山东省威海市市立二院心内科 264200
摘要：目的：探讨酒精性心肌病的血清酶学变化及曲美他嗪对其心肌酶学的影响。方法：将符合酒精性心肌病的患者随机分成两组，两组病人均同意戒酒，其中A组（对照组）患者在戒酒的基础上给予患者酒精性心肌病的常规治疗及对症治疗，另B组（曲美他嗪组）患者在戒酒、常规治疗、对症治疗，同时给予曲美他嗪药物治疗。然后对两组病人在用药前及用药前后阶段进行酶学分析（心肌肌钙蛋白T（cTnT）及血浆超氧话务歧化酶（SOD）丙二醛（MDA）），最后收集数据，并对两组病人的酶学指标数据进行统计学分析。结果：1.A组（对照组）与B组（曲美他嗪组）相比，在任何治疗前、两组的cTnT及SOD、MDA指标相比无差别显著性，（P>0.05）2.用药后4周，两组的cTnT及SOD、MDA指标与治疗前前相比有差别显著性，（P＜0.05）3.用药后4周，两组组间相比MDA T（cTnT）对照组与曲美他嗪组相比无显著差异（P>0.05）；SOD对照
组与曲美他嗪组相比有差别显著性，（P＜0.05）4.A组（对照组）与B组（曲美他嗪组）相比，用药后16周，两组的cTnT及SOD、MDA指标相比无差别显著性，（P>0.05）。结论：反复大量饮酒，酒精毒性代谢产物乙醛作为一种直接细胞毒性物质致心肌细胞损伤，同时引发氧自由基代谢失衡、脂质过氧化过程。通过戒酒、常规治疗、及曲美他嗪治疗可明显改善患者各项酶学指标，酶学变化示曲美他嗪有改善自由基代谢作用，对心肌有保护及修复作用。
关键词：酒精性心肌病；曲美他嗪；超氧化物歧化酶；丙二醛；肌钙蛋白
[Abstract]Objective：To investigate the changes of serum enzymes and QuMei alcoholic cardiomyopathy effect of trimetazidine on the myocardial enzyme.Methods：with alcoholic cardiomyopathy were randomly divided into two groups，the patients in the two groups have agreed to stop drinking，which in group A（control group）in patients with on the basis of abstinence give patients with alcoholic cardiomyopathy routine treatment and symptomatic treatment，the other group B（Qumei trimetazidine group）patients in drinking，conventional treatment，symptomatic treatment，while giving trimetazidine medicine treatment.Then the two groups of patients before and after before the treatment and after the treatment of enzymatic analysis（cardiac troponin T（cTnT）and plasma superoxide traffic dismutase（SOD）and malondialdehyde（MDA）.Finally，collect data，and of two groups of patients the enzyme indexes of data for statistical analysis.Results：compared to the a group（control group）and group B（trimetazidine group），before any treatment，two groups of cTnT and SOD，MDA in compared no significant difference（P > 0.05）.After treatment for 4 weeks，two groups of cTnT and the activity of SOD，MDA and the treatment of the former compared to a significant difference，（P < 0.05）.After treatment for 4 weeks，two groups compared to MDA t（cTnT）control group and trimetazidine trimetazidine group showed no significant difference（P > 0.05）；superoxide dismutase（SOD）control
Group and trimetazidine trimetazidine group compared statistically different，（P < 0.05）compared to the 4.Group A（control group）and group B（trimetazidine group）and 16 weeks after the treatment，the two groups of cTnT and SOD，MDA compared no significant difference（P > 0.05）.Conclusion：repeated a large number of drinking，alcohol toxic metabolite acetaldehyde as a direct cytotoxic substance induced myocardial cell injury，also lead to oxygen free radical metabolism imbalance and lipid peroxidation.By drinking and routine treatment，and trimetazidine trimetazidine treatment can significantly improve the enzymology indicators in the cases，enzymological changes shown Qumei trimetazidine can improve the metabolism of free radical and on myocardial have protective and repairing effects.
