE反应导致的TSST-1和SEA含量，表明超级抗原和PTPN22结合可能在慢性荨麻疹的发病机制中发挥重要的作用。到目前为止,有还没有证据证明这2种内含子SNP的功能效果。由于该基因为内含子,这些多态体不显示功能，但是可以作为等位基因协同PTPN22基因的启动子或增强子元素导致PTPN22基因表达减少。PTPN22基因抑制激活的T细胞，减少PTPN22基因的活动导致高反应性T细胞促进T细胞促炎反应。激活T细胞释放细胞因子可以刺激B细胞产生特定抗体 。
本研究结果表明，PTPN22基因多态性20628A>G和14943C>T位点可提高血清特异性IgE反应产生的TSST-1和SEA含量,进而导致慢性荨麻疹的发病。有关PTPN22多态性影响血清特异性IgE抗体对葡萄球菌超级抗原反应的分子遗传机制尚需进一步研究。
论文作者:李文政, 向芳
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/21
标签：荨麻疹论文; 多态性论文; 特异性论文; 基因论文; 血清论文; 病例论文; 抗原论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;