姜淼[1]2006年在《黄连人参对药改善2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究》文中指出本课题基于中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的临床实践经验,将《内经》“壮火食气”病机理论应用于2型糖尿病IR治疗实践和实验研究,提出治疗2型糖尿病IR存在火热伤正病机,可采用“热者寒之”的治疗原则,应用泻火补气治法进行治疗。选用临床有效的黄连人参药对作为治疗药物,观察其对2型糖尿病IR和继发的β细胞功能损害的影响。探讨2型糖尿病“壮火食气”病机和泻火解毒与补气扶正治法的治疗作用,为建立中医药治疗的新理论提供基础。1文献研究:全面查阅了近年来国内外2型糖尿病IR、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)γ研究、实验性2型糖尿病IR动物模型的相关研究文献资料,对目前现代医学和中医学对于2型糖尿病IR的发病机理、治疗用药、研究方法;对于PPARγ的近期研究成果;动物模型的建立及研究方法等概况进行了较为系统的总结和综述,掌握了相关项目科研前沿动态。2理论研究:在中医理论指导下,选取IR作为中医药治疗2型糖尿病的切入点,综述了目前清热泻火补气扶正治法在2型糖尿病IR临床治疗中的应用现状,并对2型糖尿病IR发生发展的中医病机进行了阐述,在以往认识的基础上提出了IR及其相关病证“壮火食气”的病机假说和泻火解毒祛邪与补气扶正相结合的治法,对于阐发2型糖尿病IR的中医病因病机,寻找积极有效的治疗方法具有重要意义,丰富了2型糖尿病IR的中医病机学及治法学内容。3实验研究研究目的:观察黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠的治疗作用及机制。研究方法:以长期高糖高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制实验性2型糖尿病IR大鼠动物模型,应用黄连人参对药对其进行干预,以吡格列酮作为阳性对照药,观察药物对实验性2型糖尿病IR大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、胰腺病理形态学、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、游离脂肪酸(FFA)水平和PPARγ基因表达等的影响。研究结果:①模型评价:成功复制了实验性2型糖尿病IR大鼠模型,该实验模型动物表现为高血糖、高胰岛素血症、高FFA和高水平TNF-α,其胰岛素作用指数(IAI)明显低于正常动物,不仅表现IR,且有部分胰岛β细胞功能受损,符合2型糖尿病IR临床特点。药物治疗后,其检测结果均有不同程度的改善,用以评价药物疗效结果可信。可操作性强,死亡率低,成功率高,经济成本适宜,为研究2型糖尿病及IR的理想载体。②基础药效研究:在成功建立实验性2型糖尿病IR大鼠模型的基础上,观察黄连人参对药对于实验性2型糖尿病IR大鼠糖、脂代谢以及胰腺病理形态学、主要肝功能指标改变的影响。糖代谢指标血清生化检测结果表明,黄连人参对药能够明显降低模型动物空腹血糖水平,
王艳[2]2009年在《2型糖尿病足溃疡患者前列环素、前列环素合成酶的变化及其临床意义》文中研究说明研究背景糖尿病足是发生于糖尿病患者的足和下肢的一种病理状态,这种状态可以伴发感染、导致残废和截肢。糖尿病足最常见的是溃疡和坏疽。溃疡可以深浅不等,伴有或不伴有感染。糖尿病足溃疡(DFU)与坏疽是糖尿病患者致残致死的重要原因,是许多国家非外伤截肢的首要原因。西方国家中,5%-10%的糖尿病患者有不同程度的足溃疡,截肢率为1%。糖尿病患者的截肢率是非糖尿病患者的15倍。糖尿病足使患者的生活质量严重下降,而且治疗相当困难,治疗周期长,医疗费用高,给患者和社会带来了沉重的负担。DFU病因学上可以是神经性的和/或缺血性的。这两种因素往往同时存在。特别是缺血性因素,一旦存在,在很大程度上影响了患肢的供血、供氧,不仅导致溃疡的愈合困难,而且使致残、致死率显着增高,而缺血性因素的病理基础是下肢动脉血管硬化,循环舒缩功能异常,血小板凝聚增加,凝血异常而形成血栓等。DFU患者下肢动脉硬化与血管内皮功能障碍有密切关系,而前列环素(PGI2)是血管内皮细胞内合成、分泌的主要血管活性物质,约占血管内皮细胞产物的66%,而且PGI2是迄今发现的作用最强的内源性血小板抑制剂,并有较强的舒张血管作用。虽然有不少文章研究糖尿病患者PGI2及其酶的改变,但其对DFU的影响报道较少,DFU缺血性改变是否伴随全身性PGI2水平改变还是单纯是下肢局部PGI2水平的改变,目前尚不明确。【目的】通过血浆PGI2的代谢产物(6-keto-PGF1a)及其相关影响因子的的检测及分析,探讨PGI2水平改变对2型糖尿病患者发生DFU的预测价值,及对T2DFU的治疗效果、预后的评估价值。通过研究患者肌肉组织中PGI2及前列环素合成酶(PGIS)活性的改变,了解T2DFU患者病变局部PGI2及PGIS情况,更深入地分析其对T2DFU的影响,为T2DFU的防治提供临床方案和依据,有效减少因糖尿病足溃疡造成的致残及死亡。【对象与方法】一、研究对象第一部分:PGI2的代谢产物6-keto-PGF1a检测与分析1 T2DFU组:选择我院2007年6月至2008年11月住院确诊的2型糖尿病并糖尿病足溃疡患者共60例(男34例,女26例),年龄(56±8.13)岁。按照Wagner诊断分级标准分为:I级7例,II级13例,III级14例,IV级18例,V级8例。将患者分为T2DFU坏疽组(IV级、V级)和T2DFU非坏疽组(I级～III级)。即T2DFU坏疽组26例,T2DFU非坏疽组34例。2对照组:选择同期在我院健康体检者35例(男18例,女17例),年龄(55±7.82)岁。第二部分:PGIS的免疫组化学检测与分析1 T2DFU截肢组:在第一部分实验的T2DFU坏疽组中随机选择10例曾做截肢手术患者,男6例,女4例,年龄(57±9.54)岁。每例患者分别留取溃疡边缘及截肢手术切口附近带血管肌肉组织各一份,即分为T2DFU边缘组及T2DFU远端组(各10例);2对照组:非糖尿病外伤截肢组:选择同期在我院住院非糖尿病因外伤截肢患者10例,男6例,女4例,年龄(55±8.28)岁。每例留取截肢手术切口附近带血管肌肉组织各一份。2型糖尿病诊断需符合1999WHO诊断标准,所有研究对象均无血液系统疾病、恶性肿瘤等严重疾病,肝肾功能正常,且两周内未曾服用过阿司匹林、消炎痛等影响前列腺素合成药物或血管扩张剂、未接受过胰岛素治疗。