[keyword]QuMei alcoholic cardiomyopathy trimetazidine and superoxide dismutase malondialdehyde troponin
长期过量饮酒，可使心血管系统呈现酷似扩张性心肌病的表现，称为酒精性心肌病。另外，大量饮酒致机体通过酶系统和非酶系统产生氧自由基，引发脂质过氧化作用，引起心肌细胞损伤；本实验通过检测早期酒精性心肌病患者未遵医嘱戒酒继续大量饮酒至病情加重者的（cTnT）水平证实酒精对心肌的毒性损伤。检测MDA水平可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞受损的程度。SOD能清除氧自由基，因而SOD水平高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。曲美他嗪的细胞保护作用是通过直接抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT）而获得，使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化，能减轻心肌线粒体的脂质过氧化损伤，此次实验通过观察酒精性心肌病病人在给予曲美他嗪治疗前后血清酶学的变化（T（cTnT）、SOD、MDA）情况，进一步研究曲美他嗪对酒精性心肌损伤的修复作用。
材料与方法：
1 实验材料和分组：动员30例酒精性心肌病的患者，这些患者符合如下条件：
1）早期酒精性心肌病患者未遵医嘱戒酒继续大量饮酒至病情加重者
2）出现心脏扩大或心功衰竭的临床表现，辅助检查显示心室扩大，或心功能减低，或肺淤血征
3）既往无其他心脏病史，除外高血压性心脏病，冠心病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、心肌炎等。
4）未合并其它脏器严重疾病。
5）未发生心源性休克
6）年龄小于50岁
7）无恶性疾病史
8）同意本次规定用药及用药后随访
随机将患者分为两组（每组15人）：A组（对照组）和B组（曲美他嗪组）。A组（对照组）患者，戒酒、常规治疗、对症治疗。B组（曲美他嗪组）患者在戒酒、常规治疗、对症治疗，同时给予曲美他嗪药物治疗。
2 药物与试剂：SOD和MDA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。T（cTnT）试剂盒为德国宝曼灵公司生产。曲美他嗪由法国施维雅药厂生产。
3 统计学方法：患者用药前及用药后各个时间段血液检测项目参数指标均以均数+标准差（X+S）表示，应用F检验进行统计学分析。以P<0.O5表示有显著差异，以P<0.01表示有极显著差异。
结 果
讨 论
曲美他嗪的细胞保护作用是通过直接抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT）而获得，是心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化[3]。曲美他嗪能够改善心肌的能量代谢，并且不影响血液动力学，直接对心肌细胞提供保护作用；能减轻心肌线粒体的脂质过氧化损伤，其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽的含量及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，来增强其抗氧化能力，并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平上而提供心肌保护的作用[4][5]；能减少钙负荷，减轻细胞内酸中毒，保护细胞的收缩功能[1]；可清除酒精损伤的心肌氧自由基和抗脂质过氧化，保护心肌细胞，改善心肌功能能够[2]。
既往有关酒精性心肌病的血清中酶学的改变只做过有关动物实验。本实验通过订购SOD、cTnT和MDA试剂盒对临床患者进行血清酶学测定来进一步探讨酒精性心肌病的发病机制和曲美他嗪对酒精性心肌损伤的干预作用。结果显示在治疗后第4周的时候，对照组和曲美他嗪组在治疗前后酶学有明显变化，但是治疗后第4周和第16周组间比较心肌酶学除了SOD在第4周时两组有统计学意义，其他两项无显著差别，，但对心肌各项酶学指标并没有不良影响，可看到都有良好趋势，这和酶学变化时间区间比较短，而我们设计的实验针对监测酶学变化来说时间有些长，但这也将为今后治疗酒精性心肌病提供新的酶学依据。
参考文献：
[1]刘淑梅，安丰双。曲美他嗪对酒精致家兔心肌损伤的干预研究[J]。山东医药，2005，45（28）：3-4
[2]徐冉，于波，魏林，等。曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效及血浆脑钠肽的变化和意义。心脏杂志。2008，20（5）：584-587
[3]Lopaschuk GD，Barr R，Thomas PD，et al.Beneficial of trimetazidine in exvivo working Ischemic hearts are due to a stimulation of glucose oxidation secondary to inhibition of longchain3-ketoacyl coenzyme a thioase[J].Cire Res，2003，93（3）：33-37
[4]Sentex E，Sergiel JP，Lucien A，et al.Is the cytoprofective effect of trimetazidine associated with lipid metabolism[J]?AM J cardiol，1998，82（5A）：18K-24K.
[5]Morin D，Elimadi A，Sapena R，et al.Evidence for the existence of[3H]-trimetazidine binding sites involved in the regulation of the mitochondrial permeability transition pore[J].Br J Pharmacol，1998，123（7）：1385-1394.
论文作者:王晓旭,王文超,孟美娟
论文发表刊物:《健康世界》2015年18期
论文发表时间:2016/2/24
标签：心肌论文; 曲美论文; 酒精性论文; 患者论文; 两组论文; 线粒体论文; 心肌病论文; 《健康世界》2015年18期论文;