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【摘要】目的：研究FGFR4基因多肽性在弥慢性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法：选取2012年1月至2014年6月初治的56 例弥漫大B细胞淋巴瘤患者及40例正常对照组外周血，通过PCR-RFLP技术检测FGFR4 rs351855G/A基因的多肽性，探讨FGFR4基因多肽性在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义。结果：在患者中rs351855AA的表达明显高于正常对照组。在DLBCL预后评价指标中，rs351855AA在Ann Arbor分期Ⅲ期以上、ECOG评分≥2及IPI评分的中高危患者中的表达率高。结论：FGFR4 rs351855 G/A基因的多肽性可作为DLBCL的预后不良指标。
【关键词】弥慢大B细胞淋巴瘤；成纤维细胞生长因子受体4；基因多态性
【中图分类号】R733.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）24-0312-02
弥慢大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是临床最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，病因复杂，很难预测疾病的预后。成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)的基因第388位密码子的第一个碱基存在有单核甘酸多态性,这一多态性位点与乳腺癌患者的临床分期及预后密切相关[1]，同时也与前列腺癌、卵巢癌及黑色素瘤等恶性肿瘤的发展及预后密切相关[2，3]。本文通过检测FGFR4基因的多肽性，研究其是否可以作为DLBCL患者的预后不良指标。
1.材料与方法
1.1 一般资料
56例外周血标本取自2012年1月至2014年6月初治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。其中男性患者34例，女性22例，年龄32～78岁，中位年龄(59.82±12.28)岁。40例外周血标本取自健康体检正常志愿者，男性23例，女性17例，年龄36～85岁，中位年龄（60.78±12.48）岁。
1.2 主要方法
rs351855的引物为：5′-GACCGC AGCAGCGCCCGAGGCCAG 3′,5′-AGAGGGAAGAGGGAGAGCTTCTG 3′。在20μlPCR反应体系中含0.2mMdNTP、0.5uM引物、1.5mMMgcl2、10×PCR缓冲液、1.2UTap聚合酶及200ng的DNA模板。PCR反应条件：95℃初始变性，5min，35个以下循环：94℃变性30sec，57～68℃复性30sec，72℃延伸45s。最后经72℃充分延伸5min。PCR产物经BstNI及Cac8I限制性内切酶消化后，经3%的琼脂糖电泳，溴化乙锭染色后紫外线灯下观察电泳结果。
1.3 统计学方法
采用SPSS16.0软件进行数据分析，计量资料使用(均数 ±标准差)表示，采用t检验进行统计学分析；各组间样本率的比较采用卡方检验及Fisher确切概率法。
2.结果
2.1 临床资料分析
DLBCL组与正常对照组的性别构成及年龄比较无统计学差异（P＞0.05)。见表1、2。
2.2 FGFR4 rs351855G/A基因多肽性的表达
rs351855AA在DLBCL组中的阳性表达率为30.4%，在正常对照组中为10.0%，两者比者有统计学差异(P<0.05)。而DLBCL组中rs351855GA及rs351855GG的表达与正常组比较无统计学意义（见表1）。
2.3 rs351855AA与临床特征的关系
rs351855AA的表达与患者的Ann Arbor分期、ECOG评分及IPI积分有关。在Ann Arbor分期Ⅲ期以上、ECOG评分≥2及IPI评分的中高危患者中的表达率高，与性别、年龄、LDH值及B症状无关（见表2）。
3.讨论
本研究发现，在DLBCL患者中rs351855AA的表达明显高于正常对照组。rs351855GA/GG的表达与正常组比较无统计学差异，与既往研究结论相似[4]。rs351855AA在Ann Arbor分期Ⅲ期以上、ECOG评分≥2及IPI评分的中高危患者中的表达率高，与其恶性程度及预后相关,是DLBCL预后不良的指标。有望在IPI的基础上，与rs351855AA是否表达相结合,建立一个更为高效的预后模式,将对指导DLBCL的治疗有极高的价值。
【参考文献】
[1] Xu W，Li Y，Wang X，et al.FGFR4 transmembrane domain polymorphism and cancer risk: A meta-analysis including 8555 subjects[J].Eur J Cancer，2010，46( 18) : 3332-3338.
[2]Liu Y, He Z,Feng D,Shi G, Gao R, Wu X, et al. Cytotoxic T- lymphocyte antigen-4 polymorphisms and susceptibility to osteosar-coma[J].DNA Cell Biol.，2011，30:1051-1055.
[3] Wang W,Song H, Liu J,Song B,Cao X.CD86+1057G/A poly- morphism and susceptibility to osteosarcoma[J]. DNA Cell Biol.，2011，30:925-929.
[4] Gao L,Feng ZJ,Li Q, et al.Fibroblast growth factor receptor 4 polymorphism is associated with increased risk and poor prognosis of non-Hodgkin’s lymphoma[J].Tumor Biol，2014，35(4):2997-3002.
作者简介：耿华云（1984-），女，山东聊城人，徐州医学院硕士，东昌府人民医院急呼吸科主治医师。
通讯作者：冯振军（1979-），男，山东聊城人，临床硕士研究生。
论文作者:耿华云1,林文静1,吴陈臣1,冯振军2（通讯作者）
论文发表刊物:《心理医生》2018年8月24期
论文发表时间:2018/9/30
标签：淋巴瘤论文; 多肽论文; 患者论文; 聊城论文; 基因论文; 细胞论文; 统计学论文; 《心理医生》2018年8月24期论文;