二、研究方法第一部分:PGI2的代谢产物6-keto-PGF1a检测与分析1记录并分析60例T2DFU患者及10例因外伤截肢非糖尿病患者入院时、35例健康体检者体检时的临床资料及实验室指标,包括:性别、年龄、病程、体质指数、入院时血压、空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素、糖化血红蛋白、甘油叁酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等。2血浆及匀浆上清液6-keto-PGF1a的测定1)采用放射免疫分析方法(RIA)测定60例T2DFU患者及10例因外伤截肢非糖尿病患者入院时、35例健康体检者体检时的血浆前列环素的稳定代谢产物6一酮一前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)的浓度,作各组间比较并与各因素作相关分析。2)采用RIA法测定T2DFU边缘组、T2DFU远端组肌肉组织及对照组肌肉组织匀浆上清液中6-keto-PGF1a的浓度,并作各组间比较。3彩超检测60例T2DFU患者入院时与35例健康体检者的双下肢血管情况,采用踝肱指数(ABI)测定;彩超测定血管内皮功能,采用内皮依赖性舒张功能(EDD)测定,作各组间比较并与血浆ln(6-keto-PGF1a)作相关分析。第二部分:PGIS的免疫组化学检测与分析采用免疫组化方法测定T2DFU边缘组、T2DFU远端组肌肉组织及对照组肌肉组织中PGIS的表达(用灰度值Grey表示)及血管密度(VD)情况,作各组间比较及与组织匀浆上清液ln(6-keto-PGF1a)的相关分析。【结果】第一部分:PGI2的代谢产物6-keto-PGF1a检测与分析(一)临床资料在T2DFU坏疽组及非坏疽组与健康对照组叁组中的比较:1.叁组在性别、年龄、体质指数、入院时收缩压(SBP)及舒张压(DBP)上的差异均无统计学意义(P>0.05);(见表1)2. T2DFU两组(坏疽组与非坏疽组)分别与对照组比较:TG、TC、LDL-C、HbA1C、FPG、2hPG、ln(HOMA-IR)的水平明显上升,HDL-C和血浆ln(6-keto-PGF1a)的水平明显下降,均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);非坏疽组的ln(FINS)、ln(2hPINS)水平较对照组升高,且有统计学意义(P<0.05);(见表1)3. T2DFU两组间比较:坏疽组的糖尿病病程(Duration of DM)、TG、FPG、2hPG、HbA1C均高于非坏疽组,坏疽组的血浆ln(6-keto-PGF1a)低于非坏疽组,且有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两组间的TC、HDL-C、LDL-C、ln(FINS)、ln(2hPINS)、ln(HOMA-IR)水平差异无统计学意义(P>0.05);(见表1)(二)不同严重程度的T2DFU患者血浆ln(6-keto-PGF1a)的比较:随着T2DFU严重程度增加,其血浆ln(6-keto-PGF1a)逐渐下降(P<0.05);(见表2)(叁)血浆ln(6-keto-PGF1a)与各因素的相关分析:血浆ln(6-keto-PGF1a)与性别、BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C无相关性(P>0.05);血浆ln(6-keto-PGF1a)与年龄、糖尿病病程(Course of DM)、TG、FPG、2hPG、HbA1C、ln(FINS)、ln(2h PINS)、ln(HOMA-IR)呈负相关,且有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。;(见表3)(四)彩超检测双下肢血管情况及血管内皮功能情况在T2DFU坏疽组及非坏疽组与健康对照组叁组中比较及与血浆ln(6-keto-PGF1a)的相关分析:1. T2DFU非坏疽组及坏疽组ABI均较对照组显着性降低,有统计学意义(P<0.05、P<0.01),DFU坏疽组ABI较非坏疽组显着性降低,并有统计学意义(P<0.05);2. T2DFU两组EDD均较对照组降低,有统计学意义(P<0.01); T2DFU坏疽组EDD较非坏疽组降低,并有统计学意义(P<0.01);(见表4)3.血浆ln(6-keto-PGF1a)与ABI呈显着正相关(r=0.826,P<0.05);血浆ln(6-keto-PGF1a)与EDD呈显着正相关(r=0.895,P<0.01)。(见表5)(五) T2DFU边缘组及远端组组织匀浆上清液ln(6-keto-PGF1a)较对照组均有降低,且有统计学意义(P<0.01),T2DFU边缘组较T2DFU远端组亦有降低且有统计学意义;(P<0.05);(见表6)第二部分:PGIS的免疫组化学检测与分析(一)叁组截肢患者肌肉组织血管内皮细胞PGIS表达强度比较(用灰度值Grey定量检测)及与ln(6-keto-PGF1a)的相关分析:1. T2DFU边缘组及远端组与对照组比较,Grey均明显升高,即PGIS表达强度明显减弱,且有统计学意义(P<0.01、P<0.05);T2DFU边缘组与T2DFU远端组比较,Grey明显升高,即PGIS表达强度明显减弱,且有统计学意义(P<0.05);(见表7)2. T2DFU边缘组、T2DFU远端组及对照组PGIS表达强度(用免疫组化切片中灰度值Grey定量检测)与其组织匀浆上清液ln(6-keto-PGF1a)呈显着性正相关(r=0.648,P<0.05)。(二)叁组截肢患者肌肉组织中血管密度(VD)比较:T2DFU边缘组及远端组与对照组比较,VD均明显降低,且有统计学意义(P<0.01、P<0.05);T2DFU边缘组与T2DFU远端组比较,VD明显降低,且有统计学意义(P<0.05);(见表8)。【结论】2型糖尿病足溃疡患者血浆及局部PGI2水平及PGIS水平均有显着性下降,且与糖尿病病程、血脂、血糖、血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数呈显着性负相关。PGI2及PGIS的水平可作为2型糖尿病患者血管内皮功能及动脉硬化的早期反映,也可作为T2DFU治疗效果及预后的评价指标。临床上运用PGI2制剂及其类似物或促进PGIS活性制剂,来提高PGI2水平或PGIS水平,可有助于改善T2DFU患者循环情况,加速糖尿病足溃疡的愈合。
