[关键词] 卡维地洛；茯苓水煎液；慢性心衰；BNP
心衰是所有心血管疾病的最终转归，心衰的主要原因是由于心肌病变或负荷过重而导致的心室泵血及充盈功能障碍[1-5] 。心力衰竭的同时，因循环障碍、心室失代偿，往往出现呼吸困难、体液潴留、心肌肥大等典型症状，进入心室重构的恶性循环，很大程度上影响患者的身心健康[6-7]。目前强心、利尿、扩血管、β受体拮抗为心衰治疗黄金四角，卡维地洛属第三代β受体阻滞剂，有减轻负荷，降低外周阻力以及逆转心肌重构等作用，常用于治疗CHF。目前西药治疗疗效快、效果明显但本身预后差，且合并症处理也是一大难点，中西药联合治疗也成为了解决这一难题的重要方向。本研究通过对茯苓水煎液联合卡维地洛治疗慢性心衰小鼠的疗效观察，分析和比较两种不同药物改善CHF小鼠心功能的疗效。
1.材料与方法
1.1材料与仪器
1.1.1动物 昆明小鼠，清洁级，雄性，质量28-30g。
1.1.2药物与试剂 盐酸异丙肾上腺素；茯苓;卡维地洛；生理盐水；BNP酶联免疫试剂盒。
1.1.3仪器 电子天平;台式高速冷冻离心机；紫外分光光度计; 电热恒温水浴锅;酶标仪。
1.2实验方法
1.2.1分组及心衰模型制备 将40只小鼠平均分为5组，A正常组、B心衰组、C卡维地洛组、D茯苓水煎组、E卡维地洛联合茯苓水煎液组，每组8只。BCDE参照文献[8]皮下注射 ISO 10 mg/（kg·d）共14 d，A组注射等量的生理盐水。
1.2.2药物干预实验 AB两组每天两次灌胃，给予生理盐水（与C组同体积），共4周。C组每天灌胃每天灌胃卡维地洛10mg%配制溶液，初始剂量0.5mg/(kg.d),每日两次，每周递增一倍，共4周。D组每天灌胃生药溶度1g/ml茯苓水煎液10ml/kg一次，共4周。E组在C组基础上加用每日一次10ml/kg茯苓水煎液，共4周。
1.2.3检测指标
1.2.3.1记录一般体征情况 实验过程观察记录小鼠进食、体重、精神、排泄、以及外观毛色和有无发绀变化情况，同时统计各组死亡数量。
1.2.3.2血浆BNP的测定 取颈总动脉动脉血，放置离心机3000r/min离心15min，测BNP水平。
1.2.3.3心质量指数 每周进行一次称重并统计各组体重数据，处死小鼠后立即取出心脏，用冷生理盐水冲洗去血液，滤纸吸干水分，测心质量（HW)计算HW/BW（体重）的比值。
1.3统计学处理 将所有数据输入SPSS 12.0软件包中，实验数据以“均数±标准差”表示，组间比较采用方差分析或卡方检验，检验水准α=0.05。
2.结果
2.1一般体征 1.对照组精神尚可食欲正常，发育正常。2.心衰组小鼠精神不振，软弱无力，活动量和进食量均明显减少，体重增加不明显，毛发干枯，观察末期可见发绀及水肿，动则呼吸心率急迅加快; 3.卡维地洛组饮食和活动情况较模型组好，体重增加明显，未见明显发绀毛发干枯，活动后轻微气促; 4.茯苓组较心衰组改善不明显，但可见大小便次数和量显著增加，皮下水肿程度较轻；5.联合组情况改善最好。
2.2心脏指数 与空白对照组相比，心衰组心脏指数显著增加（P<0.05),与心衰组相比，卡维地洛组、茯苓组以及联合组均可降低小鼠心脏指数，尤以联合用药组降低最为明显，见表1。
表1 卡维地洛、茯苓水煎液及两者联用对心衰小鼠心质量指数的影响（±s）
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2.3血浆BNP CDE组BNP水平较对照组显著升高。卡维地洛、联合用药组血浆BNP水平较心衰组显著下降（P<0.01~0.05),联合用药组较卡维地洛组下降更为明显（P<0.05)，见表2。
表2 卡维地洛、茯苓水煎液及两者联用对心衰小鼠血浆BNP水平的影响（±s）
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3.讨论
本实验通过皮下注射ISO成功复制CHF小鼠模型，进行卡维地洛和茯苓水煎液治疗干预的三组小鼠心功能得到了明显改善，生存率提高，一般体征情况逐渐好转，但与健康对照组比较未能完全恢复正常，差异有统计学意义，尚能认为三组疗效有差异，其中尤以联合用药组BNP水平降低、心质量指数降低、一般情况改善最为显著，说明卡维地洛和茯苓水煎液均能改善异丙肾上腺素诱导的CHF小鼠心功能，且以联合用药组疗效最佳。
卡维地洛和茯苓水煎液疗效不一，药理作用也不一。卡维地洛是一个新型的同时具有α1、β1、β2受体阻断作用的药物，还具有抗氧化作用，抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌重构等多种作用，是治疗CHF的常用药；而茯苓为利水消肿之要药，主要功效为利水渗湿，健脾，宁心[9],能有效减轻CHF小鼠体液潴留。其作用机制为茯苓素体外竞争醛固酮受体而发挥利尿功效，可降低心排血量，降低心脏前负荷及减轻外周水肿程度；另研究发现茯苓相比于呋塞米有更为持久且缓和安全的利尿作用[10]，随之成为了研究更好利尿剂的重要方向。前者逆转心肌后者减轻体液潴留，均能降低BNP水平，在一定时间内保证血液泵流和一定程度上减轻心脏容量负荷，改善心衰症状。
临床上并未推广茯苓单用用于治疗CHF，其作用机制和应用得有待进一步研究;以及可进一步开展研究卡维地洛联合茯苓或西药利尿剂的对比实验。
参考文献
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[10]刁铁成.茯苓药理作用的初步研究[J].中医临床研究,2015(8):23-24.
论文作者:李银娟1 李顺艳2 杨涵3 崔博4 蒋琪燕5 夏妍*
论文发表刊物:《医师在线》2020年6期
论文发表时间:2020/4/21
标签：心衰论文; 茯苓论文; 小鼠论文; 疗效论文; 心肌论文; 指数论文; 生理盐水论文; 《医师在线》2020年6期论文;