谢毅强[3]2006年在《参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变血管内皮细胞保护的实验研究》文中指出目的：研究参芪复方对2型糖尿病大血管病变血管内皮保护的作用机理，为以益气养阴、活血化瘀为治疗原则的参芪复方在临床的广泛应用提供理论依据。方法：GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)2周，同时给高脂饮食4周造模。实验按GK大鼠随机血糖分为模型组、雷米普利组(简称为西药组)、参芪复方低剂量组(简称为中药低剂量组)、参芪复方高剂量组(简称为中药高剂量组)各11只，Wistar大鼠11只作为正常对照(简称为空白组)，共5组。L-NAME注射2周后开始给药，连续28天。观察一般状况、摄食量、饮水量及体重变化。实验结束时果糖胺法测糖化血清蛋白(GSP)、放射免疫法测血清胰岛素(INS)、血清白细胞介素-6(IL-6)、血浆内皮素-1(ET-1)的含量；化学比色法测血清一氧化氮(NO)、血清一氧化氮合酶(NOS)的含量；酶联免疫吸附法测定血清氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、血清细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的含量；用Real-Time PCR测定胸主动脉ICAM-1mRNA及清道夫受体CD36mRNA的表达；并观察光镜下的病理形态变化。比较NO和ET-1、ox-LDL和CD36mRNA的相关性。结果：中药高、低剂量组动物在实验结束后多饮及消瘦的症状较模型组有所缓解(p＜0.01)。中药高低剂量组IL-6、ET-1、INS、GSP、ICAM-1、ox-LDL的含量均较模型组有显着下降(p＜0.01或p＜0.05)。中药高、低剂量组的NO及NOS较模型组有明显升高(p＜0.01)。ICAM-1mRNA及CD36mRNA的表达也较模型组明显降低(p＜0.01)。NO和ET-1呈线性负相关(r=-0.90)，ox-LDL和CD36mRNA的Ct值呈线性负相关(r=-0.60)。中药高、低剂量组动物胸主动脉内膜病变数目及程度均有明显减少(p＜0.01)。结论：参芪复方对T2DM大血管病变血管内皮具有保护的作用。其作用可能是通过以下机制完成：①降低血清IL-6的含量；②降低血清ICAM-1的含量及抑制主动脉ICAM-1mRNA的表达；③升高血清NO和NOS含量，降低血浆ET-1含量；④降低血清ox-LDL的含量；⑤降低主动脉CD36mRNA的表达；⑥减轻胰岛素抵抗。
王世东[4]2007年在《清热益气中药配伍治疗2型糖尿病机制研究》文中指出随着社会经济发展,人们饮食热量摄入增多,体力活动相对不足,2型糖尿病的发病率和患病率也呈进行性增长趋势,其众多的患病人数和严重的并发症为社会带来沉重的医疗负担。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是引起胰岛β细胞损伤并进一步导致2型糖尿病的重要原因,中医药改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能是中医药治疗2型糖尿病很有希望取得突破的研究热点。目的本课题基于中医药治疗2型糖尿病的临床实践经验,在导师赵进喜教授的指导下,将《内经》“壮火食气”病机理论应用于2型糖尿病胰岛素抵抗导致胰岛β细胞损伤的中医药治疗理论研究和实验研究,提出2型糖尿病存在火热耗伤正气的病机,可采用“热者寒之”的治疗原则,应用清热益气治法进行治疗。选用临床有效的清热、益气中药配伍作为治疗药物,观察其对2型糖尿病IR和继发的β细胞功能损害的影响,探讨2型糖尿病“壮火食气”病机和清热益气治法的治疗作用机制,为建立中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的新病机理论和治疗方法提供依据。方法1.文献综述:全面查阅近年来国内外2型糖尿病、胰岛素抵抗、胰岛β细胞损伤、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)γ研究、实验性2型糖尿病IR动物模型的相关研究文献资料。对目前现代医学和中医学对于2型糖尿病IR的发病机理、治疗用药、研究方法,对于PPARγ的近期研究进展、动物模型的制作方法等进行了较为系统的综述和总结。2.理论研究:在中医理论指导下,选取胰岛素抵抗导致胰岛β细胞损伤作为中医药治疗2型糖尿病的切入点,综述了目前2型糖尿病中医临床治疗中的现状,并对胰岛素抵抗导致2型糖尿病发生发展的中医病机进行了探讨。由此,在以往研究的基础上提出了胰岛素抵抗进一步导致胰岛β细胞损伤的“壮火食气”病机假说和清热泻火与益气扶正相结合的治疗方法,以探索2型糖尿病发病的中医病因和病机,寻找有效的中医治疗方法。3.实验研究:以高脂高热量饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法制作具有胰岛素抵抗特征的实验性2型糖尿病大鼠动物模型,以PPARγ配体盐酸吡格列酮作为阳性对照药,观察清热、益气中药配伍对实验性2型糖尿病大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、胰腺病理形态学、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、游离脂肪酸(FFA)水平和PPARγ基因表达等的影响。结果①建立动物模型:制作实验性2型糖尿病大鼠模型,该实验模型动物表现为高血糖、高胰岛素血症、高FFA和高水平TNF-α等特征,其胰岛素敏感指数(IAI)明显低于正常动物,不仅表现有胰岛素抵抗,且有部分胰岛β细胞功能受损,符合2型糖尿病临床特点。药物治疗后,相关检测指标均有不同程度的改善,用以评价药物疗效结果可信,可操作性强,死亡率低,成功率高,能够较好的模拟人类2型糖尿病病理生理特点。②药物作用研究:在成功建立实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型的基础上,观察清热、益气中药配伍对于模型动物糖、脂代谢以及胰腺病理形态学的影响。糖代谢指标血清生化检测结果表明:清热、益气中药配伍能够明显降低模型动物空腹血糖水平,降低空腹胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,其作用效果与对照药盐酸吡格列酮效果相当。脂代谢指标血清生化学检测结果表明:清热、益气中药配伍能够明显降低血清胆固醇、甘油叁酯、低密度脂蛋白-胆固醇含量,升高高密度脂蛋白-胆固醇含量,对脂肪代谢的调节作用与盐酸吡格列酮效果相当。胰腺组织HE染色结果显示:高脂高热量饲料喂养加小剂量STZ腹腔注射诱导的模型动物胰腺内胰岛数目较少,胰岛形态欠规则,细胞排列紊乱,伴有细胞缺失、塌陷,盐酸吡格列酮和中药治疗能减轻胰岛病理形态损害。胰岛β细胞免疫组织化学染色结果,模型动物胰岛β细胞胞浆中胰岛素染色颗粒减少,β细胞浅染,细胞排列松散,分布不规则,部分细胞呈空虚状态,在用药后上述病理变化有不同程度的改善。③作用机制研究:在药效学实验研究基础上,进行药物作用机制探讨。观察清热、益气中药配伍对实验性2型糖尿病IR大鼠血TNF-α水平的影响。结果显示:清热、益气中药配伍可以显着降低模型动物血TNF-α水平,效果与盐酸吡格列酮相似,提示清热、益气中药配伍可能通过降低TNF-α水平,解除由TNF-α导致的对脂肪和肌肉细胞葡萄糖转运子(GLUT)4的表达抑制、胰岛素受体自身磷酸化及第二信使的活化抑制、刺激脂肪分解以及对胰岛β细胞凋亡基因表达的调节等作用,从而改善胰岛素敏感性,减轻胰岛β细胞损伤。观察清热、益气中药配伍对实验性2型糖尿病大鼠血FFA水平的影响,结果显示:清热、益气中药配伍可明显降低模型动物血FFA水平,作用效果与盐酸吡格列酮作用相似,提示清热、益气中药配伍可能通过降低高FFA的脂毒性作用而达到改善胰岛素抵抗及糖、脂代谢的异常。采用Western blot蛋白印记分析方法研究清热、益气中药配伍对实验性2型糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ蛋白质表达的影响,结果表明:清热、益气中药配伍可以上调模型大鼠脂肪组织PPARγ蛋白质表达,其作用与盐酸吡格列酮相似,提示清热、益气中药配伍治疗2型糖尿病的作用机制可能是通过激活脂肪组织中的PPARγ,上调其基因表达,降低FFA水平,改善血脂紊乱,抑制TNF-α等炎症因子,增强胰岛素敏感性,降低血糖,减轻由胰岛素抵抗导致的高血糖、血脂紊乱、高FFA、高TNF-α形成的糖脂毒性,减轻胰岛病理改变,保护胰岛β细胞功能。结论本研究从不同途径,多层次、多靶点研究清热、益气中药配伍改善2型糖尿病胰岛素抵抗保护胰岛β细胞功能的作用机制,初步揭示了2型糖尿病由胰岛素抵抗导致胰岛β细胞损伤的中医“壮火食气”病机特点和清热益气治法的作用机制,为中医药治疗2型糖尿病提供新的治疗理念和研究思路。
代芳[5]2017年在《2型糖尿病动脉粥样硬化患者血浆外泌体的变化及内皮祖细胞外泌体对2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠血管内皮损伤的修复作用》文中提出背景:糖尿病已经成为世界性公共卫生问题,其中以2型糖尿病最为多见。2型糖尿病引起的大血管疾病不仅是2型糖尿病患者致残、致死的主要原因,而且给世界带来了巨大经济和社会负担。因此探讨引起2型糖尿病的动脉粥样硬化发生发展的机制非常重要。目前认为炎症反应、氧化应激等因素导致的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的始动环节,继而出现血管内皮屏障功能受损。血管内皮细胞系覆盖于血管内腔表面的一层半选择性通透屏障,由单层的连续细胞组成,发挥血管屏障作用。因此维持其形态完整和功能正常至关重要。内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞,在不同的应激及刺激状态下,内皮祖细胞接受动员,在外周血中参与修复损伤血管,分泌多种物质促进血管的生成。外泌体是多种细胞分泌的脂质双分子层膜衍生囊泡,也是由内皮祖细胞分泌的重要物质之一。外泌体内可包含mRNA、miRNA、多种类型的蛋白质,参与细胞间通讯、肿瘤细胞生长和血管再建等过程。近年来,糖尿病和外泌体的关系亦受到国内外广泛关注。有专家预测外泌体不仅可以作为糖尿病发生发展的生物学标记物,还可作为糖尿病治疗的靶点。然而,目前内皮祖细胞来源的外泌体对糖尿病动脉粥样硬化的影响如何,相关研究报道较少。目的:1.观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T_2DM)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)患者血浆外泌体miRNA的变化。2.探讨正常小鼠EPC-Exos对2型糖尿病AS小鼠血管内皮凋亡和增殖指标表达水平的变化。3.探讨正常小鼠内皮祖细胞外泌体(endothelial progenitor cells-derived exosomes,EPC-Exos)对2型糖尿病AS小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能的影响。方法:1.收集2型糖尿病AS患者(AS组)3例和正常对照者(normal control,NC组)3例血浆,提取血浆外泌体RNA,使用二代测序技术进行检测,比较两组血浆外泌体miRNA表达的差异。2.db/db小鼠给予高脂饲料喂养用以建立2型糖尿病AS动物模型(AS组),C57小鼠联合基础饲料喂养用于对照(control,CON组)。喂养14周建模成功后,每组小鼠随机分为EPC-Exos干预组和PBS对照组,分别为AS+Exos组、AS+PBS组、CON+Exos组及CON+PBS组。干预2周后处死小鼠,通过免疫组化比较各组小鼠血管内皮标记蛋白血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)、凋亡蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、巨噬细胞表面分子抗原(Mac-2),并用免疫荧光比较各组小鼠血管内皮增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达水平的变化,比较各组小鼠离体胸主动脉环对血管收缩剂、舒张剂的张力变化。结果:1.血浆外泌体miRNA测序:与NC组相比,2型糖尿病AS组血浆外泌体miRNA的表达量降低,其中,参与动脉粥样硬化途径的miRNA共有七个。2.成功构建2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠模型:AS组小鼠血糖均在糖尿病标准,CON组小鼠血糖均在正常范围;HE染色显示CON+PBS与CON+Exos组小鼠动脉未见明显动脉粥样硬化形成,AS+PBS组小鼠动脉内皮明显出现粥样斑块,说明2型糖尿病动脉粥样硬化模型建立成功。更重要的是,外泌体治疗组(AS+Exos)组小鼠动脉内皮明显出现粥样斑块明显减少。3.内皮祖细胞外泌体对2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠胸主动脉内皮细胞增殖和凋亡的影响3.1内皮祖细胞外泌体对血管内皮细胞caspase-3表达的影响CON+PBS和CON+Exos组小鼠血管内皮细胞caspase-3表达水平很低;与CON+PBS组小鼠相比,AS+PBS组小鼠血管内皮细胞caspase-3表达明显增多;而与AS+PBS组小鼠相比,AS+Exos组小鼠血管内皮细胞caspase-3显着减少。3.2内皮祖细胞外泌体对血管内皮细胞Bax、Galectin-3表达的影响CON+PBS和CON+Exos组小鼠血管内皮细胞Bax、Galectin-3表达非常低;与CON+PBS组小鼠相比,AS+PBS组小鼠血管内皮细胞Bax、Galectin-3表达明显增多;与AS+PBS组小鼠相比,AS+Exos组小鼠血管内皮细胞Bax、Galectin-3明显减少。3.3内皮祖细胞外泌体对血管内皮细胞CD31表达的影响CON+PBS和CON+Exos组小鼠血管内皮细胞可见CD31表达;与CON+PBS组小鼠相比,AS+PBS组小鼠血管内皮细胞CD31表达明显减少;与AS+PBS组小鼠相比,AS+Exos组小鼠血管内皮细胞CD31显着增多。3.4内皮祖细胞外泌体对血管内皮细胞PCNA表达的影响与CON+PBS组小鼠相比,AS+PBS组小鼠血管内皮细胞PCNA表达明显减少;与AS+PBS组小鼠相比,AS+Exos组小鼠血管内皮细胞PCNA表达明显增多。3.5内皮祖细胞外泌体对2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠胸主动脉血管张力的影响3.5.1内皮祖细胞外泌体对60 mM KCl收缩血管的影响与CON+PBS组相比,AS+PBS组小鼠的缩血管作用显着减弱(P=0.012);而与AS+PBS组相比,AS+Exos组小鼠的缩血管作用显着增强,能够恢复至对照组水平(P<0.001)。3.5.2内皮祖细胞外泌体对乙酰胆碱舒张血管的影响ACh引起的AS+PBS组小鼠血管舒张作用显着弱于其他叁组,AS+Exos组小鼠血管在10~(-4.5)-10~(-3)mmol/L 6个浓度点的舒张作用均强于AS+PBS组。而CON+PBS组和CON+Exos组之间无显着差异。3.5.3内皮祖细胞外泌体对硝普钠舒张血管的影响硝普钠能提供外源的一氧化氮舒张血管平滑肌细胞导致血管舒张,为了检测血管平滑肌细胞舒张功能改变情况,将各组小鼠的胸主动脉取出后进行张力检测,结果显示,硝普钠(SNP)可舒张血管平滑肌细胞引起非内皮依赖的血管舒张,四组小鼠SNP舒张血管的作用无统计学差异。结论:1.2型糖尿病AS患者血浆外泌体miRNA的表达量降低,其中,参与动脉粥样硬化途径的miRNA共有七个。2.EPC-Exos能够抑制2型糖尿病AS小鼠血管内皮细胞凋亡,促进其增殖。3.EPC-Exos能够增强2型糖尿病AS小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能。
郭呈林[6]2014年在《苁归益肾胶囊对2型糖尿病肾脏疾病大鼠OPN、TGF-β1的影响及对2型糖尿病早期肾脏疾病患者临床疗效的观察》文中研究表明目的：观察具有温阳益肾、活血化瘀功效的中药复方（苁归益肾胶囊）对早期2型糖尿病肾脏疾病患者中医证候的改善，对反映血糖和肾功能的实验室指标（血糖、糖化血红蛋白、血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、尿白蛋白比肌酐）及血清骨桥蛋白（OPN）、转化生子因子1（TGF-β1）水平的影响；同时观察中药复方（苁归益肾胶囊）对2型糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏损害的治疗作用，及对相关炎症因子OPN、TGF-β1及OPNmRNA表达水平的干预作用。并从中医理论的角度及炎症因子角度初步探讨中药复方（苁归益肾胶囊）防治2型糖尿病肾脏疾病的作用环节和保护机理，为中医药防治2型糖尿病肾脏疾病提供实验研究、临床资料与理论依据。方法：1.临床研究研究病例均来自于安徽中医药大学第一附属医院内分泌科门诊及病房收住的2型糖尿病早期肾脏疾病患者，将确诊的60例2型糖尿病肾脏疾病早期病变患者随机分为对照组和治疗组。两组均采用以洛汀新（10mg口服，一日一次）为基础治疗方案，治疗组在此基础上加用苁归益肾胶囊（一次五粒，一天叁次）。治疗前后分别记录患者的中医证候积分、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肾功能（BUN、SCr、mALB、ACR）等指标，并检测血清OPN及TGF-β1水平的变化，并比较治疗后两组疗效的差异。2.实验研究将70只雄性SD大鼠随机挑选10只作为假手术组，喂食普通饲料，除假手术组外，剩余大鼠均以高脂饲料喂养。喂养8周后，假手术组大鼠沿皮肤、肌层切开后再行缝合。剩余60只大鼠行单侧肾脏结扎手术后STZ腹腔注射，诱发出2型糖尿病肾脏疾病大鼠模型。对造模成功的大鼠进行随机分组，分为叁组，分别为：模型对照组、中药低剂量组和中药高剂量组。假手术组和模型对照组予以蒸馏水灌胃，中药高、低剂量组给予不同剂量苁归益肾胶囊灌胃。灌胃12周后观察糖尿病肾脏疾病大鼠一般情况及血糖、糖化血红蛋白、血清肌酐、尿素氮、24h尿量、24h尿蛋白量，检测血清OPN、TGF-β1水平，取肾脏组织，采用RT-PCR方法检测OPN-mRNA的表达水平。结果：1.临床试验结果临床观察表明，治疗后治疗组中医证候积分与对照组相比，优于对照组（P＜0.05），与同组治疗前相比有明显改善（P＜0.01）。治疗组总有效率为76.9%，对照组总有效率为53.6%；治疗后，治疗组的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白明显降低（P＜0.01），且治疗组改善优于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、尿白蛋白比肌酐较治疗前均有所降低（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组改善优于对照组（P＜0.05）；治疗组和对照组血清OPN、TGF-β1水平较治疗前均明显降低（P＜0.01），且治疗组改善优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。2.动物实验结果动物实验结果表明：造模后，与假手术组相比，大鼠在血糖、糖化血红蛋白、24h尿量、肌酐、尿素氮、24h尿蛋白量均具有显着差异性（P＜0.01），大鼠造模后体重明显升高（P＜0.01）。治疗后中药高、低剂量组与模型对照组比较，血糖、糖化血红蛋白水平明显降低（P＜0.01）。治疗后中药高、低剂量组大鼠24h尿量、肌酐、尿素氮、24h尿蛋白量与模型对照组比较均明显下降（P＜0.01），中药高、低剂量组大鼠血清TGF-β1水平低于模型对照组（P＜0.01），中药高、低剂量组大鼠肾脏OPNmRNA表达水平低于模型对照组组（P＜0.01）。结论：1.苁归益肾胶囊可改善2型糖尿病肾脏疾病患者中医证候积分，降低患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白及尿白蛋白比肌酐。2.苁归益肾胶囊可降低2型糖尿病肾脏疾病患者血清OPN和TGF-β1的水平，减轻炎症反应，保护肾脏功能。3.苁归益肾胶囊能有效降低2型糖尿病肾脏疾病大鼠血糖、血清肌酐、尿素氮及24小时尿蛋白量，并改善STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变，具有防治2型糖尿病肾脏疾病的作用。4.2型糖尿病肾脏疾病模型大鼠血清OPN、TGF-β1以及肾脏OPNmRNA表达水平明显高于假手术组大鼠，表明模型组大鼠处于慢性炎症状态，提示OPN及TGF-β1可能参与糖尿病肾脏病变的发病过程，同时也提示炎症因素在糖尿病的发病机制中起重要媒介作用。5.苁归益肾胶囊防治2型糖尿病肾脏疾病的机制可能是通过降低血糖、减少尿蛋白排泄以及抑制炎症因子释放，下调OPN、TGF-β1水平及肾脏OPNmRNA的表达水平而实现的。
张娜[7]2011年在《2型糖尿病患者胱抑素C及高敏反应蛋白与视网膜病变的相关性》文中研究说明目的分析2型糖尿病视网膜病变(DR)的特点,探讨2型糖尿病患者血清胱抑素C(Cys-C)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平与DR的相关性。资料和方法：1、研究对象：收集2009年1月到2010年5月在济南市第二人民医院内科及眼科病房符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者325例作为研究对象,其中男186例,女139例,38～72岁,平均53岁。DM的诊断标准参照1999年WHO制定的糖尿病诊断标准,排除1型DM、继发性DM、DM急性并发症、肝肾功能异常、风湿免疫疾病、肿瘤病史、1月内手术史、怀孕及哺乳妇女。2、检查项目：询问并记录所有患者的年龄、病程、测血压[收缩压(SBP)和舒张压(DBP)]。取清晨空腹静脉血测血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、尿酸(BUA)、糖化血红蛋白(HbAlc)、hs-CRP、Cys-C。24h尿白蛋白是弃去第一次晨尿后开始收集的24h尿送检,分析DR各组的特点及相关因素。3、分组：根据2002年国际分级标准将其分为5期,即无明显视网膜病变(1期),轻度非增殖性糖尿病视网膜病变(2期),中度非增殖性糖尿病视网膜病变(3期),重度非增殖性糖尿病视网膜病变(4期),增殖性糖尿病视网膜病变病(5期)。4、统计学分析方法：应用SPSS16.0软件进行数据处理,所有计量资料以(x±s)表示,组间比较采用单方差分析,组间率的比较采用x2检验,相关因素分析采用非条件的logistic回归法。P<0.05表示有统计学意义。结果：在纳入的病例中,DR的总患病率为47%；与1期相比,2、3、4、5各期的病程、HbA1c、hs-CRP、Cys-C、24h-UAE均显着升高(P<0.05),且依次性升高(P均<0.05)；多元回归分析显示,Cys-C、hs-CRP分别是DR的患病率及其严重程度的独立危险因素,分别与2型糖尿病患者的患病病程、HbA1c、24h-UAE呈正相关。结论：DR及其病情严重程度与Cys-C、hs-CRP密切相关；Cys-C、hs-CRP可能成为预测DR发生发展的生物学指标。
朴龙镇[8]2005年在《2型糖尿病患者血清IL-10和NO水平与早期糖尿病肾病的关系》文中研究表明目的 探讨2型糖尿病患者白介素—10(IL-10)、一氧化氮(NO)水平变化在早期糖尿病肾病发病机制中的作用。 研究对象及方法 对40例2型糖尿病患者(均符合1998年WHO规定的糖尿病诊断标准),根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(UAER<20μg/min)和微量白蛋白尿组(UAER20～200μg/min),并与性别、年龄、体重指数相匹配的20例正常对照组比较。采用ELISA、硝酸还原酶法、放射免疫检测法、微柱法等方法测定受试者血清IL-10、NO以及尿微量白蛋白、糖化血红蛋白(GHbA_1C)等。所得数据采用独立样本t检验、单因素方差分析及卡方检验等统计学分析。 结果 微量白蛋白尿组患者血清IL-10水平低于正常对照组及糖尿病正常白蛋白尿组(P<0.01),而NO水平高于正常对照组及糖尿病正常白蛋白尿组(P<0.01)。 结论 早期糖尿肾病患者血清IL-10水平下降,而血清NO水平升高;2型糖尿病血清IL-10、NO水平的改变可能介导早期糖尿病肾病的发生和发展。
章秋[9]2011年在《豹皮樟总黄酮对糖尿病血管并发症的保护作用及机制探讨》文中研究指明糖尿病( diabetes mellitus,DM)是一种常见多发的代谢性内分泌疾病,已严重威胁着人类的健康。2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是各型糖尿病中人数最多的一种,其各种慢性并发症归根结底是由血管病变和血管内皮功能紊乱引起。近年来,国内外许多学者从植物中提取、分离多种具有药理活性的化合物,其中以黄酮类最受重视。安徽医科大学药学院的前期研究表明:豹皮樟总黄酮(Total Flavonoids of Litsea Coreana ,TFLC)具有降糖降脂的作用。本研究首先通过高脂灌胃结合链脲佐菌素的注射建立一个伴胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型,然后采用TFLC连续灌胃6周,结果发现TFLC对伴有胰岛素抵抗T2DM大鼠体内发生的血管并发症具有一定的保护作用,其机制可能与减少肾组织和血管内皮细胞中JNK的磷酸化,改善血管舒缩功能,降低血清炎症因子浓度,促进高糖刺激下血管内皮细胞增殖,减少细胞凋亡和氧化应激等有关。1.伴胰岛素抵抗2型糖尿病大鼠模型的建立和评估目的:建立具有胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)特征、发病过程近似于人类2型糖尿病的大鼠模型。方法:将96只6周龄雄性SD大鼠随机分为高脂组(High-fat,HF,76只)和对照组(Normal Control,NC,20只),HF组予脂肪乳连续灌胃5月(10ml/kg/d),NC组则予蒸馏水灌胃(10ml/kg/d),每周测体重(body mass,BM)。5个月后测收缩压(systolic blood pressure,SBP)、空腹血甘油叁酯(triglyeride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FIns)等指标,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)。随机从两组中各抽取6只,行高胰岛素正常血糖钳夹实验测定葡萄糖灌流速率(glucose infusion rate,GIR)的变化,评价其胰岛素敏感性。HF组的其余大鼠每周给予腹腔注射12mg/kg的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和0.5ml/kg的弗氏完全佐剂(complete Freund's adjuvant CFA),以随机血糖>11.1mol/L为2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的成模标准,每只大鼠注射最多不超过3次。测定成模大鼠24小时尿微量白蛋白(microalbumin,mALB),采用透射电镜观察成模大鼠主动脉及肾脏内皮细胞的超微结构。结果:①与NC组相比,高脂灌胃5个月时HF组大鼠的BM、SBP、血TG及FIns均显着升高(P<0.05);ISI明显降低(P<0.05);FBG升高,但无显着性差异(P >0.05)。②HF组GIR水平较NC组明显下降(P <0.05)。③腹腔注射STZ和CFA后,共有53只大鼠随机血糖> 11.1mol/L,成模率达85.5%。④与NC组比较,透射电镜下可见DM组胸主动脉内皮细胞与管壁有分离现象,细胞内部分线粒体空泡变性,粗面内质网轻度扩张;肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚,足突大部分融合,系膜增厚结构不清,基底膜局部增厚处见电子致密物沉积,血管内皮细胞内见部分线粒体空泡样变性。⑤DM组肾脏肥大指数及24小时尿mALB水平均明显高于NC组,差异均有显着性(P < 0.05)。2.豹皮樟总黄酮对伴胰岛素抵抗2型糖尿病大鼠代谢指标、炎症因子及胸主动脉血管舒缩功能的影响目的:观察TFLC对伴IR的实验性T2DM大鼠血管内皮功能、超微结构及炎症因子的影响;观察TFLC对正常SD大鼠离体胸主动脉环舒缩的影响,并探讨其可能的机制。方法:将伴IR的T2DM模型大鼠随机分为DM组、PIO组、TFLC小剂量组和TFLC大剂量组,TFLC组分别予200mg/kg·d、400mg/kg·d灌胃给药,PIO组予吡格列酮10mg/kg·d灌胃给药,连续治疗6周。测定BM、SBP、FBG、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin-A1c, HbA1c)、超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)、内皮素-1(Endothelin,ET-1)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FIns)等指标,电镜观察胸主动脉血管内皮超微结构的变化。建立正常SD大鼠的离体胸主动脉环灌流模型,随机分为NC组、TFLC组和PIO组,TFLC组加入不同浓度的TFLC(25、50、100mg/L),PIO组加入10μmol /L的PIO,观察TFLC对离体胸主动脉环舒缩功能的影响。结果:①与NC组相比,DM组血TG及LDL-C、CRP、ET-1、FBG、HbA1c、FIns、SBP、HOMA-IR水平均显着上升,NO、ISI水平明显下降(P< 0.05)。TFLC大剂量组和TFLC小剂量组、PIO组的上述各指标均较DM组明显下降(P < 0.05)。②DM组胸主动脉血管与管壁有分离现象,细胞内部分线粒体空泡变性,粗面内质网轻度扩张;TFLC大剂量组和小剂量组、PIO组仅发生轻度病理改变。③不同浓度的TFLC均可使有完整内皮血管环的基础张力显着下降(P<0.05);低浓度的TFLC(25mg/L)即可表现出血管舒张作用,且在一定浓度范围内(25-100mg/L)呈现浓度依赖性。3.豹皮樟总黄酮对高糖状态下SD大鼠血管内皮细胞JNK信号通路的影响目的:观察TFLC对高糖状态下SD大鼠血管内皮细胞的增殖及凋亡、氧化应激及JNK信号通路的影响,初步探讨TFLC保护血管内皮细胞的机制。方法:将培养的SD大鼠原代血管内皮细胞随机分为6组:正常组(Glu 5.5mmol/L),高糖组(Glu 47.5mmol/L),高糖+PIO组(Glu 47.5mmol/L + 1×10-6mmol/L PIO),高糖+高剂量TFLC组(Glu 47.5mmol/L +TFLC 100mg/L),高糖+低剂量TFLC组(Glu 47.5mmol/L +TFLC 50mg/L),高糖+SP600125(Glu 47.5mmol/L +SP600125 1.0μmol/L)。硝酸还原酶法和放射免疫法检测各组细胞培养上清中NO和ET-1的水平,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测活性氧簇(Reactive oxygen species, ROS)和细胞凋亡,Western-blot检测JNK、p-JNK蛋白表达。结果:与正常组相比,高糖组中细胞培养上清NO水平明显下降,ET-1水平明显上升,细胞增殖明显减少,ROS水平明显升高,凋亡明显增加,pJNK水平明显上升(P<0.01)。TFLC能明显逆转高糖对细胞的各种影响,且呈剂量依赖性(P<0.05)。4.豹皮樟总黄酮对伴胰岛素抵抗2型糖尿病大鼠肾脏及JNK通路的影响目的:观察TFLC对伴IR的T2DM大鼠的肾脏病理变化及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)蛋白表达及磷酸化的影响,并探讨其保护T2DM大鼠肾脏的机制,为TFLC用于糖尿病合并肾脏病的治疗提供实验基础。方法:将第一部分建立的伴IR的T2DM大鼠模型随机分为模型组(DM)、吡格列酮(pioglitazone,PIO)组、TFLC小剂量和TFLC大剂量组,其中PIO组予吡格列酮10mg/kg·d灌胃给药,TFLC组分别予200mg/kg·d、400mg/kg·d灌胃给药。治疗6周后分别用HE、PAS、PASM染色观察各组大鼠的肾脏病理改变;免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法分析肾脏组织中JNK的表达及磷酸化改变。结果:①3种染色结果表明:与NC组对比,DM组的肾小球体积增大,有核细胞数增多,囊腔狭小,基底膜不规则增厚,系膜基质增多。TFLC大剂量组、PIO组中的肾小球大小较正常,有核细胞轻度增生,囊腔狭小,基底膜及系膜基质轻度增厚。②免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法的结果表明:DM组肾组织的JNK表达增高(P<0.05);TFLC和PIO组肾组织的JNK表达降低(P<0.05),免疫印迹法的结果发现TFLC大剂量组的pJNK表达显着降低。结论:1)长期高脂饮食结合腹腔注射小剂量STZ和CFA的方法可建立伴有胰岛素抵抗、主动脉血管和肾血管损害变化、高血脂及高血压的实验性T2DM大鼠模型,其发病过程近似于人类2型糖尿病。2)TFLC治疗可明显改善T2DM模型大鼠胰岛素抵抗,降低空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油叁酯及收缩压,抑制炎症反应,减轻T2DM大鼠胸主动脉及内皮细胞形态学损害,改善血管内皮依赖性舒张功能障碍;3)TFLC对血管内皮细胞有保护作用,25-100 mg/L TFLC可使高糖培养的血管内皮细胞存活力增强,分泌NO增加、ET-1减少,ROS水平和细胞凋亡减少,p-JNK水平明显下降;4)TFLC能减轻T2DM模型大鼠的肾脏病理损害,降低肾脏组织中JNK和p-JNK表达,其对肾脏的保护作用可能与降低JNK的表达及减少其磷酸化有关。
高翠霞[10]2011年在《E-Tracking技术对2型糖尿病及其肾病患者颈动脉弹性的研究》文中提出目的：1.应用血管回声跟踪(E—Tracking, ET)技术评价严格血糖控制对2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉弹性的影响。2.应用血管回声跟踪(E—Tracking, ET)技术评价糖尿病肾病不同时期颈动脉弹性的变化及临床意义。方法：1.选择病程5年以内的T2DM病患者68例和正常健康对照54例,采用ET技术测定颈动脉弹性参数,即硬化指数(β)、压力-应变弹性系数(Eρ)、增大指数(AI)、顺应性(AC)和脉搏波传导速度(PWVβ)。2.选择2型糖尿病(T2DM)患者93例和正常对照(NC)32例,按照尿白蛋白排泄率(UAER)将T2DM分为正常蛋白尿(DMl)、微量尿蛋白(DM2)和临床尿蛋白(DM3)叁组,采用彩色多普勒超声诊断仪测量颈动脉血管内膜-中层厚度(IMT)、收缩期颈动脉内径(Ds)、收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)、压力一应变弹性系数(Eρ)、硬化指数(β)、顺应性(AC)、增大指数(AI)和单点脉搏波传导速度(PWVβ)等参数。结果：1、与正常对照组比较,T2DM组β、Eρ、AI和PWVβ值较正常对照组明显增高,而AC值降低(P<0.05)；2、T2DM组HbA1c与β、Eρ、AI和PWVβ呈显性正相关,与AC呈显性负相关；3、严格血糖控制的T2DM组β、Eρ、AI和pWVβ值较血糖控制不佳的T2DM组明显降低,而AC值升高。4、与NC组比较,T2DM患者IMT值均明显增高(P<0.05)；5、在糖尿病肾病研究中,与NC组比较,T2DM患者β、Eρ、AI和PWVβ值明显增高,AC降低(P<0.05),而与DM1和DM2两组比较,DM3组的β(?)(?)PWVβ值均升高(P<0.05)；6、直线相关分析发现IMT与β、Ep、A I、PWVβ呈正相关(P<0.05),与AC呈负相关(P<0.05), Logistic回归分析显示UAER与β、PWVβ和IMT呈正相关性(P<0.05)。结论：1.严格血糖控制可明显增加T2DM患者颈动脉弹性,改善血管内皮功能。2.糖尿病临床肾病期患者的颈动脉弹性已经发生改变,测定颈动脉弹性的变化可以反映糖尿病微血管的病变程度。
参考文献：
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[2]. 2型糖尿病足溃疡患者前列环素、前列环素合成酶的变化及其临床意义[D]. 王艳. 广州医学院. 2009
[3]. 参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变血管内皮细胞保护的实验研究[D]. 谢毅强. 成都中医药大学. 2006
[4]. 清热益气中药配伍治疗2型糖尿病机制研究[D]. 王世东. 北京中医药大学. 2007
[5]. 2型糖尿病动脉粥样硬化患者血浆外泌体的变化及内皮祖细胞外泌体对2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠血管内皮损伤的修复作用[D]. 代芳. 安徽医科大学. 2017
[6]. 苁归益肾胶囊对2型糖尿病肾脏疾病大鼠OPN、TGF-β1的影响及对2型糖尿病早期肾脏疾病患者临床疗效的观察[D]. 郭呈林. 安徽中医药大学. 2014
[7]. 2型糖尿病患者胱抑素C及高敏反应蛋白与视网膜病变的相关性[D]. 张娜. 山东大学. 2011
[8]. 2型糖尿病患者血清IL-10和NO水平与早期糖尿病肾病的关系[D]. 朴龙镇. 延边大学. 2005
[9]. 豹皮樟总黄酮对糖尿病血管并发症的保护作用及机制探讨[D]. 章秋. 安徽医科大学. 2011
[10]. E-Tracking技术对2型糖尿病及其肾病患者颈动脉弹性的研究[D]. 高翠霞. 兰州大学. 2011
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